Иммунодефицит у детей – первичный и вторичный, врожденная фома. Симптомы и признаки, клинические рекомендации

Классификация первичных иммунодефицитных состояний:

Первичный иммунодефицит у детей: тревожные признаки

Первичный иммунодефицит (ПИД) – это состояние, при котором иммунитет человека не способен выполнять свою защитную функцию. Врожденные иммунодефицитные состояния, как правило, проявляются у детей в течение первых двух лет жизни и приводят к возникновению инфекций, которые необычайно трудно поддаются лечению, рецидивируют, быстро переходят в хроническую форму и в конечном счете являют собой угрозу для жизни ребенка.

Профильная медицинская организация, в которой проводится диагностика первичного иммунодефицита у детей в Москве, – Центр аллергологии и иммунологии ДГКБ №9 им. Сперанского.

Что нужно знать о первичном иммунодефиците?

1. Первичным иммунодефицитом нельзя заразиться, это почти всегда либо наследственное состояние, либо приобретенное во внутриутробном периоде. Ребенок с ПИД может родиться у совершенно здоровых родителей в результате случайной генной мутации.

2. Существует более 300 форм ПИД, среди которых как сравнительно легкие, так и тяжелые, опасные для жизни заболевания. С некоторыми формами ПИД пациенты могут жить до старости, при условии, что они будут получать надлежащую пожизненную терапию. В некоторых случаях специфической терапии не предусмотрено.

3. ПИД чаще всего проявляется в течение первых двух лет жизни, но при некоторых формах иммунодефицит может проявить себя и в более старшем возрасте.

4. Самое главное, что можно сделать – это вовремя диагностировать иммунодефицит. Симптомы этого состояния неспецифичны, поэтому велик риск «пропустить» тревожные сигналы. Между тем, для жизни и здоровья ребенка необходимо, чтобы он мог как можно скорее получать необходимое лечение. Российская детская клиническая больница и Институт иммунологии насчитывают около 2000 пациентов с первичным иммунодефицитом, однако детей с не диагностированным ПИД может оказаться во много раз больше.

Настораживающие признаки первичного иммунодефицита

Чаще всего, если ребенок болеет респираторными заболеваниями чаще 6-7 раз в год, его родители начинают беспокоиться: не говорит ли это об иммунодефиците? Чаще всего – нет, однако есть несколько тревожных сигналов, которые могут указывать на развитие ПИД.

Врачи-иммунологи советуют внимательно присмотреться к часто болеющим детям из вашего окружения. Если у ребенка есть два или больше тревожных признаков из перечисленных ниже, это повод для срочного обращения к врачу-иммунологу на предмет выявления первичного иммунодефицита.

1. Наличие диагноза ПИД у кого-то из близких родственников, случаи ранних смертей от инфекций, не поддающихся лечению.

2. Два или более тяжелых синуситов в течение года

3. Четыре или более тяжелых отитов в течение года

4. Две или более пневмоний в течение года

5. Длительная антибиотикотерапия (в течение двух месяцев и более), без эффекта или с минимальным эффектом.

6. Необходимость внутривенного введения антибиотиков для лечения инфекций.

7. Две или более глубоких генерализованных инфекций (менингит, сепсис, остеомиелит, септический артрит и другие).

8. У новорожденных: неспособность нормально прибавлять в росте и весе.

9. У детей от года: стойкая молочница полости рта или грибковая инфекция кожи и слизистых.

10. Повторные глубокие абсцессы кожи или внутренних органов.

Также могут вызвать опасение неясные эритемы у детей грудного возраста, нарушения переваривания в период грудного вскармливания, осложнения при вакцинации ребенка живыми ослабленными вакцинами (полиомиелит, БЦЖ).

Куда обратиться за помощью?

Обследование детей на предмет первичного иммунодецифита в Москве можно пройти в центре аллергологии и иммунологии Детской городской клинической больницы №9 им. Сперанского. Чтобы записаться на прием, обратитесь к участковому врачу-педиатру и попросите его выписать направление на консультацию к иммунологу.

Вы также можете обратиться в отдел платных услуг.

Специалисты Центра настоятельно рекомендуют не проводить самостоятельных обследований в частных клиниках, так как при консультации врача они могут быть бесполезны. Лучше сразу обратиться к специалисту и выстроить единую стратегию.

Консультативно-диагностический центр аллергологии и иммунологии находится по адресу:

2. Существует более 300 форм ПИД, среди которых как сравнительно легкие, так и тяжелые, опасные для жизни заболевания. С некоторыми формами ПИД пациенты могут жить до старости, при условии, что они будут получать надлежащую пожизненную терапию. В некоторых случаях специфической терапии не предусмотрено.

Причины

Первичные иммунодефициты обычно связаны с низкой активностью или дефицитом Т-лимфоцитов. Причины такого поведения иммунных клеток могут крыться в нарушении функций тимуса, нарушении выработки ферментов. Выделяют несколько заболеваний в этой группе. Гуморальные связаны с нехваткой В-лимфоцитов, нарушением выработки иммуноглобулина (синдром Брутона, Веста). Комбинированные первичные нарушения иммунитета связаны с низкой активностью иммунных клеток и гуморальных звеньев (синдром Гланцмана-Риникера, болезнь Луи-Бар).

Фагоцитарные первичные состояния связаны с низкой активностью моноцитов и гранулоцитов. Сюда относят так называемый синдром «ленивых лейкоцитов» и нейтропению Костмана. А белковые первичные дефицитные состояния связаны с мутацией генов, которые кодируют процессы выработки тех или иных белков, необходимых для работы иммунитета.

