Паклитаксел : инструкция по применению

Паклитаксел-Эбеве (Paclitaxel-Ebewe)

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Паклитаксел-Эбеве

Концентрат для приготовления раствора для инфузий от бесцветного до светло-желтого цвета, прозрачный.

1 мл
паклитаксел6 мг

Вспомогательные вещества: макрогола глицерилрицинолеат (касторовое масло полиоксиэтилированное) – 522.396 мг, этанол – 401.664 мг.

25 мл – флаконы бесцветного стекла (1) – пачки картонные.

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Паклитаксел специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, паклитаксел вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

Фармакокинетика

Показания активных веществ препарата Паклитаксел-Эбеве

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10Показание
C15Злокачественное новообразование пищевода
C34Злокачественное новообразование бронхов и легкого
C50Злокачественное новообразование молочной железы
C56Злокачественное новообразование яичника
C67Злокачественное новообразование мочевого пузыря
C76.0Злокачественное новообразование головы, лица, шеи

Режим дозирования

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко – явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Аллергические реакции: кожная сыпь, ангионевротический отек, редко – бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.

Прочие: артралгии, миалгии, периферическая невропатия.

Местные реакции: тромбофлебит, при экстравазации – некроз.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Паклитаксел противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования паклитаксела.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Применение при нарушениях функции печени

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупресии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Особые указания

С осторожностью применяют паклитаксел у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда.

Пациентам с печеночной недостаточностью и связанным с нею повышенным риском токсичности (в частности, миелосупресии III-IV степени) рекомендуется коррекция дозы паклитаксела. Необходимо установить тщательный контроль за состоянием пациентов.

Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы гистаминовых H 1 – и H 2 -рецепторов).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД, ЭКГ. Не следует проводить очередную инфузию паклитаксела до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов – 100 000/мкл.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

При приготовлении и введении раствора паклитаксела нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

В экспериментальных исследованиях установлено, что паклитаксел оказывает мутагенное действие.

Лекарственное взаимодействие

При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии паклитаксела и цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении паклитаксела после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса паклитаксела снижались примерно на 20%.

Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса паклитаксела.

На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма паклитаксела.

Паклитаксел

Показания к применению

Рак яичников (в т.ч. при неэффективности препаратов платины), рак молочной железы, рак легких, рак пищевода, рак головы и шеи, рак мочевого пузыря.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Концентрат для приготовления раствора для инфузий

Противопоказания

Выраженная нейтропения (менее 1500/мкл), беременность, повышенная чувствительность к препарату.

При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования препарата.

В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Как применять: дозировка и курс лечения

В/в в виде 3- или 24-часовой инфузии в дозе 135-175 мг/м2 с интервалом между курсами 3 нед.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов. Например 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь – приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата; 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в – за 30-60 мин до введения препарата.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы).

Рекомендуемая доза препарата для лечения саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед.

Введение препарата не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит, по крайней мере, 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов – не менее 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов

Фармакологическое действие

Противоопухолевое средство. Является ингибитором митоза. Препарат специфически связывается с бета-тубулином микротрубочек, нарушая процесс деполимеризации этого ключевого протеина, что приводит к подавлению нормальной динамической реорганизации сети микротрубочек, которая играет решающую роль во время интерфазы и без которой невозможно осуществление клеточных функций в фазе митоза. Кроме того, препарат вызывает образование аномальных пучков микротрубочек в течение всего клеточного цикла и образование нескольких центриолей во время митоза.

Побочные действия

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, ухудшение аппетита, запоры (редко – явления кишечной непроходимости), повышение в крови активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Аллергические реакции на компоненты препарата: кожная сыпь, ангионевротический отек, редко – бронхоспазм.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, нарушения проводимости, периферические отеки.

Прочие: артралгии, миалгии, периферическая невропатия.

Местные реакции: тромбофлебит, при экстравазации – некроз.

Особые указания

С осторожностью применяют препарат у пациентов со стенокардией, нарушениями ритма и проводимости, хронической сердечной недостаточностью, с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями, а также в течение 6 мес после перенесенного инфаркта миокарда.

При применении у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Для предупреждения возникновения реакций гиперчувствительности всем больным должна быть проведена премедикация (ГКС, блокаторы гистаминовых H1- и H2-рецепторов).

В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови, контроль АД, ЭКГ. Не следует проводить очередную инфузию препарата до тех пор, пока число нейтрофилов не превысит 1500/мкл, а число тромбоцитов – 100 000/мкл.

