Нейпомакс — инструкция по применению

Нейпомакс

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

Нейтропения (в т.ч. у больных, получающих цитостатические ЛС по поводу немиелоидных злокачественных заболеваний); сокращение продолжительности периода нейтропении и ее клинических последствий у пациентов, готовящихся к трансплантации костного мозга; стойкая нейтропения у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (абсолютное число нейтрофилов 1 тыс./мкл и менее); мобилизация периферических стволовых клеток (в т.ч. после миелосупрессивной терапии); нейтропения (наследственная, периодическая или идиопатическая – число нейтрофилов ниже или равно 500/мкл) и тяжелые или рецидивирующие инфекции (в анамнезе) в последние 12 мес.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного и подкожного введения, раствор для подкожного введения

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам Нейпомакса (в т.ч. к колониестимулирующим факторам, Escherichia coli), наследственная нейтропения (синдром Костманна) с патологической цитогенетикой; увеличение доз цитотоксических химиотерапевтических ЛС выше рекомендованных; одновременная лучевая или химиотерапия; терминальная стадия ХПН, период лактации, период новорожденности.

Как применять: дозировка и курс лечения

П/к или в виде коротких в/в инфузий (в течение 30 мин), ежедневно до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет ожидаемый минимум (надир) и не вернется в диапазон нормальных значений. Препарат разводят в 5% растворе декстрозы.

Предпочтителен п/к путь введения препарата. Выбор пути введения зависит от конкретной клинической ситуации.

Стандартные схемы цитотоксической терапии: по 0.5 млн ЕД (5 мкг)/кг 1 раз в сутки. Первую дозу препарата вводят не ранее чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность терапии может увеличиваться до 38 дней, в зависимости от типа, доз и использованной схемы цитотоксической химиотерапии. Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается обычно через 1-2 дня после начала лечения. Для достижения стабильного терапевтического эффекта необходимо продолжать терапию до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Не рекомендуется отменять препарат преждевременно, до перехода числа нейтрофилов через ожидаемый минимум. Лечение прекращают, если абсолютное число нейтрофилов после надира достигло 1 тыс./мкл.

После миелоаблятивной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга: п/к или в/в инфузионно (в 20 мл 5% раствора декстрозы). Начальная доза – 1 млн ЕД препарата (10 мкг)/кг в сутки в/в капельно или в течение 30 мин или 24 ч или путем непрерывной п/к инфузии в течение 24 ч. Первую дозу препарата следует вводить не ранее чем через 24 ч после цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга – не позже чем через 24 ч после инфузии костного мозга. Длительность терапии не более 28 дней. После максимального снижения числа нейтрофилов (надир), суточную дозу корректируют в зависимости от динамики числа нейтрофилов. Если число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, дозу уменьшают до 0.5 млн ЕД/кг/сут; затем, если абсолютное число нейтрофилов превышает 1 тыс./мкл в течение 3 дней подряд, препарат отменяют. Если в период лечения абсолютное число нейтрофилов снижается менее 1 тыс./мкл, дозу вновь увеличивают в соответствии с приведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) после миелосупрессивной терапии с последующей аутологичной трансфузией ПСКК с (или без) трансплантацией костного мозга или у пациентов с миелоаблятивной терапией с последующей трансфузией ПСКК: по 1 млн ЕД препарата (10 мкг)/кг в сутки путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии или п/к инъекции 1 раз в сутки в течение 6 дней подряд. Рекомендуется проводить 3 лейкафереза подряд на 5-й, 6-й и 7-й дни.

Мобилизация ПСКК после миелосупресиивной терпии: по 0.5 млн ЕД (5 мкг)/кг в сутки путем ежедневных п/к инъекций, начиная с 1-го дня после завершения химиотерапии и до тех пор пока число нейтрофилов не перейдет через ожидаемый минимум и не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить в течение периода, когда абсолютное число нейтрофилов поднимается с менее 500 до 5 тыс./мкл. Пациентам, не получавшим химиотреапии, бывает достаточно одного сеанса лейкафереза. В др. случаях рекомендуется проводить дополнительные сеансы лейкафереза.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации: п/к 1 млн ЕД (10 мкг)/кг/сут в течение 4-5 дней обеспечивает число CD34+ 4 млн/кг.

Тяжелая хроническая нейтропения: ежедневно п/к, однократно или за несколько введений препарата. При врожденной нейтропении начальная доза – 1.2 млн ЕД (12 мкг)/кг/сут; при идиопатической или периодической нейтропении – по 0.5 млн ЕД (5 мкг)/кг/сут до стабильного повышения числа нейтрофилов более 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого состояния, при этом требуется длительное ежедневное введение. Через 1-2 нед лечения начальную дозу можно удвоить или сократить на 50%, в зависимости от реакции пациента на терапию. Впоследствии каждые 1-2 нед можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания числа нейтрофилов в диапазоне 1.5-10 тыс./мкл. При тяжелых инфекциях можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. У 97% больных, положительно отреагировавших на лечение, полный терапевтический эффект наблюдался при назначении доз до 24 мкг/кг/сут. Суточная доза не должна превышать 24 мкг/кг/сут.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции: начальная доза – 0.1-0.4 млн ЕД (1-4 мкг)/кг/сут однократно, п/к до нормализации числа нейтрофилов. Максимальная суточная доза – 10 мкг/кг. Нормализация числа нейтрофилов наступает обычно через 2 дня. После достижения терапевтического эффекта поддерживающая доза – 300 мкг/сут 2-3 раза в неделю по альтернирующей схеме. Впоследствии может потребоваться индивидуальная коррекция дозы и длительное назначение препарата для поддержания числа нейтрофилов более 2 тыс./мкл.

У пожилых пациентов коррекции дозы не требуется.

Рекомендации по дозировке препарата у детей такие же, как для взрослых, получающих миелосупрессивную химиотерапию.

Если препарат разводится до концентрации менее 1.5 млн ЕД (15 мкг)/мл, то в раствор следует добавлять сывороточный альбумин человека, чтобы конечная концентрация альбумина составляла 2 мг/мл (например, при конечном объеме раствора 20 мл, суммарную дозу препарата менее 30 млн ЕД (300 мкг) следует вводить с добавлением 0.2 мл 20% раствора альбумина человека). Нельзя разводить препарат до конечной концентрации менее 0.2 млн ЕД (2 мкг)/мл.

Фармакологическое действие

Гемопоэтический фактор, регулирует продукцию и высвобождение нейтрофилов из костного мозга в периферическую кровь. Дозозависимо увеличивает количество нейтрофилов с нормальной или повышенной функциональной активностью. По окончании терапии препаратом количество циркулирующих нейтрофилов снижается на 50% через 1-2 дня и возвращается к нормальному значению в течение 2-7 дней.

Побочные действия

Общие: головная боль, утомляемость, слабость, реакции в месте инъекции (менее, чем у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией).

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто – слабая или умеренная (10%), иногда сильная (3%) оссалгия и миалгия (в большинстве случаев купируются приемом НПВП), артралгия, остеопороз, острый подагрический артрит, обострение ревматоидного артрита.

Со стороны пищеварительной системы: диарея, гепатомегалия.

Со стороны ССС: очень редко – преходящее снижение АД (не требующее медикаментозной коррекции), веноокклюзионная болезнь (связь с приемом препарата не установлена), кожный васкулит (при длительной терапии у 2% больных с тяжелой хронической нейтропенией), аритмия (связь с приемом препарата не установлена).

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония (связь с приемом препарата не установлена) потенциально с неблагоприятным прогнозом (после химиотерапии, особенно схем, включающих блеомицин), инфильтраты в легких, респираторный дистресс-синдром у взрослых, дыхательная недостаточность.

Со стороны кожных покровов: алопеция, кожная сыпь, редко – синдром Свита (острый фебрильный нейтрофильный дерматоз; связь с приемом препарата не установлена).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: спленомегалия, боль в верхнем левом квадранте живота; редко – тромбоз сосудов; очень редко – разрыв селезенки, тромбоцитопения, анемия, носовое кровотечение (при длительном назначении), лейкоцитоз, миелодиспластический синдром и лейкоз (у 3% больных с тяжелой врожденной нейтропенией – синдром Костманна) – связь с приемом препарата не установлена.

Со стороны мочеполовой системы: редко – незначительно выраженная и умеренная дизурия.

Аллергические реакции на компоненты препарата: редко – кожная сыпь.

Лабораторные показатели: обратимое дозозависимое (обычно невыраженное или умеренное) повышение активности ЛДГ, ЩФ, ГГТ, гиперурикемия, преходящая гипогликемия после еды; очень редко – протеинурия, гематурия.

Особые указания

Лечение препаратом должно проводиться только под контролем врача-онколога или гематолога, имеющего опыт применения таких ЛС, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных центрах, имеющих опыт работы и возможность адекватного контроля клеток-предшественников.

В процессе лечения должен осуществляться контроль за количеством лейкоцитов и клеточным составом костного мозга.

Раствор препарата готовится не ранее чем за 24 ч до введения и хранится при температуре 2-8 град.С.

Эффективность и безопасность препарата для мобилизации ПСКК у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет для аллогенной трансплантации не исследовались.

Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор человека может стимулировать рост миелоидных клеток in vitro и в отношении немиелоидных клеток. Безопасность и эффективность применения при миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе не установлены. Особое внимание следует обращать на дифференциальный диагноз между бласттрансформацией хронического миелолейкоза и острым миелолейкозом.

Пациенты, получающие цитотоксическую химиотерапию: менее чем у 5% больных, получавших лечение в дозе более 0.3 млн ЕД (3 мкг)/кг/сут, число лейкоцитов увеличивалось до 100 тыс./мкл и более. Каких-либо побочных эффектов, связанных с этим, не отмечалось. Однако, учитывая возможный риск, связанный с тяжелым лейкоцитозом, во время лечения необходимо регулярно определять число лейкоцитов. Если при прохождении ожидаемого минимума оно превысит 50 тыс./мкл, препарат следует немедленно отменить. Если препарат применяется для мобилизации ПСКК, его отменяют в том случае, если число лейкоцитов превысит 100 тыс./мкл.