Вести к выраженному и стойкому снижению иммунной защиты организма могут самые разнообразные этиологические факторы – как внешние, так и внутренние.

Вторичный иммунодефицит нередко развивается при общем истощении организма. Длительное недоедание с дефицитом в рационе белка, жирных кислот, витаминов и микроэлементов, нарушения всасывания и расщепления питательных веществ в пищеварительном тракте приводят к нарушению процессов созревания лимфоцитов и снижают сопротивляемость организма.

Причины вторичных дефицитных состояний иммунитета у детей многочисленны. Спровоцировать патологические снижение естественной защиты организма могут патологии опорно-двигательной системы и внутренних органов, ожоги, большая кровопотеря, с чем бы она ни была связана.

Хронические вирусные болезни (ВИЧ, цитомегалия, краснуха, гепатит) разрушают звенья иммунитета как на клеточном, так и на гуморальном уровне. Менее разрушительны, но не менее опасны и грибковые, и бактериальные, а паразитарные заболевания.

При болезни почек, печени, эндокринных заболеваниях снижается активность фагоцитов, что также приводит к иммунодефицитному состоянию.

Если ребенок долгое время принимает лекарственные средства, влияющие на состояние костного мозга и процессы выработки клеток крови (цитостатики, глюкокортикоидные средства), снижается активность лимфоцитов. Почти таким же образом действует и радиация.

Если у ребенка есть злокачественная опухоль, то она самостоятельно способна продуцировать цитокоины, что снижает количество Т-лимфоцитов и угнетает активность фагоцитов.

И даже сильный стресс, долгое пребывание в обстановке тяжелой физической или эмоциональной перегрузки могут оказать свое влияние на звенья иммунитета — они начинают страдать.


Если у ребенка есть злокачественная опухоль, то она самостоятельно способна продуцировать цитокоины, что снижает количество Т-лимфоцитов и угнетает активность фагоцитов.

Иммунодефициты у детей.

И.В. Сидоренко, И.В. Кондратенко.

Кафедра клинической иммунологии и аллергологии ММА им. И. М. Сеченова

В настоящее время возрос интерес врачей к заболеваниям, связанным с дисфункцией иммунной системы. Диагноз «иммунодефицит» становится все более популярным у врачей разных специальностей. На фармацевтическом рынке предлагается большой выбор препаратов, воздействующих на иммунитет. Помимо лекарств, эффект множества пищевых добавок, аппаратов, нетрадиционных методов и схем терапии представляется их создателями в средствах массовой информации как «улучшение функции иммунной системы».

Не располагая достаточными знаниями в области клинической иммунологии, педиатры смело назначают детям иммунотропные препараты различных групп при отсутствии каких-либо клинических показаний, без четкой формулировки диагноза, исследования и грамотной интерпретации результатов иммунного статуса. Создается впечатление, что зачастую врачи, вместо того, чтобы четко определить диагноз и проводить лечение заболевания в соответствии с утвержденными стандартами, назначают иммунотропные средства, не представляя эффект и последствия такой терапии.

Необоснованная иммунокоррекция наиболее часто проводится детям, которые посещают детские учреждения и болеют ОРВИ 3-5 раз в течение года. Заболевания протекает обычно, без осложнений. Это нормальная ситуация и не требует активного вмешательства в работу иммунной системы.

Вторая большая группа – это дети с аллергией к бытовым аллергенам (клещам домашней пыли, спорам плесневых грибов и др.), которая проявляется круглогодичным аллергическим ринитом и бронхиальной астмой. Клинически у детей отмечаются частые эпизоды чихания, зуд в носу, затрудненное носовое дыхание, покашливание. Часто кашель и ринит особенно ярко проявляются ночью или рано утром, в пыльных помещениях и при ОРВИ. Несмотря на то, что у детей имеются типичные симптомы аллергии, больные нередко в течение длительного времени получают лечение по поводу «вторичного иммунодефицита».

Третья группа – это дети, у которых в лабораторных иммунологических исследованиях выявлены некоторые отклонения от нормы. Без какой-либо связи с клиническими симптомами, на основании только лабораторных данных назначается иммунокоррекция.

В то же время, врожденные иммунодефициты у детей диагностируются крайне плохо. Проблема первичных иммунодефицитов (ПИД) представляется важной по нескольким причинам.

1. Своевременно и правильно поставленный диагноз ПИД, и проведение патогенетически обоснованной терапии позволяет больным сохранять достаточно высокое качество жизни в течение многих лет.

2. Диагноз ПИД и верификация генных дефектов позволяет проводить генетическое консультирование семей и пренатальную диагностику.

3. Анализ особенностей анамнеза заболевания и клинических проявлений у больных разными формами ПИД во взаимосвязи с преобладающими иммунными нарушениями позволит врачам совершенствовать свои знания в клинической иммунологии.

4. Обобщение клинических симптомов у больных ПИД в зависимости от типа иммунных нарушений и генных дефектов расширяют знания о функции иммунной системы и регуляции иммунного ответа, определяют перспективы целенаправленного поиска новых подходов к терапии.

Читайте также:  Гломерулонефриты у детей: симптомы и клинические рекомендации

Основная функция иммунитета – поддержание генетического постоянства внутренней среды организма. В первую очередь, данная функция реализуется в защите организма от инфекций. Кроме этого, иммунная система осуществляет противоопухолевую защиту, защиту от собственных измененных клеток, несущих признаки чужеродности.