При применении препарата у пациентов с нарушениями функции печени может потребоваться коррекция режима дозирования.

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

При приготовлении и введении раствора препарата нельзя использовать инфузионные системы из ПВХ.

В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат оказывает мутагенное действие.

Применение при беременности и лактации

Препарат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Женщины детородного возраста должны применять надежные методы контрацепции во время использования препарата.

В экспериментальных исследованиях установлено, что препарат оказывает тератогенное и эмбриотоксическое действие.

Взаимодействие

При проведении лабораторных исследований у пациентов, получавших последовательные инфузии препарата и цисплатина, выявлено более выраженное миелотоксическое действие при введении препарата после цисплатина; при этом средние значения общего клиренса препарата снижались примерно на 20%.

Предшествующий прием циметидина не влияет на средние значения общего клиренса препарата.

На основании данных, полученных in vivo и in vitro, можно предположить, что у пациентов, получавших кетоконазол, наблюдается подавление метаболизма препарата.

Паклитаксел в Иркутске

Паклитаксел, инструкция по применению

Паклитаксел — противоопухолевый препарат растительного происхождения, получаемый синтетическим путем из растения Taxus baccata. Применяется в лекарственной терапии рака яичников, молочной железы, немелкоклеточного рака легких, саркомы и других сложных заболеваний онкологического характера.

Производитель

Препарат Паклитаксел производится фармацевтической компанией ООО «Фармэра», находящейся по адресу: 390020, г. Рязань, пос. Элеватор, д. 4.

Страна происхождения

Регистрационное удостоверение № ЛП-004169 выдано 28.02.2017 года на юридическое лицо ООО «ИРВИН 2», расположенное по адресу: 140000, Россия, Московская область, г. Люберцы, ул. Котельническая, д. 13, помещение 11, комната 1.

Группа препаратов

Лекарство Паклитаксел относится к группе противоопухолевых средств растительного происхождения.

Действующее вещество

Главным действующим веществом препарата является паклитаксел.

Формы выпуска

Лекарство выпускается в виде раствора для инфузий — вязкого прозрачного вещества белого или слегка желтоватого цвета. Расфасовывается в стеклянные флаконы в двух вариантах объема:

  • 16,7 мл;
  • 50 мл.

Упаковка

Флаконы покрыты прозрачной пленкой из полиэтилена, упакованы в брендированные картонные пачки, в которые вложена инструкция по применению с подробным описанием показаний, противопоказаний, дозировки и других важных сведений.

В дополнение к комплектам идут:

  • адаптер к флакону;
  • адаптер к шприцу;
  • переходник для введения шприца.

Состав

В состав 1 мл Паклитаксела входит 6 мг активного вещества и ряд вспомогательных компонентов:

  • макрогола глицерилрицинолеат — 527 мг;
  • лимонная кислота безводная — 2 мг;
  • этанол абсолютный — 396 мг (до 933 мг, что эквивалентно 1 мл).

Дозировка

Чтобы исключить тяжелые реакции гиперчувствительности, всем без исключения пациентам рекомендовано проводить предмедикацию следующими группами препаратов:

  • глюкокортикостероидами;
  • блокаторами Н1- и Н2-гистаминовых рецепторов.

Повторное лечение Паклитакселом пациентам со сложными опухолевыми патологиями назначают только при достижении показателя нейтрофилов 1500/мкл и содержании тромбоцитов 100000/мкл. Для тех, у кого развилась серьезная нейтропения или тяжелая периферическая нейропатия, при последующих курсах лечения дозировка снижается на 20%.

  • При раке яичников назначают внутривенное введение препарата 1 раз в 3 недели (по 175 мг/м² или 135 мг/м²) с последующим применением платины.
  • При раке молочной железы — по 175 мг/м² в виде внутривенной инфузии. Обычно в терапию входит 4 курса с интервалом в 3 недели.
  • Немелкоклеточный рак легких требует комбинированной терапии, в состав которой включен Паклитаксел в количестве 175 мг/м² или 135 мг/м².
  • Саркома Капоши — 135 мг/м².

Окончательная дозировка, продолжительность сеанса введения препарата и сопутствующее лечение назначаются исключительно врачом. Только квалифицированный доктор может адекватно оценить степень тяжести болезни, негативное влияние сопутствующих патологий, соотнести показания и противопоказания к применению лекарственного средства.