Особую осторожность следует проявлять при лечении больных, получающих высокодозную химиотерапию, поскольку улучшения исхода злокачественного новообразования показано не было, в то время как высокие дозы химиопрепаратов обладают более выраженной токсичностью, включая сердечно-сосудистые, легочные, неврологические и дерматологические реакции.

Монотерапия препаратом не предотвращает развитие тромбоцитопении и анемии, обусловленных проведением миелосупрессивной химиотерапии. Из-за возможности применения более высоких доз химиопрепаратов (например, полные дозы в соответствии со схемами) больной может подвергаться большему риску тромбоцитопении и анемии. Рекомендуется регулярно определять число тромбоцитов и гематокрит. Особую осторожность следует проявлять при применении однокомпонентных или комбинированных химиотерапевтических схем, способных вызывать тяжелую тромбоцитопению.

Применение ПСКК, мобилизованных с помощью препарата, уменьшало выраженность и продолжительность тромбоцитопении после миелосупрессивной или миелоаблятивной химиотерапии.

Особую осторожность следует проявлять при диагностике тяжелых хронических нейтропений, чтобы дифференцировать их oт др. гематологических заболеваний, таких как апластическая анемия, миелодисплазия и миелолейкоз. До начала лечения следует провести развернутый анализ крови с определением лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов, а также исследовать морфологическую картину костного мозга и кариотип.

У небольшого числа (3%) больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна), получавших препарат, наблюдались миелодиспластический синдром (МДС) и лейкоз. МДС и лейкоз – естественные осложнения этого заболевания. Их связь с лечением препарата неясна. Примерно у 12% больных с исходно нормальной цитогенетикой при повторном обследовании обнаруживались аномалии, в т.ч. моносомия 7. Если у больного с синдромом Костманна появляются цитогенетические нарушения, необходимо тщательно оценить преимущества и риск продолжения терапии. При развитии МДС или лейкоза препарат следует отменить. Пока еще неясно, предрасполагает ли длительное лечение препаратом больных с тяжелой врожденной нейтропенией (синдромом Костманна) к развитию цитогенетических аномалий, МДС и лейкоза. Больным с синдромом Костманна рекомендуется через регулярные промежутки времени (каждые 12 мес) проводить морфологические и цитогенетические исследования костного мозга.

В период лечения необходимо тщательно контролировать число тромбоцитов, особенно в течение первых нескольких недель лечения препаратом. В случае развития тромбоцитопении (число тромбоцитов стабильно ниже 100 тыс./мкл) следует рассмотреть вопрос о временной отмене препарата или уменьшении дозы. Наблюдаются также и др. изменения формулы крови, требующие тщательного контроля, в т.ч. анемия и преходящее увеличение количества миелоидных клеток-предшественников.

Следует исключить такие причины преходящей нейтропении, как вирусные инфекции. Увеличение селезенки является прямым следствием лечения препаратом. Во время клинических исследований у 31% больных с тяжелой хронической нейтропенией при пальпации обнаруживалась спленомегалия. При рентгенографии увеличение селезенки выявлялось вскоре после начала лечения и имело тенденцию к стабилизации. Было установлено, что уменьшение дозы замедляло или останавливало спленомегалию; у 3% больных потребовалась спленэктомия. Размеры селезенки нужно контролировать регулярно. Для обнаружения спленомегалии достаточно произвести пальпацию живота.

У небольшого числа больных наблюдались гематурия и протеинурия. Следует регулярно контролировать анализ мочи.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Мобилизация: проспективных рандомизированных исследований по сравнению двух рекомендуемых методов мобилизации (только филграстим или в комбинации с миелосупрессивной химиотерапией) на одном и том же контингенте больных не проводилось. Степень расхождения результатов между отдельными больными и результатами лабораторного определения числа CD34+-клеток показывает, что прямое сравнение различных исследований затруднено. Поэтому оптимальный метод рекомендовать трудно. Выбор метода мобилизации следует производить в зависимости от общих целей лечения данного больного.

Предшествующее лечение цитостатическими ЛС: у больных, у которых в анамнезе проводилась активная миелосупрессивная терапия, может не происходить достаточной активации ПСКК до рекомендуемого минимального значения (более 2 млн CD34+-клеток/кг) или ускорения нормализации содержания тромбоцитов.

Некоторые цитостатики обладают особой токсичностью по отношению к клеткам-предшественникам гемопоэза и могут отрицательно влиять на их мобилизацию Такие ЛС, как мелфалан, кармустин и карбоплатин, если они назначались в течение длительного времени до попыток мобилизации клеток-предшественников, могут снижать ее эффективность. Однако их применение одновременно с препаратом оказалось при активации клеток-предшественников эффективным. Если планируется пересадка периферических клеток-предшественников, рекомендуется запланировать мобилизацию стволовых клеток на ранней стадии курса лечения. Особое внимание следует обратить на число клеток-предшественников, активированных у таких больных до высокодозной химиотерапии. Если результаты мобилизации в соответствии с вышеприведенными критериями недостаточны, следует рассмотреть альтернативные виды лечения, не требующие использования клеток-предшественников.

Оценивая число клеток-предшественников, мобилизованных у больных с помощью препарата, следует уделить особое внимание методу количественного определения. Результаты проточного цитометрического анализа числа СD34+-клеток различаются в зависимости от конкретной методологии; необходимо с осторожностью относиться к рекомендациям по их числу, основанным на исследованиях, проведенных в др. лабораториях.

Статистический анализ зависимости между числом введенных СD34+-клеток и темпом нормализации числа тромбоцитов после высокодозной химиотерапии указывает на сложную, но стабильную зависимость.

В настоящее время минимальное значение прироста СD34+-клеток еще недостаточно определено.

Взаимодействие

Фторурацил усиливает тяжесть нейтропении.

Ввиду чувствительности быстроделящихся миелоидных клеток к миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии следует соблюдать интервал в 24 ч до или после назначения миелосупрессивных препаратов.

Раствор Нейпомакса фармацевтически несовместим 0.9% раствором NaCl.

Нейпомакс – инструкция по применению

Регистрационный номер:

Торговое название препарата:

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

раствор для внутривенного и подкожного введения.

Состав

1 мл раствора содержит:

активное вещество: филграстим 300 мкг (30 млн ЕД.)

вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид (натр едкий), сорбитол (сорбит), полисорбат 80, вода для инъекций.

Описание

Прозрачная или слабо опалесцирующая бесцветная или слабо окрашенная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа:

Код АТХ: L03А А02

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Активным веществом препарата является филграстим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в кровь из костного мозга, применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.

Фармакокинетика.

Как при внутривенном, так и при подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. Объем распределения в крови составляет примерно 150 мл/кг.

Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки составляет около 3,5 часов, а скорость клиренса равна приблизительно 0,6 мл/мин/ кг.

Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 дней больным после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождается признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения.

Показания к применению.

Нейтропения, фебрильная нейтропения, вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома), с целью сокращения периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении.

  • Нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга с целью сокращения продолжительности нейтропении.
  • Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов.
  • Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе.
  • Стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ- инфекции (снижение риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения).

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.
  • Тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костмана) с цитогенетическими нарушениями.
  • Применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных.

С осторожностью

Злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз), серповидно-клеточная болезнь.

Беременность и лактация

Препарат категории С.

Безопасность филграстима для беременных женщин не установлена. При назначении филграстима беременным следует соотнести терапевтический эффект с возможным риском для плода.

Неизвестно, проникает ли филграстим в грудное молоко. Применять филграстим у кормящих матерей не рекомендуется.

Способ применения и дозы.

Нейпомакс можно вводить путем ежедневных подкожных (п/к) инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных (в/в) инфузий. Также препарат можно вводить в виде 24 часовых внутривенных или подкожных инфузий.

Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения.

Во избежание болевых ощущений, при введении лучше всего ежедневно менять место инъекции.

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

По 5 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока после наступления ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов, их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен.

Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпомакса может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.

Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня, не рекомендуется. При абсолютном количестве нейтрофилов превышающем l0000/мкл лечение Нейпомаксом прекращают.

Мuелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплан­тацией костного мозга

Начальная доза – 10 мкг/кг в сутки внутривенно капельно в течение 30 мин или 24 часов, или в виде 24-часовой п/к инфузии.

Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга – не позже, чем через 24 часа.

Длительность терапии не более 28 дней. Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. При абсолютном количестве нейтрофилов более 1000/мкл в течение трех дней подряд дозу Нейпомакса снижают до 5 мкг/кг/сутки. Если при применении этой дозы еще в течение 3-х дней подряд абсолютное количество нейтрофилов превышает 1000/мкл введение Нейпомакса прекращают. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл дозу Нейпомакса увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови у больных с опухолевыми заболеваниями

По 10 мкг/кг 1 раз в сутки п/к или путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.

Читайте также:  Аденома слюнной железы

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной xимиomepaпии

По 5 мкг/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений.

Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальные значения (> 2000/мкл).

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

По 10 мкг/кг/сутки п/к в течение 4-5 дней и проведение 1 или 2-х лейкаферезов обычно позволяет получить более 4х10 6 CD34 + клеток/кг массы тела реципиента. Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет нет.

Тяжелая хроническая нейтроnения (ТХН)

Нейпомакс назначается в начальной дозе 12 мкг/кг/сутки при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10000/мкл. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 мкг в сутки не установлена.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

Начальная доза 1-4 мкг (0,1 – 0,4 млн ЕД)/кг подкожно 1 раз в сутки до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг. После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Нейпомакс в поддерживающей дозе: по 300 мкг п/к через день. Впоследствии дозы корригируются в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов более 2000/мкл.

Применение в детской практике

Рекомендации по дозированию для больных детского возраста – такие же, как для взрослых.

Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек или печени

Коррекция дозы Нейпомакса не требуется.

Указания по разведению

При подкожном введении препарат дополнительно разводить не следует.

При приготовлении раствора для инфузий Нейпомакс разводят только 5 % раствором декстрозы. Разведение 0,9 % раствором натрия хлорида не допускается (фармацевтическая несовместимость).