При попадании микроорганизмов (бактерий, вирусов, паразитов и т.д.) через кожу и слизистые во внутреннюю среду организма человека, первыми барьерами на пути инфекции становятся факторы естественной резистентности: макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, комплемент. Их защитное действие проявляется в течение первых часов после внедрения антигена и продолжается 96 часов после инфицирования. В это время начинает развиваться специфический иммунный ответ, в процессе которого происходит распознавание антигена, формирование реакций клеточного и гуморального типов, направленных на элиминацию антигена, и в итоге – успешная элиминация антигена и формирование специфической иммунологической памяти в отношении данного чужеродного агента. Для формирования полноценного иммунного ответа и эффективной защиты от инфекций важен каждый этап иммунного ответа [7].

При первичных иммунодефицитах происходит нарушение формирования полноценного иммунного ответа на разных уровнях его развития.

В настоящее времени описано около 80 ПИД. Выявлены гены, ответственные за развитие Х-сцепленной тяжелой комбинированной иммунной недостаточности, Х-сцепленной агаммаглобулинемии, Х-сцепленного гиперIgM-синдрома, синдрома Вискотта-Олдрича, Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни и ряда других ПИД (таблица 1). Природа многих ПИД остается неизвестной [17, 24].

В соответствии с важнейшими составляющими системы иммунитета выделяют 4 основные группы ПИД в зависимости от преобладающего иммунологического дефекта [17]:

дефекты продукции антител; комбинированные дефекты иммунитета; дефекты фагоцитоза; дефекты системы комплемента.

Относительно низкая распространенность ПИД в популяции, патогенетическая разнородность и отсутствие специфических для конкретных нозологических форм клинических маркеров существенно затрудняет их диагностику. Диагностика ПИД базируется в первую очередь на анализе истории заболевания и жизни больного, данных семейного анамнеза, клинических проявлений иммунной недостаточности и определении иммунного дефекта.

Первые симптомы ПИД, как правило, возникают на 1-м году жизни, однако возможно и более позднее начало некоторых форм ПИД, в частности общей вариабельной иммунной недостаточности [5, 10, 13, 17].

Нарушения противоинфекционной защиты развиваются практически при всех известных в настоящее время первичных иммунодефицитах [4, 5, 22]. Большинство клинических проявлений ПИД сопряжено с частыми тяжело протекающими инфекциями. Поражения респираторного тракта являются наиболее типичными. Инфекционные заболевания бронхолегочной системы и ЛОР органов – острые и хронические бронхиты, отиты, синуситы, повторные пневмонии с образованием бронхоэктазов, плевриты, синуситы с быстрой тенденцией к хронизации – протекают тяжело и длительно, антибактериальная терапия имеет временный, непродолжительный эффект. Хирургическое лечение гнойных синуситов, отитов, бронхоэтазов не приводит к ожидаемому улучшению [3, 4, 9].

Характерны инфекционные поражения кожи и слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта [15]. Реже встречаются такие тяжелые заболевания как остеомиелит, сепсис, менингит, мастоидит [6, 12, 23].

Тип возбудителя определяется характером иммунного дефекта [17,18]:

– для дефектов антителообразования типична высоко патогенная устойчивая к антибактериальным препаратам инкапсулированная флора(стрептококк пневмонии, золотистый стафилококк, гемофильная палочка). Больные с преимущественно В-клеточными дефектами (дефектами продукции антител) высокочувствительны к энтеровирусам. Энтеровирусные энцефаломиелиты протекают крайне тяжело и представляют серьезную угрозу для жизни [26];

– у больных с комбинированными поражениями, преобладанием Т-клеточной недостаточности возбудителями являются не только бактерии, но также вирусы (вирусы герпеса, цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барр и др.), грибы (Candida albicans), простейшие (P. carinii);

– при фагоцитарных дефектах – стафилококки, грамотрицательные бактерии, Candida albicans, Aspergillus;

– при дефиците компонентов комплемента – гноеродные бактерии и Neisseria.

Инфекционные заболевания отличаются упорным течением и недостаточным эффектом противомикробной терапии. Для большинства форм ПИД характерно сочетание двух и более хронических заболеваний, симптомы хронической интоксикации, задержка физического развития [1, 16, 17,19].

У больных ПИД наряду с тяжелыми инфекционными процессами, возможно развитие аутоиммунных и онкологических заболеваний [10, 25, 28]. Среди аутоиммунных заболеваний наиболее часто наблюдаются артриты, гепатиты, нефриты, неспецифический язвенный колит и болезнь Крона, склерозирующий холангит, мальабсорбция, системная красная волчанка [27, 29]. Аутоиммунные анемии, лекопении, нейтропении, тромбопении также характерны для больных ПИД [8].

Важным моментом в диагностике ПИД является наличие изменений у больного со стороны лимфоидной ткани. Возможна гипоплазия лимфоидной ткани, которая клинически проявляется гипоплазией миндалин и периферических лимфатических узлов. При гиперплазии периферические лимфоузлы могут быть увеличены до размеров сливы или небольшого яблока, возможна нетипичная их локализация. У больных некоторыми формами ПИД выявляется гепатоспленомегалия [11].

В диагностике ПИД существенную помощь может оказать семейный анамнез. Среди известных в настоящее время ПИД описаны заболевания с Х-сцепленными типом наследования (см. таблицу 1). В этих семьях по женской (материнской) линии возможны указания на тяжелые заболевания или раннюю смерть мальчиков от инфекций респираторного или желудочно-кишечного трактов, других тяжелых заболеваний. При подозрении на конкретную форму ПИД следует уточнить частоту опухолей у родственников больного; кровотечений, как при синдроме Вискотта-Олдрича; неврологических проявлений у родственников больных с подозрением на синдром Луи-Барр. Отрицательный семейный анамнез не отвергает наличие у ребенка ПИД.

Для педиатров важно четко представлять, что диагноз ПИД подразумевает типичные клинические симптомы и соответствующие иммунологические нарушения, отвечающие критериям диагностики каждого конкретного заболевания.