Показания к применению

Среди основных показаний к приему Паклитаксела стоит перечислить:

  • Карцинома яичников. Это опухолевое образование больше 1 см в диаметре. После лапаротомии назначается терапия первой линии, при возникновении метастаз — второй линии.
  • Карцинома молочной железы. При метастазах в лимфоузлах после комплексного лечения — адъювантная терапия, на поздних стадиях — первая линия, при метастазах — комбинирование с антрациклинами.
  • Немелкоклеточный рак легких. Рекомендована терапия первой линии в комбинации с цисплатином или в качестве монолечения, если операция не запланирована.
  • Саркома Капоши, связанная с приобретенным иммунодефицитом. Терапия второй линии.

Передозировка

Основные симптомы передозировки:

  • мукозиты;
  • периферическая нейропатия;
  • аплазия костного мозга.

Лечение передозировки симптоматическое. При подозрении на превышение указанной дозы пациент должен находиться под постоянным медицинским контролем.

Противопоказания

К противопоказаниям к приему Паклитаксела относятся:

  • повышенная чувствительность организма пациента к компонентам, входящим в состав средства;
  • исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у больных с обширными опухолями;
  • исходное содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у больных с саркомой Капоши;
  • беременность и лактация;
  • детский возраст до 18 лет.

Побочные действия

Побочные эффекты от применения средства могут фиксироваться от различных систем организма:

  • кроветворение: миелосупрессия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, лейкопения, кровотечение, фебрильная нейтропения, острый миелобластный лейкоз, миелодиспластический синдром, угнетение функции костного мозга;
  • иммунитет: повышенная чувствительность, выражающаяся кожной сыпью, ангионевротический отек, респираторный синдром, генерализированная крапивница, боли в груди и конечностях, тахикардия, повышение артериального давления;
  • обмен веществ: синдром лизиса опухоли;
  • нервная система: нейротоксичность, полинейропатия, моторная нейропатия, судороги, энцефалопатия, головокружение, атаксия, мигрени.
  • зрение: поражение зрительного нерва, макулярный отек, фотопсия, помутнение стекловидного тела;
  • сердце и сосуды: снижение артериального давления, приливы, брадикардия, инфаркт миокарда, обмороки, кардиомиопатия, тахикардия, тромбоз венозных сосудов, тромбофлебит, флебит;
  • дыхательная система: дыхательная недостаточность, легочная эмболия, фиброз легких, пневмония, одышка, кашель;
  • ЖКТ: тошнота, рвота, диарея, воспаление слизистых, кишечная непроходимость, колит, асцит, запор, некроз печени;
  • кожа и подкожные ткани: алопеция, обратимые изменения кожи и ногтевых пластин, зуд, сыпь, эритема, крапивница, склеродермия;
  • кости и мышцы: артралгия, миалгия, системная красная волчанка.

Часто в области введения лекарства возникают болевые реакции, лабораторные данные выявляют большое количество билирубина, иногда — повышение концентрации креатинина. В некоторых случаях вполне возможно проявление лихорадки, астении, периферических отеков, общего недомогания и лихорадки.

Способ применения

Фармсредство применяется инфузионно, капельным способом по назначению врача.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение средства при беременности и кормлении грудью запрещено. Людям репродуктивного возраста на протяжении указанного врачом времени после прохождения курса лечения следует применять эффективные методы контрацепции.

Фармакологическое действие

Паклитаксел — противоопухолевый препарат растительного происхождения, получаемый полусинтетическим путем. Обладает сложным механизмом воздействия на организм:

  • стимулирует аккумулирование микротрубочек из димерных молекул тубулина;
  • стабилизирует структуру последних и тормозит динамический распад в интерфазе.

Тем самым нарушается митотическая функция клетки.

Синонимы

Сегодня в интернет-аптеках представлен широкий спектр лекарств, являющихся аналогами Паклитаксела по действующему веществу или спектру воздействия. К самым популярным из них относятся:

  • Абитаксел;
  • Интаксел;
  • Канатаксен;
  • Митотакс;
  • Пакликал;
  • Пакликал-Лэнс;
  • Паклитера;
  • Паксен;
  • Синдаксел;
  • Таксакад;
  • Таксол;
  • Целиксел;
  • Ютаксан и другие.

В связи с большим количеством побочных эффектов и сложностью показаний замену Паклитаксела можно осуществлять только по назначению врача.

Фармакокинетика

При внутривенном введении на протяжении 3/24 часов в дозировке 135 мг/м²:

  • Cmax составляет 2170/195 нг/мл;
  • AUC — 7952/6300 нг/ч/мл.