Нейпомакс в разведенном виде в концентрации от 2 до 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 мг/мл. Для разведенного раствора Нейпомакса в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина не требуется.

Разводить Нейпомакс до концентрации менее 2 мкг/мл нельзя.

Побочное действие

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, мышцах и суставах, остеопороз.

Со стороны системы пищеварения: анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота и рвота.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка, понижение артериального давления, тахикардия.

Со стороны органов кроветворения: нейтрофилез и лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.

Со стороны органов дыхания: респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.

Со стороны сердечно–сосудистой системы: понижение или повышение артериального давления, кожный васкулит.

Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение содержания лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко: протеинурия, гематурия.

Прочие: головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.

Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.

Передозировка.

Влияние передозировки Нейпомакса неизвестно. Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50 %, с возвратом к норме через 1-7 дней.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов не установлены.

Имеются отдельные сообщения об усилении тяжести нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила.

Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.

Литий, симулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.

Фармацевтически не совместим с 0,9% раствором хлорида.

Особые указания

Лечение Нейпомаксом должно проводиться только под контролем врача, имеющего опыт применения колониестимулирующих факторов, при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.

Безопасность и эффективность применения филграстима у больных с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при этих заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.

Перед назначением Нейпомакса больным с тяжелой хронической нейтропенией (ТХН) следует тщательно провести дифференциальный диагноз, чтобы исключить другие гематологические заболевания такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует обязательно провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).

При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи развития миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь развития этих заболеваний с применением филграстима не установлена применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить риск и пользу дальнейшей терапии филграстимом. При развитии МДС или лейкоза Нейпомакс следует отменить.

Лечение Нейпомаксом следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Нейпомакса для мобилизации ПСКК, препарат отменяют при превышении количества лейкоцитов 100000/мкл. При стабильном количестве тромбоцитов менее 100000/мкл рекомендуется временно отменить терапию филграстимом или уменьшить его дозу.

Филграстим не предотвращает обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию.

Во время лечения Нейпомаксом следует регулярно проводить анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.

Филграстим следует применять с осторожностью у больных с серповидно-клеточной болезнью в связи с возможным развитием выраженного увеличения количества серповидных клеток.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных и больных с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Больным с сопутствующими костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпомаксом более 6 месяцев, показан контроль за плотностью костной ткани.

Влияние филграстима на реакцию «трансплантат против хозяина» не установлено.

Форма выпуска.

Раствор для внутривенного и подкожного введения, 300 мкг (30 млн ЕД) в 1 мл. По 1,0 мл (300 мкг, 30 млн ЕД) или 1,6 мл (480 мкг, 48 млн ЕД) в стеклянных флаконах, укупоренных пробками из резиновой смеси с обкаткой алюминиевыми колпачками.

5 флаконов, уложенных в контурную упаковку из пленки поливинилхлоридной вместе с инструкцией по применению, помещают в пачку из картона.

Условия хранения.

Список Б. Хранить в защищенном от света месте, при температуре от 2 до 8 о С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

Не применять позже срока, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

Производитель/организация, принимающая претензии потребителей:

ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» 450077 г. Уфа, ул. Худайбердина, 28.

НЕЙПОМАКС

НЕЙПОМАКС: инструкция по применению и отзывы

Клинико-фармакологическая группа

Действующее вещество

Форма выпуска, состав и упаковка

Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, бесцветной или слабо окрашенной жидкости.

1 фл.
филграстим30 млн.ЕД (300 мкг)

Вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбитол, полисорбат 80, вода д/и.

1 мл – флаконы стеклянные (5) – упаковки контурные из поливинилхлорида (1) – пачки картонные.

Раствор для в/в и п/к введения в виде прозрачной или слабо опалесцирующей, бесцветной или слабо окрашенной жидкости.

1 мл1 фл.
филграстим30 млн. ЕД (300 мкг)48 млн. ЕД (480 мкг)

Вспомогательные вещества: кислота уксусная ледяная, натрия гидроксид, сорбитол, полисорбат 80, вода д/и.

1.6 мл – флаконы стеклянные (5) – упаковки контурные из поливинилхлорида (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Филграстим – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Обладает биологической активностью, аналогичной эндогенному человеческому Г-КСФ, отличаясь от последнего тем, что является негликозилированным белком с дополнительным N-концевым остатком метионина.

Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов, их выход в периферическую кровь из костного мозга и применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.

Фармакокинетика

Как при в/в, так и при п/к введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы.

V d составляет примерно 150 мл/кг.

Среднее значение T 1/2 филграстима из сыворотки составляет около 3.5 часов, клиренс равен приблизительно 0.6 мл/мин/кг. Непрерывная инфузия филграстима на протяжении периода длительностью до 28 дней пациентам после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождается признаками кумуляции и увеличения T 1/2 .

Показания

  • сокращения периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении возникших вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);
  • нейтропения при миелоаблативной терапии с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга с целью сокращения продолжительности нейтропении;
  • мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у доноров и пациентов;
  • тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤500/мкл) у детей и взрослых с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе;
  • стойкая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов ≤1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при неэффективности или невозможности использования других способов лечения.

Противопоказания

  • тяжелая врожденная нейтропения (синдром Костманна) с цитогенетическими нарушениями;
  • применение препарата с целью увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов, превышающего рекомендованные дозы;
  • повышенная чувствительность к филграстиму или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует применять препарат при злокачественных и предопухолевых заболеваниях миелоидного характера (в т.ч. острый миелолейкоз), серповидно-клеточной анемии.

Дозировка

Нейпомакс можно вводить путем ежедневных п/к инъекций или ежедневных коротких 30-минутных в/в инфузий. Также препарат можно вводить в виде в/в или п/к 24-часовых инфузий. Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтительно п/к введение препарата.

Во избежание болевых ощущений при введении следует ежедневно менять место инъекции.

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

Препарат следует назначать по 5 мкг/кг 1 раз/сут ежедневно п/к или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока после ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов их количество не восстановится до нормального показателя. При достижении нормы препарат может быть отменен.

Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 ч после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии не более 14 дней.

После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпомакса может увеличиваться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.

Преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается, как правило, через 1-2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта не рекомендуется прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня. При абсолютном количестве нейтрофилов >10 000/мкл лечение Нейпомаксом прекращают.

Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга

Начальная доза препарата — 10 мкг/кг/сут в/в капельно в течение 30 мин или 24 ч, или путем 24-часовой п/к инфузии. Первую дозу Нейпомакса следует вводить не ранее, чем через 24 ч после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга – не позже, чем через 24 ч. Длительность терапии — не более 28 дней.

Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. Если абсолютное количество нейтрофилов в течение 3 дней подряд превышает 1000/мкл, дозу Нейпомакса снижают до 5 мкг/кг/сут, если при применении этой дозы в течение следующих 3 дней абсолютное количество нейтрофилов продолжает превышать значение 1000/мкл, введение Нейпомакса следует прекратить. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл, дозу Нейпомакса следует увеличить вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови у больных с опухолевыми заболеваниями

Препарат следует применять по 10 мкг/кг 1 раз/сут п/к или вводить путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии

Препарат следует применять по 5 мкг/кг в сут путем ежедневных п/к инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений. Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальное значение (>2000/мкл).

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

Применение препарата по 10 мкг/кг/сут п/к в течение 4-5 дней и проведение 1-2 лейкаферезов обычно позволяет получить CD34 + >4х10 6 клеток/кг массы тела реципиента.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Нейпомакс следует применять в начальной дозе 12 мкг/кг/сут при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сут при идиопатической или периодической нейтропении п/к однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1-2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или уменьшить наполовину, в зависимости от реакции пациента на терапию.

Впоследствии каждые 1-2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500-10 000/мкл. У пациентов с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении пациентов с ТХН дозами более 24 мкг/кг/сут не установлена.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

Начальная доза препарата составляет 1-4 мкг (0.1-0.4 млн. ЕД)/кг п/к 1 раз/сут до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг.

После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Нейпомакс в поддерживающей дозе – по 300 мкг п/к через день. Дальнейший режим дозирования корригируется в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов >2000/мкл.

Рекомендации по режиму дозирования для детей соответствуют таковым для взрослых. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 лет отсутствуют.

Пациентам с нарушениями функции почек и/или печени , а также пациентам пожилого возраста коррекция режима дозирования Нейпомакса не требуется. Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров старше 60 лет отсутствуют.

Правила приготовления растворов

При п/к введении препарат дополнительно разводить не следует. При приготовлении раствора для инфузии в качестве растворителя рекомендуется использовать только 5% раствор декстрозы. Разведение 0.9% раствором натрия хлорида не допускается по причине фармацевтической несовместимости.

Нейпомакс в разведенном виде в концентрации от 2 до 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассовыми материалами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор препарата необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 мг/мл. Для разведенного раствора Нейпомакса в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина не требуется. Не следует разводить Нейпомакс до концентрации менее 2 мкг/мл.

Побочные действия

Со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, мышцах и суставах, остеопороз.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диарея, гепатомегалия, тошнота, рвота.

Со стороны системы кроветворения: нейтрофилия, лейкоцитоз (как следствие фармакологического действия филграстима), анемия, тромбоцитопения, увеличение и разрыв селезенки.

Со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром взрослых, инфильтраты в легких.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: понижение или повышение АД, кожный васкулит, тахикардия.

Со стороны лабораторных показателей: обратимое повышение содержания ЛДГ, ЩФ, ГГТ, мочевой кислоты, преходящая гипогликемия после приема пищи; очень редко – протеинурия, гематурия.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка.

Прочие : головная боль, повышенная утомляемость, общая слабость, носовое кровотечение, петехии, узловатая эритема.

Филграстим не увеличивает частоту побочных реакций цитотоксической терапии.

Передозировка

Последствия передозировки Нейпомакса неизвестны.

Через 1-2 дня после отмены препарата число циркулирующих нейтрофилов обычно снижается на 50%, с возвратом к норме через 1 -7 дней.

Лекарственное взаимодействие

Безопасность и эффективность введения филграстима в тот же день, что и миелосупрессивных противоопухолевых препаратов, не установлены.