Дефекты продукции антител относятся к наиболее распространенным формам ПИД. Они различаются между собой по глубине иммунного дефекта: от полного отсутствия иммуноглобулинов до дефицита субклассов и селективной недостаточности специфических антител. Наиболее тяжелыми по клинической картине и по прогнозу являются синдромы с тотальной недостаточностью иммуноглобулинов (агаммаглобулинемия). К ним относятся Х-сцепленная агаммаглобулинемия (ХАГГ), общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН) и другие, характеризующиеся практически полным отсутствием или резким снижением концентрации иммуноглобулинов А, М и G в сыворотке крови. Типичными клиническими проявлениями этой группы ПИД являются тяжелые, часто рецидивирующие и хронические бактериальные инфекции: гнойные отит, конъюнктивит, поражения околоносовых пазух, резистентные к антибактериальной терапии, бактериальные бронхиты, пневмонии и плевриты. Высока вероятность сепсиса, остеомиелита, менингита, формирования бронхоэктазов. Тем не менее, каждая форма тотального дефекта продукции антител имеет свои клинические и иммунологические особенности.

Нам хотелось бы обратить особое внимание на принципы ранней диагностики глубоких антительных дефектов в связи с возможностью сохранения высокого, близкого к нормальному качества жизни больных в течение многих лет при условии раннего начала и регулярного проведения заместительной терапии препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения.

Общая вариабельная иммунная недостаточность (ОВИН)

ОВИН является одним из наиболее частых первичных иммунодефицитов. Его распространенность колеблется от 1: 50000 до 1:200000. Мальчики и девочки болеют одинаково часто. У детей заболевание развивается в возрасте 2-7 лет. Существует еще два возрастных пика диагностирования ОВИН: 25-30 и 50-60 лет.

У больных ОВИН снижение продукции иммуноглобулинов связано с нарушением Т-клеточной регуляции их синтеза [2, 14, 21].

Иммунологические критерии диагноза

Значительное снижение основных классов сывороточных иммуноглобулинов IgA, IgM и IgG, суммарная концентрация менее 300 мг/дл. У большинства больных количество циркулирующих В-клеток сохраняется в пределах нормальных значений [17].

Как и при всех ПИД с тотальным поражением гуморального иммунитета, основными клиническими симптомами у больных ОВИН являются повторные инфекции респираторного и желудочно-кишечного трактов. К клиническим симптомам, характерным для ОВИН следует отнести высокую частоту лимфоретикулярных и желудочно-кишечных злокачественных опухолей, а также хронических воспалительных заболеваний кишечника – неспецифическог язвенного колита и болезни Крона. У трети больных отмечается спленомегалия и/или генерализованная лимфаденопатия. Лимфоидная гиперплазия в желудочно-кишечном тракте клинически проявляется синдромом мальабсорбции (диарея, потеря веса). Из аутоиммунных проявлений следует отметить артриты, анемии, тромбоцитопении, нейтропении.

Агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток (АГГ)

Агаммаглобулинемия с дефицитом В-клеток – вторая по частоте встречаемости форма тотального дефицита иммуноглобулинов после общей вариабельной иммунной недостаточности. Заболевание развивается вследствие дефекта гена В-клеточной тирозинкиназы (btk), происходит задержка созревания В-клеток на уровне пре-В лимфоцитов. Наследуется Х-сцепленно, болеют мальчики; раннее начало заболевания – на первом году жизни.

Иммунологические критерии диагноза

Снижение концентрация сывороточного IgG менее 200 мг%, отсутствие IgA и IgM. Количество циркулирующих В-клеток резко снижено (менее 2% или отсутствуют).

Повторные бактериальные инфекции респираторного тракта, желудочно-кишечного тракта, кожи. Высокая чувствительность к энтеровирусам, которые могут вызывать тяжелые менингоэнцефалиты. Характерна гипоплазия лимфоузлов (при пальпации у многих больных периферические лифатические узлы не пальпируются) и миндалин. Возможны нарушения кроветворения (агранулоцитоз) и аутоиммунные расстройства в виде ревматоидного артрита, склеродермии.

Синдром объединяет группу заболеваний со сходными клиническими и иммунологческими проявлениями. В 70% случаях заболевание наследуется Х-сцепленно, в остальных – аутосомно-рецессивно.

Некоторые генетические дефекты, обнаруженные у больных с гипер IgM-синдромом, представлены в таблице 1.

Основным критерием диагноза гипер IgM – синдрома является резкое снижение концентраций сывороточных IgG и IgA при нормальном или высоком содержании IgМ. Количество циркулирующих В-клеток – нормальное.

Гипер-IgM синдром характеризуется повторными инфекциями, аутоиммунными расстройствами, высокой частотой онкологических осложнений и гематологическими нарушениями. Первые клинические проявления у большинства больных развиваются в младенческом и раннем детском возрасте. Типичны поражения респираторного тракта (синуситы, бронхиты, пневмонии). Интерстициальные пневмонии могут быть вызваны не только бактериями, но и внутриклеточными патогенами, в первую очередь Pneumocysta carinii и криптоспоридиями. Гастроэнтерологические заболевания могут быть также следствием криптоспоридиоза. Высока чувствительность к энтеровирусам.

При гипер IgM синдроме часто развиваются аутоиммунные нарушения, которые протекают тяжело и ухудшают прогноз заболевания. Характерны гематологические нарушения (гемолитическая анемия, нейтропения, тромбоцитопения) и аутоиммунные расстройства, такие как серонегативный артрит, гломерулонефрит [20].