Имеются отдельные сообщения об усилении нейтропении при одновременном назначении филграстима и 5-фторурацила. Данных о возможном взаимодействии с другими гемопоэтическими факторами роста и цитокинами в настоящее время нет.

Литий, стимулирующий выход нейтрофилов, может усиливать действие филграстима.

Разведение 0.9% раствором натрия хлорида не допускается по причине фармацевтической несовместимости.

Особые указания

Следует проводить лечение Нейпомаксом только под контролем врача, имеющего опыт применения КСФ и при наличии необходимых диагностических возможностей. Процедуры мобилизации и афереза клеток должны проводиться в специализированных медицинских учреждениях.

Безопасность и эффективность применения филграстима у пациентов с миелодиспластическим синдромом и хроническим миелолейкозом не установлены, в связи с чем при данных заболеваниях применять филграстим не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциальному диагнозу между острым миелолейкозом и бластным кризом хронического миелолейкоза.

Перед назначением Нейпомакса паицентам с ТХН следует тщательно провести дифференциальную диагностику, чтобы исключить иные гематологические заболевания, такие как апластическая анемия, миелодисплазия и хронический миелолейкоз (перед началом терапии следует провести морфологический и цитогенетический анализ костного мозга).

При применении филграстима у больных с ТХН были отмечены случаи возникновения миелодиспластического синдрома и острого миелобластного лейкоза. Несмотря на то, что связь возникновения этих заболеваний с применением филграстима не установлена, применять препарат при ТХН следует с осторожностью под контролем морфологического и цитогенетического анализа костного мозга (1 раз в 12 месяцев). При появлении цитогенетических аномалий в костном мозге следует тщательно оценить соотношение риска и пользы при дальнейшей терапии филграстимом. При развитии миелодиспластического синдрома или лейкоза Нейпомакс следует отменить.

Лечение Нейпомаксом следует проводить под регулярным контролем общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и количества тромбоцитов (перед началом терапии и далее 2 раза в неделю при стандартной химиотерапии и не менее 3 раз в неделю при мобилизации ПСКК с или без последующей трансплантации костного мозга). При применении Нейпомакса для мобилизации ПСКК препарат отменяют, если количество лейкоцитов превышает 1х10 5 /мкл. При стабильном количестве тромбоцитов, не превышающем 1х10 5 /мкл, рекомендуется временно отменить терапию филграстимом или уменьшить дозу препарата.

Филграстим не предотвращает обусловленную миелосупрессивной химиотерапией тромбоцитопению и анемию. Во время лечения Нейпомаксом следует регулярно делать анализ мочи (для исключения гематурии и протеинурии) и контролировать размеры селезенки.

Филграстим следует применять с осторожностью у пациентов с серповидно-клеточной анемией в связи с возможным существенным увеличением количества серповидных клеток.

Безопасность и эффективность применения препарата у пациентов с аутоиммунной нейтропенией не установлены.

Пациентам с костной патологией и остеопорозом, получающим непрерывное лечение Нейпомаксом более 6 месяцев, требуется контроль плотности костной ткани.

Влияние филграстима на реакцию “трансплантат против хозяина” не установлено.

Использование в педиатрии

Рекомендации по режиму дозирования для детей соответствуют таковым для взрослых.

Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 лет отсутствуют.

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных не установлены.

Беременность и лактация

Препарат категории С. Безопасность применения филграстима при беременности не установлена, поэтому при назначении препарата беременным следует соотнести предполагаемую пользу для матери и потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли филграстим с грудным молоком. Применять филграстим в период грудного вскармливания не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Рекомендации по режиму дозирования для детей соответствуют таковым для взрослых.

Данные о безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 лет отсутствуют

Безопасность и эффективность применения препарата у новорожденных не установлены.

Условия отпуска из аптек

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей, в защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности – 2 года.

Нейпомакс, 30 млнЕД/мл, раствор для внутривенного и подкожного введения, 1 мл, 5 шт.

Инструкция на Нейпомакс

Состав

Филграстим, в том числе:

Филграстим — 300 мкг (30 млн МЕ/мл.)

сорбитол — 50 мг;

полисорбат-80 — стабилизатор — 0,04 мг;

натрия ацетата тригидрат — 1,36 мг;

1М раствор уксусной кислоты — до pH 3,5–4,5;

вода для инъекций — до 1 мл.

Описание

Бесцветная или слегка желтоватого цвета, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Фармакодинамика

Активным веществом препарата является филграстим — рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Филграстим обладает такой же биологической активностью, как и эндогенный человеческий Г-КСФ, и от последнего отличается лишь тем, что представляет собой негликозилированный белок с дополнительным N-концевым остатком метионина. Филграстим, получаемый по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Филграстим стимулирует образование функционально активных нейтрофилов и их выход в периферическую кровь из костного мозга, применяется в лечении больных с нейтропенией различного происхождения.

Фармакокинетика

Как при внутривенном, так и при подкожном введении филграстима наблюдается положительная линейная зависимость его сывороточной концентрации от дозы. Объем распределения в крови составляет примерно 150 мл/кг.

Среднее значение периода полувыведения филграстима из сыворотки составляет около 3,5 часов, а скорость клиренса равна приблизительно 0,6 мл/мин/кг.

Непрерывная инфузия филграстима в течение периода до 28 дней больным после аутологичной пересадки костного мозга не сопровождается признаками кумуляции и увеличения периода полувыведения.

Нейпомакс: Показания

Взрослые и дети.

– Нейтропения, фебрильная нейтропения у больных, получающих интенсивную миелосупрессивную цитотоксическую химиотерапию по поводу злокачественных заболеваний (за исключением хронического миелолейкоза и миелодиспластического синдрома);

– Нейтропения и ее клинические последствия у больных, получающих миелоаблативную терапию с последующей аллогенной или аутологичной трансплантацией костного мозга, с повышенным риском развития продолжительной и тяжелой нейтропении;

– Нейтропения у пациентов с острым миелолейкозом, получающих индукционную или консолидирующую химиотерапию, для сокращения ее продолжительности и клинических последствий;

– Мобилизация периферических стволовых клеток крови (аутогенные ПСКК), в том числе, после миелосупрессивной терапии, а также мобилизация периферических стволовых клетоккрови у здоровых доноров (аллогенные ПСКК);

– Тяжелая врожденная, периодическая или идиопатическая нейтропения (абсолютное число нейтрофилов (АЧН) ≤0,5*10 9 /л) у пациентов с тяжелыми или рецидивирующими инфекциями в анамнезе для увеличения числа нейтрофилов, а также для уменьшения частоты и продолжительности инфекционных осложнений;

– Стойкая нейтропения (АЧН ≤1,0*10 9 /л) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ‑инфекции для снижения риска бактериальных инфекций при невозможности использования других способов лечения.

Способ применения и дозы

Нейпомакс ® можно вводить путем ежедневных подкожных (п/к) инъекций или ежедневных коротких (30-минутных) внутривенных (в/в) инфузий. Также препарат можно вводить в виде 24 часовых внутривенных или подкожных инфузий.

Выбор пути введения должен зависеть от конкретной клинической ситуации, однако в большинстве случаев предпочтителен подкожный путь введения.

Во избежание болевых ощущений, при введении лучше всего ежедневно менять место инъекции.

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

По 5 мкг/кг массы тела 1 раз в сутки ежедневно подкожно или в/в капельно в течение 30 мин до тех пор, пока после наступления ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов, их количество не восстановится до нормального показателя, при достижении которого препарат может быть отменен.

Первую дозу Нейпомакса ® следует вводить не ранее, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии. Длительность терапии до 14 дней. После индукционной и консолидационной терапии острого миелолейкоза продолжительность применения Нейпомакса ® может увеличиться до 38 дней в зависимости от типа, доз и использованной схемы химиотерапии.

Обычно преходящее увеличение числа нейтрофилов наблюдается через 1–2 дня после начала лечения филграстимом. Для достижения стабильного терапевтического эффекта прерывать лечение до достижения нормальных значений нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их уровня, не рекомендуется. При абсолютном количестве нейтрофилов, превышающем 10000/мкл лечение Нейпомаксом ® прекращают.

Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга

Начальная доза — 10 мкг/кг в сутки внутривенно капельно в течение 30 мин или 24 часов, или в виде 24-часовой п/к инфузии.

Первую дозу Нейпомакса ® следует вводить не ранее, чем через 24 часа после проведения цитотоксической химиотерапии, а при трансплантации костного мозга — не позже, чем через 24 часа.

Длительность терапии не более 28 дней. Суточная доза препарата корригируется в зависимости от динамики содержания нейтрофилов. При абсолютном количестве нейтрофилов более 1000 /мкл в течение трех дней подряд дозу Нейпомакса ® снижают до 5 мкг/кг/сутки. Если при применении этой дозы еще в течение 3-х дней подряд абсолютное количество нейтрофилов превышает 1000/мкл, введение Нейпомакса ® прекращают. Если во время лечения абсолютное количество нейтрофилов снижается до уровня менее 1000/мкл, дозу Нейпомакса ® увеличивают вновь, в соответствии с вышеприведенной схемой.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови у больных с опухолевыми заболеваниями

По 10 мкг/кг 1 раз в сутки п/к или путем непрерывной 24-часовой п/к инфузии в течение 6 дней подряд. При этом обычно проводят 2 лейкафереза подряд, на 5-й и 6-й дни. В случае дополнительного лейкафереза введение Нейпомакса ® следует продолжать до проведения последнего лейкафереза.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии

По 5 мкг/кг в сутки путем ежедневных подкожных инъекций, начиная с первого дня после завершения химиотерапии и до тех пор, пока число нейтрофилов не достигнет нормальных значений.

Лейкаферез следует проводить только тогда, когда абсолютное число нейтрофилов превысит нормальные значения (>2000/мкл).

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

По 10 мкг/кг/сутки п/к в течение 4–5 дней и проведение 1 или 2-х лейкаферезов обычно позволяет получить более 4×10 6 CD34 + клеток/кг массы тела реципиента. Данных по безопасности и эффективности применения филграстима у здоровых доноров младше 16 и старше 60 лет нет.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Нейпомакс ® назначается в начальной дозе 12 мкг/кг/сутки при врожденной нейтропении и 5 мкг/кг/сутки при идиопатической или периодической нейтропении подкожно однократно или путем нескольких введений ежедневно до тех пор, пока число нейтрофилов не будет стабильно превышать 1500/мкл. После достижения терапевтического эффекта определяют минимальную эффективную дозу для поддержания этого уровня. Через 1–2 недели лечения начальную дозу можно удвоить или наполовину уменьшить, в зависимости от реакции больного на терапию. Впоследствии каждые 1–2 недели можно производить индивидуальную коррекцию дозы для поддержания среднего числа нейтрофилов в диапазоне 1500–10000/мкл. У больных с тяжелыми инфекциями можно применить схему с более быстрым увеличением дозы. Безопасность применения филграстима при длительном лечении больных с ТХН дозами более 24 мкг в сутки не установлена.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

Начальная доза 1–4 мкг (0,1–0,4 млн МЕ)/кг подкожно 1 раз в сутки до нормализации количества нейтрофилов. Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мкг/кг. После достижения терапевтического эффекта, рекомендуется применять Нейпомакс ® в поддерживающей дозе: по 300 мкг п/к через день. Впоследствии дозы корригируются в каждом индивидуальном случае отдельно для поддержания среднего числа нейтрофилов более 2000/мкл.

Применение в детской практике

Рекомендации по дозированию для больных детского возраста — такие же, как для взрослых.

Пожилые пациенты, пациенты с нарушением функции почек или печени

Коррекция дозы Нейпомакса ® не требуется.

Указания по разведению

При подкожном введении препарат дополнительно разводить не следует.

При приготовлении раствора для инфузий Нейпомакс ® разводят только 5% раствором декстрозы. Разведение 0,9% раствором натрия хлорида не допускается (фармацевтическая несовместимость).

Нейпомакс ® в разведенном виде в концентрации от 2 до 15 мкг/мл может адсорбироваться стеклом и пластмассами. В этом случае для предупреждения абсорбции в раствор необходимо добавить сывороточный альбумин человека в необходимом количестве для достижения его концентрации в конечном растворе 2 мг/мл. Для разведенного раствора Нейпомакса ® в концентрации более 15 мкг/мл добавления альбумина не требуется.

Разводить Нейпомакс ® до концентрации менее 2 мкг/мл нельзя.

Нейпомакс

  • Состав
  • Фармакологическое действие
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Лекарственное взаимодействие
  • Передозировка
  • Форма выпуска
  • Условия хранения
  • Синонимы
  • Фармакологическая группа
  • Производитель

Наименование:

Нейпомакс (Neupomax)

Состав

1 мл раствора Нейпомакс содержит:

Филграстима – 30 млн. ЕД (300 мкг);

Прочие компоненты: ледяная уксусная кислота, сорбитол, гидроксид натрия, полисорбат 80, вода для инъекций.

Фармакологическое действие

Нейпомакс – стимулятор лейкопоэза. Нейпомакс содержит филграстим – рекомбинантный гранулоцитарный человеческий колониестимулирующий фактор (Г-КСФ). Активное вещество имеет аналогичную эндогенному Г-КСФ активность, по химической структуре филграстим от эндогенного соединения отличается N-концевым дополнительным остатком метионина (филграстим – негликозилированный белок). Активный компонент препарата получают, используя технологию рекомбинантной ДНК на клетках Escherichia coli, в генетический аппарат которых вводят ген, который кодирует белки Г-КСФ.

Нейпомакс повышает продукцию нейтрофилов с удовлетворительной функциональной активностью, а также их выход в сосудистое русло из клеток костного мозга. Нейпомакс эффективен при нейтропении различного генеза.

Фармакодинамика препарата Нейпомакс

Внутривенное и подкожное введение филграстима приводит к положительной линейной зависимости его сывороточных уровней. Объем распределения филграстима достигает 150 мл/кг.

Средние значения времени полувыведения филграстима составляют 3,5 часа, скорость клиренса в среднем составляет 0,6 мл/мин/кг.

Филграстим практически не кумулирует (у пациентов, перенесших аутологичную пересадку костного мозга, получавших непрерывно инфузионно филграстим на протяжении 28 дней, не отмечалось признаков кумуляции препарата).

Показания к применению

Нейпомакс применяют в терапии пациентов с нейтропенией и фебрильной нейтропенией, ассоциированных с проведением миелосупрессивной цитотоксической химиотерапией при злокачественных заболеваниях (исключая миелодиспластический синдром и хроническую форму миелолейкоза). Нейпомакс таким пациентам назначают для уменьшения периода нейтропении и уменьшения частоты эпизодов фебрильной нейтропении.

Нейпомакс может применяться с целью уменьшения периода нейтропении пациентам, получающим миелоаблативное лечение с последующей трансплантацией (аутологичной или аллогенной) костного мозга.

Нейпомакс применяют для стимуляции лейкопоэза с целью мобилизации стволовых клеток у пациентов перед забором крови и доноров.

Препарат Нейпомакс используют в лечении периодической, врожденной или идиопатической нейтропении у пациентов различного возраста с выраженными и рецидивирующими инфекциями в личном анамнезе (при абсолютном уровне нейтрофилов до 500/мкл).

Нейпомакс назначают пациентам со стойкой нейтропенией (при абсолютном уровне нейтрофилов до 1000/мкл) при развернутой фазе ВИЧ-инфекции. Таким пациентам Нейпомакс назначают для снижения вероятности бактериальных инфекций в случаях, когда использование других методов невозможно или недостаточно эффективно.

Способ применения

Нейпомакс предназначен для парентерального подкожного или внутривенного введения. Раствор вводят ежедневно подкожно или в форме коротких инфузий в вену (до 30 минут). При необходимости Нейпомакс разрешается вводить в форме 24-часовой непрерывной инфузии. Способ введения, а также дозирование и продолжительность применения раствора Нейпомакс определяет специалист, учитывая показания и личные особенности пациента. Для большинства пациентов предпочтительным является подкожное введение.

При введении подкожно рекомендуется менять место введения при каждой инъекции (смена участков инъекций снижает риск болевых ощущений после введения препарата).

Дозирование препарата Нейпомакс при проведении цитотоксической химиотерапии

При стандартных схемах химиотерапии обычно назначают введение 5 мкг/кг веса больного 1 раз в сутки. Данную дозу вводят ежедневно подкожно или внутривенно инфузионно (до 30 минут) при постоянном контроле картины крови. Препарат применяют до нормализации показателя числа нейтрофилов.

Первое введение филграстима проводят не раньше, чем спустя 24 часа от завершения применения химиотерапии. Продолжительность использования филграстима до 14 дней. Учитывая тип используемого химиопрепарата, после консолидационной и индукционной терапии острой формы миелолейкоза курс применения раствора Нейпомакс можно увеличить до 38 дней. У большинства пациентов переходящее повышение количества нейтрофилов регистрируется на 2–3 день терапии филграстимом. Не рекомендуется прекращать терапию филграстимом до получения нормальных значений количества нейтрофилов после планируемого максимального снижения данных показателей (при прекращении терапии снижается вероятность получения стабильного терапевтического эффекта). Лечение препаратом Нейпомакс прекращают в случае повышения абсолютного количества нейтрофилов свыше 10000/мкл.

Дозирование препарата Нейпомакс при миелоаблативной терапии с дальнейшей пересадкой костного мозга

Стартовая доза филграстима при миелоаблативном лечении с последующей трансплантацией (аутологичной или аллогенной) костного мозга составляет 10 мкг/кг веса больного. Препарат вводят внутривенно инфузионно (продолжительность капельного введения 30 минут или 24 часа). Также возможно введение филграстима путем подкожной 24-часовой инфузии.

Стартовую дозу раствора Нейпомакс вводят не ранее чем через 24 часа от завершения цитотоксической терапии химиопрепаратами и не позже, чем через 24 часа при пересадке костного мозга.

Длительность применения раствора Нейпомакс при миелоаблативной терапии не более 28 дней. Суточную дозу филграстима можно корректировать с учетом уровня нейтрофилов и динамики повышения их числа. При показателях количества нейтрофилов более 1000/мкл на протяжении трех дней подряд количество филграстима уменьшают до 5 мкг/кг веса больного в день. Если после коррекции дозы уровень нейтрофилов составляет более 1000/мкл на протяжении трех дней подряд, раствор Нейпомакс отменяют. В случае если после изменения дозы или отмены раствора Нейпомакс число нейтрофилов снижается до показателей менее 1000/мкл, следует вернуться к предыдущей дозы филграстима.

Дозирование препарата Нейпомакс при мобилизации стволовых периферических клеток крови у больных со злокачественными заболеваниями

С целью мобилизации периферических стволовых клеток крови пациентам со злокачественными заболеваниями назначают введение 10 мкг/кг веса в день подкожно болюсно или подкожно инфузионно (на протяжении 24 часов) 6 дней подряд. На фоне применения филграстима проводят 2 лейкафереза подряд (обычно на 5-й и 6-й день лечения). Если необходимо дополнительное проведение лейкафереза, введение филграстима следует продолжать до последней такой процедуры.

Дозирование препарата Нейпомакс после миелосупрессивного лечения с целью мобилизации периферических стволовых клеток крови

После проведения миелосупрессивного лечения обычно назначают филграстим в дозе 5 мкг/кг веса больного в виде подножной инъекции. Терапию препаратом Нейпомакс начинают на следующий день после применения последней дозы химиопрепарата. Продолжительность применения филграстима определяется уровнем нейтрофилов и динамикой изменения их числа, рекомендуется продолжать использование препарата Нейпомакс до получения нормальных значений уровня нейтрофилов. Лейкаферез проводят после достижения уровня нейтрофилов более 2000/мкл.

Дозирование препарата Нейпомакс для мобилизации периферических стволовых клеток крови у здоровых доноров с целью аллогенной трансплантации

Здоровым донорам рекомендуется введение филграстима в дозе 10 мкг/кг веса в день. Продолжительность курса – 4–5 дней, при которых 1–2 лейкафереза позволяют получить 4*106 CD34+ клеток/кг веса реципиента. Нет данных о безопасности использования филграстима у здоровых доноров в возрасте до 16 и более 60 лет.