Читайте также:  Исландский мох от кашля при бронхите : инструкция по применению

Со стороны лимфоидной ткани характерны нормальные размеры или гиперплазия лимфоузлов и миндалин, нередко выявляется гепатоспленомегалия.

Лечение больных ПИД с тотальными дефектами продукции антител

Лечение всех форм агаммаглобулинемии основывается на заместительной терапии препаратами иммуноглобулинов для внутривенного введения в сочетании с антибактериальной терапией. Заместительная терапия препаратами внутривенного иммуноглобулина начинается с момента установления диагноза и проводится 1 раз в 3-4 недели пожизненно. В начале лечения или при обострении инфекций проводится терапия насыщения – 1-1.5 г/кг массы тела больного в месяц, поддерживающая доза составляет – 0.3-0.4 г/кг 1 раз в 3-4 недели. Доза иммуноглобулина 0.3-0.4 г/кг вводится одномоментно со скоростью 20 капель в минуту.

Цель заместительной терапии – достижение претрансфузионного уровня IgG в сыворотке крови больного > 500 мг/дл. Этот уровень в обычных условиях предохраняет пациента от тяжелых бактериальных инфекций [13, 16, 17, 19] .

Для профилактики бактериальных инфекций назначается постоянная терапия антибактериальными препаратами в возрастной дозе. При наличии хронических инфекций проводится длительная в течение многих месяцев терапия ципрофлоксацином. Проведение длительной антибактериальной терапии позволяет значительно уменьшить частоту и тяжесть рецидивов.

При обострениях бактериальной инфекции проводится парентеральная антибактериальная терапия антибиотиками широкого спектра действия. Как правило, это два или три антибактериальных препарата. При длительной антибактериальной терапии крайне редко возникают побочные эффекты, которые проходят при смене препарата.

Противовирусные и противогрибковые препараты применяют при ОВИН и гипер IgM-синдроме постоянно или интермиттирующими курсами, в зависимости от тяжести течения соответствующих инфекций.

Такое лечение позволяет значительно улучшить состояние больных, избежать формирования тяжелых осложнений бактериальных инфекций, в первую очередь деформирующего бронхита и тяжелой дыхательной недостаточности, предотвратить развитие амилоидоза.

В связи с неблагоприятным прогнозом заболевания при Х-сцепленном гипер IgM-синдроме, показана трансплантация костного мозга от HLA-идентичного донора.

Таким образом, на примере только одной группы ПИД – преимущественно В-клеточных дефектов у больных с тотальными дефектами продукции антител мы видим, что наряду с общими клиническими проявлениями – тяжелыми инфекционными заболеваниями – имеются некоторые симптомы, характерные для конкретной нозологической формы. Например, гипоплазия лимфоидной ткани у больных с Х-сцепленной агаммаглобулинемией (ААГ), гиперплазия лимфатических узлов у больных общей вариабельной иммунной недостаточностью.

В иммунном статусе также имеются как общие, характерные для всей группы нарушения – снижение концентрации сывороточных иммуноглобулинов, так и свойственные отдельным заболеваниям изменения: отсутствие В-клеток у больных АГГ, нормальные или повышенные значения IgM при гипер IgM-синдроме, нарушения Т-клеточного звена иммунитета у больных ОВИН.

Подходы к лечению также зависят от формы ПИД. Заместительная терапия внутривенными иммуноглобулинами жизненно необходима всем больным, а трансплантация костного мозга показана в первую очередь при гипер IgM-синдроме.

Все эти данные свидетельствуют о сложности и многокомпонентности формирования иммунной недостаточности у больных ПИД. ПИД являются своеобразными моделями, которые помогут педиатрам правильно оценить клинико-иммунологические нарушения у больных с подозрением на вторичные иммунодефициты, определить преимущественный дефект и продумать целесообразность и обоснованность проведения иммунокоррекции. Следует подчеркнуть, что и для аллергологов-иммунологов четкая верификация диагноза иммунодефицитного состояния зачастую представляет определенные трудности, требует динамического наблюдения больного и проведения специальных иммунологических и генетических исследований.

Знание клинико-иммунологических маркеров ПИД делает возможным раннюю диагностику этих состояний и своевременное начало адекватной терапии. Проведение необходимой терапии предупреждает развитие тяжелых и необратимых нарушений, позволяет существенно улучшить качество жизни больных и прогноз ПИД, изменить отношение к заболеваниям как к неизлечимым и безнадежным.

Цель заместительной терапии – достижение претрансфузионного уровня IgG в сыворотке крови больного > 500 мг/дл. Этот уровень в обычных условиях предохраняет пациента от тяжелых бактериальных инфекций [13, 16, 17, 19] .

Иммунодефицитные состояния у детей

ИДС у детей развиваются в результате поражения одного или сразу нескольких звеньев иммунной защиты организма.

Проявляются иммунодефицитные состояния у детей в виде тяжело протекающих и часто рецидивирующих инфекций. Возможно также развитие опухолей и аутоиммунных проявлений на фоне иммунодефицита.

Некоторые виды ИДС у детей проявляются, в том числе, и в виде аллергии.

Иммунодефицит у детей бывает двух видов: первичный и вторичный. Первичные иммунодефициты вызваны генетическими изменениями и встречаются реже, чем вторичные, причиной которых является внешнее воздействие или какое-либо заболевание.

При инфицировании бактериями лечение иммунодефицитных состояний включает в себя прием антибактериальных препаратов широкого спектра действия в сочетании с иммуноглобулинами.

Первичный иммунодефицит у детей. Признаки. Причины. Лечение

Иммунодефицит – это ослабление иммунитета человека, приводящее к повышению частоты инфекционных заболеваний и более тяжелому их течению.

В зависимости от причин, вызывающих иммунодефицитное состояние, выделяют первичный иммунодефицит и вторичный.

Выбор методов лечения иммунодефицита зависит от вида данного состояния. Это может быть иммуностимулирующая терапия, заместительная терапия сыворотками с антителами или донорской плазмой.

Выбор методов лечения иммунодефицита зависит от вида данного состояния. Это может быть иммуностимулирующая терапия, заместительная терапия сыворотками с антителами или донорской плазмой.

Виды заболеваний

Данный синдром может быть как первичным (генетически обусловленным), так и вторичным (появляется ввиду внешних факторов или заболеваний).

В этом случае проводится заместительная терапия иммуноглобулинами, которые вводятся внутривенно, и антибиотиками. Иммуноглобулины вводятся один раз в три-четыре недели пожизненно. Постоянная терапия антибиотиками нужна для профилактики бактериальных инфекций.

Что такое иммунодефицит?

В чем состоит особенность иммунодефицита? Назвать это явление заболеванием невозможно, как и утверждать обратное. Узкопрофильные специалисты относятся данное явление к патологиям. Выражается эта проблема тем, что у ребенка отсутствует полноценный иммунитет, что делает его практически беззащитным перед простудными, инфекционными или вирусными заболеваниями.

Проблема кроется в синтезе антител, что приводит к снижению активности развития иммунных клеток. На начальных стадиях патология не представляет угрозы для здоровья ребенка, но в последующем проблема может обернуться серьезными последствиями. Помимо этого, болезнь делиться на две формы: первичную и вторичную.

Первичный иммунодефицит у детей

Первая категория еще называется врожденным иммунодефицитом у детей. Еще во время беременности в утробе матери происходят некоторые сбои, приводящие к генетическим отклонениям. Первичный иммунодефицит у детей не является распространенной проблемой, встретить его можно у каждого десятитысячного новорожденного. Как правило, патология может проявиться в полной форме или протекать в скрытом виде практически до совершеннолетия.

Одной из причин развития болезни является наличие проблем со здоровьем у матери малыша. С наибольшей вероятностью, патология передается наследственным путем, если родители ребенка в раннем возрасте также страдали от иммунодефицита.

Вторичный иммунодефицит у детей

Что касается второго вида заболевания, то его можно назвать искусственным, ведь на его формирования влияют окружающие факторы. В группу причин, способных вызвать вторичный иммунодефицит у детей относятся:

  • наличие патологий крови;
  • протекающие или перенесенные заболевания инфекционной основы;
  • дисбаланс в обмене веществ;
  • унаследование от родителей;
  • проведение хирургических манипуляций;
  • побочный эффект лекарственных средств.

За исключением фактора наследственности, в остальных случаях болезнь поддается лечению и корректировке. Лишь в некоторых случаях требуется специализированная медикаментозная терапия.

Патология проявляется в открытой форме, что облегчает диагностические мероприятия. Иммунодефицит у ребенка имеет такие симптомы:

Диарейный синдром

Также ухудшает состояние упорная диарея — возможны, например, электролитные нарушения.

  • Генетические мутации. Причиной иммунодефицитов становятся дефекты в генах, которые ответственны за формирование и дифференциацию иммунокомпетентных клеток. Наследование может быть как сцеплено с полом, так и аутосомно-рецессивным. Также возможны спонтанные мутации.
  • Тератогенное воздействие. Токсическое воздействие на плод может приводить к врожденным аномалиям иммунной системы. Пороки развитие, сопряженные с иммунодефицитами, нередко обусловливаются токсоплазменной, герпесной, цитомегаловирусной инфекциями, краснухой и другими.

Патогенез

Механизм развития недостаточности иммунитета зависит от этиологического фактора. При наиболее распространенном генетическом варианте патологии из-за мутации некоторых генов кодируемые ими белки либо не синтезируются, либо имеют дефект. В зависимости от функций протеина нарушаются процессы формирования лимфоцитов, их трансформации (в Т- или В-клетки, плазмоциты, натуральные киллеры) или выделения антител и цитокинов. Некоторые формы заболевания характеризуются снижением активности макрофагов или комплексной недостаточностью множества звеньев иммунитета. Разновидности иммунодефицита, обусловленные влиянием тератогенных факторов, чаще всего возникают из-за поражения зачатков иммунных органов – тимуса, костного мозга, лимфоидной ткани. Недоразвитие отдельных элементов иммунной системы приводит к ее дисбалансу, что проявляется ослаблением защитных сил организма. Первичный иммунодефицит любого генеза становится причиной развития частых грибковых, бактериальных или вирусных инфекций.

  1. Первичные дефициты клеточного иммунитета. Группа объединяет состояния, обусловленные недостаточной активностью или низким уровнем Т-лимфоцитов. Причиной может выступать недостаточность тимуса, ферментопатии и иные (преимущественно генетические) нарушения. Наиболее распространенными формами иммунодефицитов такого типа являются синдромы Ди Джорджи и Дункана, оротацидурия, недостаточность ферментов лимфоцитов.
  2. Первичные дефициты гуморального иммунитета. Группа состояний, при которых понижена функция преимущественно В-лимфоцитов, нарушен синтез иммуноглобулинов. Большинство форм относится к категории дисгаммаглобулинемий. Наиболее известны синдромы Брутона, Веста, дефициты IgM или транскобаламина II.
  3. Комбинированные первичные иммунодефициты. Обширная группа заболеваний с пониженной активностью как клеточных, так и гуморальных звеньев иммунитета. По некоторым данным, этот тип включает более половины всех разновидностей иммунной недостаточности. Среди них выделяют тяжелые (синдром Гланцманна-Риникера), умеренные (болезнь Луи-Бар, аутоиммунный лимфопролиферативный синдром) и минорные иммунодефициты.
  4. Первичная недостаточность фагоцитов. Генетические патологии, вызывающие пониженную активность макро- и микрофагов – моноцитов и гранулоцитов. Все заболевания этого типа разделяются на две большие группы – нейтропении и дефекты активности и хемотаксиса лейкоцитов. Примерами являются нейтропения Костмана, синдром «ленивых лейкоцитов».
  5. Дефициты белков комплемента. Группа иммунодефицитных состояний, развитие которых обусловлено мутациями генов, кодирующих компоненты комплемента. В результате нарушается образование мембраноатакующего комплекса, страдают другие функции, в которых участвуют данные белки. Это вызывает комплемент-зависимые первичные иммунодефициты, аутоиммунные состояния или наследственный ангионевротический отек.
Читайте также:  Алимемазина тартрат