Дозирование препарата Нейпомакс при тяжелой форме хронической нейтропении

При врожденной форме нейтропении назначают филграстим в дозе по 12 мкг/кг веса больного в день, при идиопатической и периодической нейтропении назначают филграстим в дозе 5 мкг/кг веса в день. Препарат Нейпомакс в таких случаях вводят подкожно, суточную дозу можно делить на несколько инъекций или водить за один раз. Терапию следует продолжать до достижения стабильного числа нейтрофилов свыше1500/мкл. После получения необходимого числа нейтрофилов необходимо подобрать поддерживающую минимальную дозу филграстима, которая будет обеспечивать поддержание количества нейтрофилов на заданном уровне.

Учитывая реакцию пациента на терапию филграстимом, спустя 1–2 недели дозу можно уменьшить или увеличить в 2 раза. Далее коррекцию дозы проводят 1 раз в 1–2 недели. Оптимальной считается доза, позволяющая поддерживать уровень нейтрофилов в коридоре 1500–10000/мкл. При тяжелых инфекциях разрешается более быстрое увеличение дозы филграстима.

Безопасность продолжительной терапии филграстимом в суточных дозах более 24 мкг/кг/сутки у больных с хронической форме тяжелой нейтропении не доказана.

Дозирование препарата Нейпомакс при нейтропении у больных с ВИЧ-инфекцией

Стартовая доза филграстима для больных с ВИЧ-инфекцией и нейтропенией составляет 1–4 мкг/кг веса в день. Дозу необходимо вводить до получения нормального уровня нейтрофилов. В зависимости от переносимости филграстима и динамики увеличения числа нейтрофилов дозу раствора Нейпомакс можно увеличить. Не следует использовать более 10 мкг/кг веса больного в сутки.

Дозирование препарата Нейпомакс у отдельных групп пациентов

Детям до 16 лет филграстим назначают в дозах, рекомендованных для взрослых. Расчет дозы филграстима в педиатрии следует проводить в зависимости от веса и динамики уровня нейтрофилов.

Пациентам пожилого возраста изменения дозы препарата Нейпомакс не требуются.

Рекомендации по разведению препарата Нейпомакс

При введении подкожно препарат Нейпомакс не разводят.

Для приготовления инфузионного раствора для капельного введения следует применять исключительно 5% раствор декстрозы. Запрещено использование 0,9% натрия хлорида (растворы несовместимы).

Следует учитывать, что препарат Нейпомакс в концентрации 2–15 мкг/мл может абсорбироваться полимерами и стеклом. Для предупреждения абсорбции филграстима стенками флакона рекомендуется добавлять в раствор сывороточный альбумин человека (конечная концентрации альбумина в инфузионном растворе должна составлять 2 мг/мл). Если конечная концентрация филграстима более 15 мкг/мл – добавление альбумина не требуется. Разведение препарата Нейпомакс до концентрации менее 2 мкг/мл запрещено.

Особые указания при применении препарата Нейпомакс

Терапию филграстимом может проводить только специалист, имеющий опыт использования колониестимулирующих факторов, и при условии наличия требуемых диагностических возможностей. Мобилизацию и аферез клеток следует проводить исключительно в специализированных медицинских учреждениях.

Пациентам с тяжелой хронической формой нейтропении до начала терапии филграстимом следует внимательно провести дифференциальную диагностику с целью исключения прочих гематологических патологий (включая анемию, хронический миелолейкоз, миелодисплазию). До начала терапии необходимо провести цитогенетический и морфологический анализ костного мозга.

Терапия препаратом Нейпомакс возможна только при регулярном контроле общей картины периферической крови с обязательным просчётом лейкоцитарной формулы и уровня тромбоцитов (первый анализ делают до начала применения филграстима, далее повторяют не реже 2 раз в неделю при химиотерапии и не реже 3 раз в неделю при мобилизации периферических стволовых клеток крови). Если филграстим используют для мобилизации стволовых клеток крови, при увеличении уровня лейкоцитов более 100000/мкл или уменьшении тромбоцитов менее 100000/мкл препарат Нейпомакс следует отменить или снизить дозу филграстима. Необходимо учитывать, что препарат Нейпомакс не предупреждает появление анемии и тромбоцитопении, ассоциированной с миелосупрессивной химиотерапией.

Нет данных о влиянии филграстима на реакцию «трансплантат против хозяина».

Необходим постоянный контроль результатов анализа мочи на фоне терапии препаратом Нейпомакс (с целью исключения протеинурии и гематурии).

Рекомендуется контролировать морфологическое состояние селезенки во время терапии препаратом Нейпомакс.

Необходимо контролировать плотность и структуру костной ткани у больных с сопутствующей патологией костей или остеопорозом на фоне продолжительной терапии препаратом Нейпомакс.

Побочные действия

На фоне терапии препаратом Нейпомакс у пациентов возможно появление таких нежелательных реакций:

  • Опорно-двигательный аппарат: болезненность суставов, миалгия, боль в костях, остеопороз.
  • ЖКТ: гепатомегалия, нарушения стула, анорексия, рвота, тошнота.
  • Система крови: лейкоцитоз, нейтрофилез, тромбоцитопения, анемия, увеличение размеров и разрыв селезенки.
  • Дыхательная система: респираторный дистресс-синдром, инфильтрат в легких.
  • ССС: лабильность артериального давления, васкулит.
  • Лабораторные показатели: увеличение (обратимое) уровней мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтрансферазы и щелочной фосфатазы в сыворотке, переходящая гипогликемия (после еды).

Кроме того, во время лечения раствором Нейпомакс у некоторых пациентов регистрировалось развитие протеинурии и гематурии, астении, повышенной утомляемости, петехий, носового кровотечения и узловатой эритемы.

При применении препарата Нейпомакс у пациентов могут возникать реакции гиперчувствительности в форме отека лица, крапивницы, нарушений дыхания, артериальной гипотензии и тахикардии.

Отмечалось развитие острой формы миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома у больных с выраженной формой хронической нейтропении. Прямая связь данных заболеваний с терапией филграстимом не доказана, однако назначать препарат Нейпомакс пациентам с хронической тяжелой нейтропенией следует только при постоянном морфологической и цитогенетическом контроле костного мозга (не реже 1 раза в 12 месяцев). При развитии цитогенетических изменений в костном мозге следует оценить риски и возможную пользу от дальнейшего лечения филграстимом и рассмотреть вариант отмены препарата Нейпомакс.

Развитие лейкоза и МДС требует отмены препарата Нейпомакс.

Препарат Нейпомакс не приводит к повышению частоты и тяжести нежелательных явлений цитотоксических препаратов.

Филграстим может приводить к значительному повышению количества серповидных клеток, что следует учитывать во время терапии пациентов с серповидно-клеточной болезнью.

Противопоказания

Нейпомакс не назначают пациентам с непереносимостью филграстима или вспомогательных компонентов раствора.

Препарат Нейпомакс не используют в терапии больных с выраженной врожденной нейтропенией (синдроме Костманна) и цитогенетическими нарушениями.

Нейпомакс нельзя использовать с целью повышения доз химиотерапевтических цитотоксических препаратов свыше рекомендованных.

Необходима осторожность при применении препарата Нейпомакс у пациентов со злокачественными и предопухолевыми заболеваниями миелоидного типа (включая острый миелолейкоз), а также с серповидно-клеточной болезнью.

Нет данных о безопасности применении филграстима у пациентов с аутоиммунной нейтропенией.

Беременность

Не установлена безопасность терапии филграстимом беременных. Необходимо проводить тщательную оценку рисков и пользы перед назначением препарата Нейпомакс женщинам во время беременности.

Данных о проникновении препарата Нейпомакс в грудное молоко нет. Необходимо завершить грудное вскармливание до начала терапии препаратом Нейпомакс.

Лекарственное взаимодействие

Не доказана безопасность использования филграстима сочетано с миелосупрессивными цитотоксическими препаратами, применяемыми в схемах химиотерапии (при введении данных препаратов в один день).

Есть данные об усилении выраженности нейтропении при одновременном использовании филграстима и 5-фторурацила.

Сочетанное применение филграстима с прочими гемопоэтическими факторами роста, а также цитокинами не изучено.

Возможно повышение эффективности филграстима при сочетанном приеме с препаратами лития (препараты лития стимулируют выход нейтрофилов).

Раствор Нейпомакс несовместим с 0,9% натрия хлоридом.

Передозировка

Данных о передозировке филграстима нет. При назначении значительных доз филграстима уровень нейтрофилов снижается на 50% спустя 1–2 дня после завершения введения раствора Нейпомакс, в норму уровень нейтрофилов возвращается через 1–7 дней после последнего введения филграстима.

Форма выпуска

Парентеральный раствор Нейпомакс по 1 мл (30 млн. ЕД), 1,6 мл (48 млн. ЕД) во флаконах из стекла с резиновым пробками и алюминиевой обкаткой. В картонных пачках 5 флаконов, закрепленных в ячейковых полимерных упаковках.

Условия хранения

Нейпомакс следует хранить вне доступа детей при температурном режиме 2–8 градусов Цельсия.

Запрещено замораживать раствор.

Срок годности – 2 года.

После вскрытия флакона раствор не подлежит хранению.

Синонимы

Граноген, Зарсио, Иммуграст, Лейкостим, Лейцита, Миеластра, Нейтростим, Теваграстим, Филграстим, Филергим.

Нейпомакс

Нейпомакс: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Neupomax

Код ATX: L03AA02

Действующее вещество: филграстим (filgrastim)

Производитель: Фармстандарт-УфаВИТА (Россия)

Актуализация описания и фото: 21.11.2018

Нейпомакс – стимулятор лейкопоэза.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Нейпомакса – раствор для внутривенного (в/в) и подкожного (п/к) введения: прозрачный или слабо опалесцирующий, бесцветный или слегка желтоватого цвета [по 1 мл (30 млн ME) или 1,6 мл (48 млн ME) в стеклянных флаконах, по 5 флаконов в контурных ячейковых упаковках, по 1 упаковке в картонной пачке].

Состав 1 мл раствора:

  • действующее вещество: филграстим – 30 млн МЕ (300 мкг);
  • дополнительные компоненты: стабилизатор натрия ацетата тригидрат, полисорбат-80, сорбитол, 1 М раствор уксусной кислоты, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Филграстим – активное вещество Нейпомакса – рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (Г-КСФ), обладающий биологической активностью, аналогичной эндогенному человеческому Г-КСФ, но в отличие от него являющийся негликозилированным белком с дополнительным N-концевым остатком метионина.

Филграстим получают по технологии рекомбинантной ДНК, выделяют из клеток бактерии Escherichia coli, в состав генетического аппарата которых введен ген, кодирующий белок Г-КСФ.

Нейпомакс применяется при нейтропении различного происхождения, поскольку обладает способностью стимулировать образование функционально активных нейтрофилов и их выход из костного мозга в периферическую кровь.

Фармакокинетика

При в/в и п/к введении Нейпомакса отмечается положительная линейная зависимость сывороточной концентрации филграстима от дозы.

Объем распределения оставляет порядка 150 мл/кг. Клиренс – около 0,6 мл/мин/кг.

Период полувыведения из сыворотки – примерно 3,5 часа.

При непрерывной инфузии Нейпомакса в течение периода продолжительностью до 28 дней пациентам, перенесшим аутологичную пересадку костного мозга, не отмечались увеличение периода полувыведения и кумуляция действующего вещества.

Показания к применению

Согласно инструкции, Нейпомакс применяется для лечения и профилактики нейтропении, целью применения препарата являются:

  • сокращение продолжительности нейтропении при миелоаблативной терапии с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга;
  • сокращение периода нейтропении и частоты фебрильной нейтропении, развившихся вследствие миелосупрессивной цитотоксической химиотерапии злокачественных заболеваний (за исключением миелодиспластического синдрома и хронического миелолейкоза);
  • снижение риска бактериальных инфекций при стойкой нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 1000/мкл) у пациентов с развернутой стадией ВИЧ-инфекции (в случае невозможности проведения других методов лечения или их неэффективности);
  • лечение тяжелой врожденной, периодической или идиопатической нейтропении (абсолютное число нейтрофилов ≤ 500/мкл) у детей и взрослых с рецидивирующими и тяжелыми инфекциями в анамнезе;
  • мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у пациентов и доноров.

Противопоказания

  • тяжелая врожденная нейтропения с цитогенетическими нарушениями (синдром Костманна);
  • необходимость увеличения доз цитотоксических химиотерапевтических препаратов выше рекомендованных;
  • повышенная чувствительность к любому компоненту Нейпомакса.
  • серповидно-клеточная анемия;
  • злокачественные и предопухолевые заболевания миелоидного характера (включая острый миелолейкоз).

Инструкция по применению Нейпомакса: способ и дозировка

Нейпомакс вводят п/к в виде инъекций или в/в в виде коротких 30-минутных инфузий. Также при необходимости возможно п/к или в/в введение в виде 24-часовых инфузий. Выбор оптимального способа введения производит врач в зависимости от конкретной клинической ситуации пациента, но более предпочтительным считается п/к путь введения препарата.

Ежедневно место инъекции рекомендуется менять, это позволит избежать болевых ощущений во время введения раствора.

Правила приготовления растворов:

  1. При подкожном введении Нейпомакс не разводят. При необходимости проведения инфузии в качестве растворителя используют раствор декстрозы 5%.
  2. Из-за фармацевтической несовместимости запрещено использовать для разведения раствор натрия хлорида 0,9%.
  3. Разведенный Нейпомакс в концентрациях 2–15 мкг/мл может адсорбироваться пластмассой и стеклом. Для предупреждения абсорбции необходимо добавлять в раствор сывороточный альбумин человека, его доза рассчитывается таким образом, чтобы в конечном растворе концентрация составляла 2 мг/мл.
  4. Альбумин не следует добавлять в разведенный Нейпомакс в концентрациях выше 15 мкг/мл.
  5. Не следует применять Нейпомакс, разведенный в концентрациях меньше 2 мкг/мл.

Стандартные схемы цитотоксической химиотерапии

Рекомендуемая доза – 5 мг на каждый кг массы тела 1 раз в сутки п/к или в/в капельно в виде короткой 30-минутной инфузии.

Первую дозу вводят не раньше, чем через 24 часа после окончания цитотоксической химиотерапии.

Нейпомакс применяют ежедневно до тех пор, пока после ожидаемого максимального снижения уровня нейтрофилов их количество не восстановится до нормального, но не более 14 дней. После достижения нормы Нейпомакс отменяют.

Длительность терапии может быть увеличена до 38 дней у пациентов, получавших консолидационную и индукционную терапию в связи с острым миелолейкозом. При этом учитывают вид проводимой схемы химиотерапии, ее тип и дозы.

Преходящее увеличение количество нейтрофилов, как правило, отмечается через 1–2 дня после начала применения филграстима. Чтобы достичь стабильного терапевтического эффекта, лечение не следует прерывать, пока не будут достигнуты нормальные значения нейтрофилов после ожидаемого максимального снижения их числа. В том случае, если абсолютное количество нейтрофилов превышает 10 000/мкл, Нейпомакс отменяют.

Тяжелая хроническая нейтропения (ТХН)

Начальная суточная доза составляет: при врожденной нейтропении – 12 мкг/кг, при идиопатической или периодической нейтропении – 5 мкг/кг. Препарат вводят п/к однократно или в течение нескольких дней, пока число нейтрофилов не будет стабильно выше 1500/мкл. После достижения необходимого эффекта для его сохранения Нейпомакс применяют в поддерживающей дозе, определяемой индивидуально. Через 1–2 недели терапии в зависимости от реакции пациента начальную дозу удваивают или снижают в два раза.

В дальнейшем раз в 1–2 недели при необходимости проводят индивидуальную коррекцию дозы так, чтобы она позволяла поддерживать среднее количество нейтрофилов в пределах от 1500/мкл до 10 000/мкл.

Пациентам с тяжелыми инфекциями может быть проведено лечение по схеме, предполагающей более быстрое увеличение дозы.

Безопасность длительного применения филграстима в суточных дозах более 24 мкг/кг у пациентов с ТХН не установлена.

Миелоаблативная терапия с последующей аутологичной или аллогенной трансплантацией костного мозга

Лечение начинают с суточной дозы 10 мкг/кг. Вводят Нейпомакс в/в капельно в виде короткой 30-минутной инфузии, 24-часовой в/в или п/к инфузии.

Первую дозу можно вводить не раньше, чем через 24 часа после окончания курса цитотоксической химиотерапии, в случае трансплантации костного мозга – не позже, чем через 24 часа. Продолжительность применения Нейпомакса не должна превышать 28 дней.

В зависимости от текущего числа нейтрофилов суточная доза может корректироваться. Если в течение 3 дней подряд абсолютное количество нейтрофилов превышает 1000/мкл, суточную дозу снижают до 5 мкг/кг, когда в течение последующих 3 дней при применении Нейпомакса в этой дозе абсолютное количество нейтрофилов не опускается ниже 1000/мкл, препарат отменяют. Если же отмечается снижение числа нейтрофилов ниже 1000/мкл, то дозу снова увеличивают до первоначальной.

Мобилизация периферических стволовых клеток крови (ПСКК) у больных с опухолевыми заболеваниями

Рекомендуемая доза – 10 мкг/кг 1 раз в сутки п/к в виде инъекции или непрерывной 24-часовой инфузии. Препарат применяют ежедневно в течение 6 дней. При этом на пятый и шестой день обычно поводят лейкаферезы. Если показано проведение дополнительного или дополнительных лейкаферезов, введение Нейпомакса продолжают до окончания последней процедуры.

Мобилизация ПСКК после миелосупрессивной химиотерапии

Нейпомакс вводят п/к в виде ежедневных инъекций.

Рекомендуемая суточная доза – 5 мкг/кг. Первую дозу вводят на следующий день после окончания химиотерапии, лечение продолжают до тех пор, пока не будет достигнуто нормальное количество нейтрофилов.

Проведение лейкафереза возможно только после того, когда число нейтрофилов превысит отметку 2000/мкл.

Мобилизация ПСКК у здоровых доноров для аллогенной трансплантации

Нейпомакс вводят п/к.

Рекомендуемая суточная доза – 10 мкг/кг. Продолжительность лечения составляет 4–5 дней.

Проведение одного или двух лейкаферезов, как правило, позволяет получить > 4 × 10 6 CD34+-клеток/кг массы тела реципиента.

Нейтропения при ВИЧ-инфекции

Препарат вводят п/к. Лечение начинают с суточной дозы 1–4 мкг/кг и продолжают до тех пор, пока не нормализуется количество нейтрофилов. В отдельных случаях возможно увеличение суточной дозы, но не более чем до 10 мкг/кг.

После достижения терапевтического эффекта, дозу Нейпомакса снижают до поддерживающей, которая обычно составляет 300 мкг через день.

В дальнейшем режим дозирования врач корректирует индивидуально для каждого пациента таким образом, чтобы доза поддерживала среднее количество нейтрофилов выше отметки 2000/мкл.

Побочные действия

  • со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкоцитоз, нейтрофилия, увеличение и разрыв селезенки;
  • со стороны сердечно-сосудистой системы: кожный васкулит, понижение или повышение артериального давления, тахикардия;
  • со стороны дыхательной системы: респираторный дистресс-синдром у взрослых, инфильтраты в легких;
  • со стороны пищеварительной системы: диарея, тошнота, рвота, анорексия, гепатомегалия;
  • со стороны костно-мышечной системы: боли в костях, суставах и мышцах; остеопороз;
  • аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отек лица, свистящее дыхание, одышка;
  • прочие: носовое кровотечение, общая слабость, повышенная утомляемость, головная боль, узловатая эритема, петехии;
  • со стороны лабораторных показателей: преходящая гипогликемия после приема пищи, обратимое повышение содержания щелочной фосфатазы, мочевой кислоты, лактатдегидрогеназы, гамма-глутамилтранспептидазы; очень редко – гематурия, протеинурия.