Диагностика Иммунодефицита у детей:

Диагностика иммунодефицита у детей заключается в сборе анамнеза и расспросе о жалобах ребенка и родителей. Важен анализ семейного анамнеза, потому что семейная история иммунодефицита присутствует, если у ребенка первичный вид заболевания. Проводят осмотр ребенка, чтобы оценить состояние кожи, слизистых, размеры печени, селезенки, лимфоузлов и т.д.

Что касается лабораторных исследований, важен клинический анализ крови, чтобы определить количество разных клеток, что может указать на определенный иммунодефицит у детей. Следует также определить количество белков в крови, которые отражаются на способности организма противостоять бактериальным и прочим инфекциям. Проводятся такие исследование функции лимфоцитов, молекулярно-генетическое исследование.

Пренатальная диагностика рекомендуется, если в семье уже родился ребенок с первичным иммунодефицитом. Этот метод позволяет выявить наличие или ответствие дефекта в генах.

Тем, кто проживает с ребенком с первичным иммунодефицитом, можно прививаться только инактивированной полиовакциной.

Первичные иммунодефицитные состояния

Первичные иммунодефицитные состояния — группа врожденных болезней, при которых то или иное звено иммунитета не работает. После рождения эти дети могут какое-то время оставаться здоровыми за счет полученных от матери антител, но затем у них все чаще развиваются серьезные гнойные инфекции.

У ряда больных нарушены функции Т-лимфоцитов, что ослабляет иммунитет в отношении ряда условно-патогенных микроорганизмов. Часто это дрожжевые грибки, которые «сдерживаются» на коже и слизистых Т-клетками.

При врожденном дефекте этих функций возникает упорная молочница (белые налеты на слизистой рта), грибковые поражения кожи, пищевода, внутренних органов.

Недоразвитие вилочковой железы (тимуса) или лимфоидной системы приводит к ранней смерти от заражения крови (сепсиса новорожденных) или частым гнойничковым поражениям кожи, грибковым заболеваниям слизистой рта, кишечника, к частым лихорадочным состояниям, поражению почек (пиелонефрит) и органов дыхания (затяжные бронхиты, пневмонии, осложняющиеся гнойными отитами, сепсисом, остеомиелитами и т.д.).

У таких детей, несмотря на их малый возр аст, высок риск онкологических заболеваний. Чаще всего поражаются система кроветворения (лейкозы, лимфогранулематоз), нервная система (нейробластома) и система соединительной ткани (гистиоцитозы).

Помимо подобных драматических форм, отражающих грубую неполноценность иммунитета, у детей чаще встречаются проявления неполной зрелости иммунной системы.

У некоторых детей иммунная система развивается медленнее обычного, что может сопровождаться повторными гнойными процессами (например, фурункулезом) или рецидивами молочницы.

Эта незрелость связана с задержкой внутриутробного развития иммунной системы из-за различных неблагоприятных факторов.

И если генетические дефекты иммунной системы тяжело корректировать (таких детей теоретически можно спасти, если поместить в совершенно стерильные условия), то детям с незрелой иммунной системой необходимо помогать до тех пор, пока не наступит ее запоздалое созревание, после чего ребенок становится вполне адаптированным к окружающему миру.

Если у вашего ребенка нет тяжелых гнойных инфекций или грибковых поражений, не стоит даже думать о первичном иммунодефиците: ведь частота рождения таких детей ничтожна — порядка одного случая на 1 миллион новорожденных.

Иммунная система созревает только на 2-3-м годах жизни, и все неприятности остаются позади. Как указывалось выше, защитные факторы организма включают как неспецифические (непроницаемость и бактерицидность кожных покровов, обусловленная органическими кислотами (молочной, олеиновой и др.), вырабатываемыми потовыми и сальными железами; кислая среда желудка, растворяющая микроорганизмы; лизоцим слюны и слез, комплементарная и интерфероновая системы и др.), так и специфические (что однозначно понятию «иммунологические»).

Среди специфических факторов иммунитета только иммуноглобулин IgG содержит большинство антител ко многим инфекционным болезням и обладает такой уникальной способностью, как проникновение через трансплацентарный барьер. Именно он один защищает ребенка от внутриутробного инфицирования и некоторое время — после рождения.

Другой иммуноглобулин — IgA — играет важную роль в формировании местного иммунитета. Присоединяясь к бактериям, он мешает им проникнуть через кожу или слизистую оболочку носа, рта, кишечника.

Однако новорожденный ребенок рождается без этого иммуноглобулина, поскольку он не проникает через плаценту. Вот почему так важно раннее прикладывание ребенка к груди матери. Именно в первых порциях грудного молока содержится огромное количество IgA.