Частоту побочных эффектов цитотоксических препаратов филграстим не увеличивает.

Передозировка

Случаи передозировки неизвестны.

Через 1–2 дня после окончания терапии филграстимом количество циркулирующих нейтрофилов обычно уменьшается в 2 раза, а спустя 1–7 дней возвращается к норме.

Особые указания

Лечение препаратом проводится в специализированных медицинских учреждениях, под контролем специалиста, имеющего опыт применения Г-КСФ, и при условии наличия необходимых диагностических возможностей.

Не установлены эффективность и безопасность применения филграстима при миелодиспластическом синдроме и хроническом миелолейкозе, поэтому если нейтропения сопутствует этим заболеваниям, применять Нейпомакс не рекомендуется. Особое внимание следует уделять дифференциации острого миелолейкоза от бластного криза хронического миелолейкоза.

Перед назначением филграстима пациентам с ТХН показано проведение тщательной дифференциальной диагностики (в частности морфологический и цитогенетический анализ костного мозга), чтобы исключить наличие других гематологических заболеваний, таких как миелодисплазия, апластическая анемия, хронический миелолейкоз.

Известны отдельные случаи возникновения у больных ТХН острого миелобластного лейкоза и миелодиспластического синдрома. Связь их развития с применением филграстима не доказана, однако рекомендуется с осторожностью применять Нейпомакс при ТХН, в том числе раз в год контролировать морфологический и цитогенетический анализ костного мозга. В случае выявления в костном мозге цитогенетических аномалий дальнейшее лечение филграстимом возможно только после тщательной оценки соотношения пользы и рисков. При подтверждении миелобластного лейкоза или миелодиспластического синдрома Нейпомакс должен быть отменен.

Все пациенты до назначения и во время применения филграстима должны находиться под постоянным медицинским наблюдением, включающим регулярный контроль общего анализа крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов: при стандартной химиотерапии – 2 раза в неделю, при мобилизации ПСКК – не менее 3 раз в неделю.

Нейпомакс, применяемый для мобилизации ПСКК, следует отменить, если число лейкоцитов превышает 1 × 10 5 /мкл. При стабильном количестве тромбоцитов менее 1 × 10 5 /мкл рекомендуется уменьшить дозу филграстима или временно прекратить лечение.

Препарат не предотвращает тромбоцитопению и анемию, обусловленные миелосупрессивной химиотерапией. По этой причине во время терапии необходимо контролировать размеры селезенки, для исключения протеинурии и гематурии – проводить регулярные анализы мочи.

У пациентов с серповидно-клеточной анемией во время применения филграстима повышается риск значительного увеличения количества серповидных клеток, поэтому лечение должно проводиться с осторожностью.

Пациентам с остеопорозом и костными патологиям, получающим Нейпомакс в течение периода более 6 месяцев непрерывно, необходимо контролировать плотность костной ткани.

Не установлено влияние филграстима на реакцию «трансплантат против хозяина».

Не установлены эффективность и безопасность препарата у пациентов с аутоиммунной нейтропенией.

Применение при беременности и лактации

Безопасность филграстима при его применении во время беременности не установлена, поэтому препарат может быть назначен только в том случае, если ожидаемая польза определенно выше потенциальных рисков.

Способность филграстима проникать в грудное молоко не установлена, поэтому в период лактации назначение Нейпомакса не рекомендуется.

Применение в детском возрасте

Режим дозирования для детей не отличается от такового для взрослых.

Не установлены безопасность и эффективность применения Нейпомакса у новорожденных.

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения филграстима у здоровых доноров в возрасте до 16 лет.

При нарушениях функции почек

Коррекция режима дозирования не требуется.

При нарушениях функции печени

Коррекция режима дозирования не требуется.

Применение в пожилом возрасте

Коррекция режима дозирования не требуется.

Отсутствуют данные об эффективности и безопасности применения филграстима у здоровых доноров в возрасте старше 60 лет.

Лекарственное взаимодействие

Филграстим фармацевтически несовместим с раствором натрия хлорида 0,9%.

Литий стимулирует выход нейтрофилов, в связи с чем может усиливать действие филграстима.

Известны отдельные случаи усиления нейтропении у пациентов, получающих в период лечения Нейпомаксом 5-фторурацил. Данных о лекарственном взаимодействии с другими цитокинами и гемопоэтическими факторами роста в настоящее время нет.

Не установлены эффективность и безопасность применения филграстима в один день с миелосупрессивными противоопухолевыми препаратами.

Аналоги

Аналогами Нейпомакса являются: Граноген, Нейпоген, Лейцита, Теваграстим.

Сроки и условия хранения

Срок годности – 2 года.

Хранить при температуре не выше 25 °С в защищенном от света месте, недоступном для детей.

Условия отпуска из аптек

Отпускается по рецепту.

Отзывы о Нейпомаксе

Согласно отзывам о Нейпомаксе, препарат назначают не только при нейтропении, ассоциированной с химиотерапией, но также при резком снижении числа нейтрофилов в крови вследствие многих других заболеваний, являющихся тяжелыми аутоиммунными и онкологическими. Также применение филграстима целесообразно при ВИЧ-инфекции и вирусном гепатите C у пациентов, получающих противовирусную терапию, при ювенильном ревматоидном артрите.

Вне зависимости от показания при применении Нейпомакса отмечалось быстрое увеличение количества нейтрофилов и лейкоцитов, ответ на стимуляцию наступал спустя примерно 9 дней. Однако пациентам, получающим противовирусные препараты, филграстим следует применять длительно.

Встречаются отдельные жалобы на развитие побочных эффектов, таких как озноб, боли в суставах и костях, лихорадка, сухость во рту, головная боль.

Таким образом, Нейпомакс применяется достаточно часто и характеризуется высокой эффективностью в лечении и профилактике нейтропении.

Цена на Нейпомакс в аптеках

Цена на Нейпомакс в среднем составляет 4600 руб. за 5 флаконов объемом 1 мл, 7100 руб. за 5 флаконов объемом 1,6 мл.

Бюгельные или нейлоновые протезы, как выбрать?

Съемные протезы могут замещать только часть зубов (частичные), а могут – и весь зубной ряд (полные протезы). Сегодня большой популярностью среди пациентов пользуются два основных вида съемных конструкций: бюгельные зубные протезы и нейлоновые зубные протезы.

Наименование бюгельных протезов произошло от немецкого слова «бюгель», то есть «дуга». Именно бюгель или металлическая дуга является основой всего протеза. На ней закрепляется искусственная десна, созданная из розовой пластмассы, а также зубные коронки – это может быть керамика, металлокерамика, металлопластмасса или более современный диоксид циркония. Наличие металлического основания позволяет минимизировать количество десневой пластмассы, что заметно отличается на эстетичности готовой конструкции. Металлы, естественно, используются очень легкие, которые делают протез практически невесомым, что позволяет быстро к нему привыкнуть.

БЮГЕЛЬНЫЙ ПРОТЕЗ ДЛЯ ЖЕВАТЕЛЬНЫХ ЗУБОВ – 35 000р.

Включены все манипуляции по изготовлению, установке и подгонке протеза, включая снятие слепков.

Звоните сейчас: +7 (495) 215-52-81 или заказать звонок

Виды бюгельных протезов:

Преимущества бюгельных протезов:
Недостатки бюгельных протезов:
  • возможен дискомфорт в первые недели две после установки: крючки могут натирать десны, да и сам протез довольно жесткий. Поэтому в первое время придется настроиться на частое посещение своего лечащего врача,
  • возможно незначительное повреждение эмали от крючков,
  • обязательное требование – наличие определенного количества здоровых живых зубов. Протезу необходима опора, поэтому восстановление всего зубного ряда или самых крайних зубов в нем – противопоказания для использования бюгельных протезов,
  • возможна аллергия на металл.

Нейлоновые зубные протезы

Самый современный материал, из которого делаются зубные протезы – нейлон. Он уже давно потеснил в сторону протезы из громоздкого металла или акрила. Такие съемные протезы изготавливаются полностью из нейлона, который не вызывает аллергии, не собирает вредные микробы, это также очень мягкий и приятный для десен материал.

САМЫЙ УДОБНЫЙ СЪЕМНЫЙ ПРОТЕЗ ACRY FREE – 22 000р.

Включены все манипуляции по изготовлению, установке и подгонке протеза, включая слепки. Экономьте 18 000р! >>

Звоните сейчас: +7 (495) 215-52-81 или заказать звонок

Время работы: круглосуточно – без выходных

Преимущества нейлоновых протезов:
  • нет крючков или замков, созданных из металла, крепежи незаметны для посторонних глаз – они создаются из того же материала, что и сам протез,
  • позволяют восстанавливать всю челюсть – для них не требуется опора, поскольку за счет мягкости и эластичности нейлона он может приклеиваться и «присасываться» к деснам,
  • не натирают, к ним быстро привыкаешь, поскольку используемый для изготовления нейлоновых протезов материал очень мягкий и приятный для восприятия,
  • протезы из нейлона не ломаются, это очень гибкие протезы, подвижные (из-за особенностей материала),
  • не требуют ухода, не нужно снимать на ночь, однако необходима регулярная очистка протезов путем промывания проточной водой и периодическая в виде замачивания в специальном растворе,
  • нейлоновые съемные протезы почти незаметны, поскольку изготавливаются из полупрозрачного материала, который идентичен цвету десен,
  • не вызывают аллергии, не содержат ядовитые вещества и не собирают микробов.
Недостатки нейлоновых протезов:
  • дороже бюгельных протезов,
  • невозможно откорректировать протезы при поломке.

Бюгельные или нейлоновые протезы: что выбрать?

Съемное протезирование – идеальный вариант для тех, кто не может себе позволить выделить большое количество денежных средств на установку протезов, но хочет иметь красивый и стройный зубной ряд. Бюгельные протезы сегодня постепенно отходят на второй план за счет неудобства и дискомфорта, с которым приходится сталкиваться пациенту. А вот нейлоновые протезы – более современный вид съемных протезов за счет своего удобства и легкости используемых материалов.

Бюгельные или нейлоновые протезы, как выбрать? фото и видео

Оцените статью
Добавить комментарий