При сосании этот ценный компонент молока распределяется по слизистой рта, кишечника, проникает в начальные отделы дыхательной системы и надежно защищает ребенка от проникновения инфекции внутрь.

Искусственные молочные смеси, сделанные на основе стерилизованного коровьего или соевого молока таким качеством не обладают, что повышает риск инфицирования у детей, находящихся на искусственном вскармливании.

Ко второму или третьему году жизни, под влиянием профилактических прививок, содержание иммуноглобулинов в организме детей достигает необходимого уровня, гарантирующего надежную защиту от большинства инфекций.

Тем не менее, по классификации педиатров, имеется определенный процент детей, которые, несмотря на хороший уход за ними, являются частыми посетителями детских консультаций или больниц. Это — группа «часто болеющих» детей.

У подобного контингента пациентов созревание иммунной системы задерживается во времени на 2—4 года, и посещение ими детских учреждений (детских садов, подготовительных классов) приводит к неминуемому инфицированию вирусами или бактериями от других детей.

Возникают затяжные респираторные инфекции, осложняющиеся гайморитами, гнойными ангинами, бронхитами, отитами, пневмониями и т.д.

Приобретенный иммунодефицит — это СПИД. Инфекцию ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) дети получают от инфицированной матери или при проведении инъекций без соблюдений правил стерильности. ВИЧ лишает зараженного защиты от условно-патогенных микроорганизмов (грибки, пневмоцисты, многие бактерии).

Индуцированный (лекарственный) иммунодефицит — болезнь рукотворная, развивающаяся в результате применения средств, подавляющих иммунные реакции.

Они используются для лечения злокачественных болезней, иммунопатологических реакций (после трансплантации органов с целью предупредить их отторжение), ревматоидного артрита, гломерулонефрита. К ним относятся рентгеновское облучение, многие онкологические препараты, а также кортикостероиды в больших дозах.

При всех трех формах иммунодефицитов прививки убитыми вакцинами не противопоказаны. Правда, не у всех больных вырабатываются антитела в достаточных количествах, так что им вводят дополнительные дозы.

Живые вакцины у некоторых больных могут вызывать тяжелые реакции, поэтому их не вводят. Исключение составляют ВИЧ-инфицированные дети, поскольку соответствующая инфекция может быть для них смертельной.


Поэтому дети, начиная со второго полугодия жизни, переносят одну за другой эти инфекции.

Иммунодефицит у детей: симптомы и лечение

Последнее изменение 11.03.2018

Для многих родителей нет ничего страшнее, чем болезнь ребенка. Если с одними патологиями можно с легкостью справиться, то другие требуют определенного внимания. К одному из таких заболеваний относится иммунодефицит у детей. В статье мы расскажем о признаках патологии, как ее диагностируют и необходимая терапия.

Иммунодефицит у детей — заболевание, характеризующееся снижением активности иммунитета вследствие синтеза антител или процесса формирования иммунных клеток. В этом случае опасными становятся патологии, снижающие защиту иммунитета и провоцирующее развитие стойкого иммунодефицита.

Синдром Ди Джорджи: клинические проявления и подбор терапии

  1. Развитие болезни
  2. Клинические проявления
  3. Диагностические мероприятия
  4. Подходы к лечению
  5. Прогноз для ребенка


Специалисты считают, что дефект возникает в процессе развития сперматозоидов или яйцеклеток. Изменения в них развиваются случайно, на фоне длительного воздействия негативных факторов. В небольшой части случаев, синдром Ди Джорджи носит наследственный характер с прослеживающимся семейным анамнезом.

Симптомы иммунодефицитов

Обычно, выявляются следующие признаки и симптомы иммунодефицита у ребенка:

  1. Длительно протекающие респираторные инфекции, которые часто рецидивируют. Обычно такие дети уже с детства отмечены педиатром как часто и длительно болеющие. К явлениям простуды добавляются различные бактериальные и вирусные осложнений – гаймориты, отиты, пневмонии и т.д. При исследовании посевов патологического отделяемого довольно часто обнаруживаются не свойственные возбудители и простейшие микроорганизмы для таких заболеваний.
  2. Нарушение клеточного состава крови, а также явления повышенной кровоточивости. При оценке общего анализа крови снижение уровня лейкоцитов или лимфоцитов, а также низкий уровень тромбоцитов должен насторожить врача.
  3. Выраженные аллергические реакции вплоть до отека Квинке и анафилактического шока. Нередко у детей с иммунодефицитами диагностируют экземы, плохо поддающиеся стандартной терапии.
  4. Аутоиммунные заболевания, проявляющиеся артритами, поражением почек, сердца и других внутренних органов.
  5. Хронические кишечные инфекции и симптомы дисбактериоза.
  6. Функциональные нарушения деятельности пищеварительного тракта в виде патологии всасывания или диареи.
  7. «Необычные» реакции при введении вакцин против детских инфекций.
  8. Онкологические заболевания.
  9. Характерные признаки для наследственных иммунодефицитных синдромов (пороки развития при синдроме Ди-Джорджи и т.д.)

  • Оценка расширенного общего и биохимического анализа крови. Эти исследования помогут врачу понять, являются ли симптомы признаками патологии крови, внутренних органов или какой-либо инфекции.
  • Иммунограмма. Этот лабораторный анализ позволит определить концентрации всех классов иммуноглобулинов, количество иммунокомпетентных клеток и дать оценку активности иммунитета в целом.
  • Определение специфических антител к ВИЧ-инфекции, туберкулезу и хроническим гепатитам.
  • Оценка морфологии внутренних органов, связанных с иммунной системой, а также оценка клеточного состава костного мозга (миелограмма).
Добавить комментарий