Аналогично в дозе 175 мг/м² происходит повышение параметров на 68/89% соответственно, при 24-часовом введении — на 87/26%.

Лекарство связывается с белками плазмы практически на 98%, период полураспада составляет 30 минут. Активное вещество быстро всасывается и абсорбируется тканями Накопление происходит преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце и мышцах.

Метаболизируется в печени с образованием метаболитов, выводится на 90% с желчью. Период полувыведения зависит от дозы и продолжительности введения лекарства. После внутривенного вливания составляет от 1 часа до 2 суток.

Взаимодействие с другими препаратами

При взаимодействии Паклитаксела с:

  • Цисплатином — миелосупрессия проявляется гораздо сильнее, а клиренс активного вещества снижается на 20%.
  • Доксорубицином — повышается содержание последнего и его метаболитов в сыворотке крови. Побочные эффекты в данном случае выражаются сильнее.
  • Изоферменты СYP2C8 и CYP3A4 и другие вещества аналогичного состава активизируют действие паклитаксела, поэтому подобное лечение назначают с крайней степенью осторожности.
Читайте также:  Молоко с бананом от кашля: рецепты для детей, отзывы

При совместном применении с живыми вакцинами повышается риск развития системной вакцинной патологии.

Лекарственная форма

Фармсредство выпускается в виде прозрачного вязкого раствора для внутривенного введения.

Условия хранения

Хранить препарат рекомендуется в защищенном от солнечных лучей, прохладном и сухом месте, вдали от детей и домашних животных. Температура хранения не должна превышать 25 ºС.

Срок годности

Лекпрепарат годен к применению 2 года с даты производства, указанной на упаковке. По истечении срока годности использовать средство категорически запрещается.

Особые условия

Применение лекарства Паклитаксел возможно только под наблюдением лечащего врача, имеющего большой опыт терапии онкологических заболеваний и работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами. Введение раствора производится только в условиях стационара.

В связи с вероятностью развития серьезных побочных эффектов необходимо принять меры предосторожности перед курсовым лечением. Лекарство является токсичным, поэтому при взаимодействии с ним необходимо соблюдать все меры предосторожности: работать в перчатках, избегать попадания на кожу и в глаза.

В период терапевтического курсового лечения следует воздержаться от вождения автомобиля и работы с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания и скорости реакции.

Условия отпуска из аптек

Паклитаксел в аптеке отпускается по рецепту врача.

Паклитаксел – описание препарата, инструкция по применению, отзывы

Концентрат для приготовления раствора для внутривенного введения Паклитаксел (Paclitaxel)

Инструкция по медицинскому применению препарата

Описание фармакологического действия

Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие.

Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации.

Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза.

Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Показания к применению

Форма выпуска

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 16.7 мл пачка картонная 1;
Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 5 мл пачка картонная 1;

Концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/мл; флакон (флакончик) 5 мл пачка картонная 10;

Фармакодинамика

Оказывает цитотоксическое антимитотическое действие.

Активирует сборку микротрубочек из тубулиновых димеров и стабилизирует их, предохраняя от деполимеризации.

Вследствие этого ингибирует динамическую реорганизацию микротубулярной сети в интерфазе и в период митоза.

Индуцирует аномальное расположение микротрубочек в виде пучков на протяжении всего клеточного цикла и множественных звездчатых сгущений (астеров) в течение митоза.

Фармакокинетика

Фармакокинетические параметры паклитаксела определялись после инфузий препарата в дозах 135 и 175 мг/м2 на протяжении 3 и 24 ч при проведении рандомизированных исследований Фазы 3 у больных раком яичников. При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м2 Cmax составляло 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC — дозозависимы. При 3-часовой инфузии увеличение дозы на 30% (от 135 до 175 мг/м2) приводит к повышению Cmax и AUC на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой инфузии Cmax повышается на 87%, AUC — на 26%.

В исследованиях in vitro показано, что при концентрациях паклитаксела 0,1–50 мкг/мл 89–98% вещества связывается с белками сыворотки.

После в/в введения паклитаксела динамика снижения плазменной концентрации носит двухфазный характер: начальное быстрое снижение отражает распределение в ткани и его значительное выведение. Более поздняя фаза частично обусловлена относительно медленным высвобождением паклитаксела из тканей.

При в/в введении время полураспределения из крови в ткани — в среднем 30 мин. Кажущийся объем распределения в равновесном состоянии при 24-часовой инфузии составляет 227–688 л/м2. Легко проникает и адсорбируется тканями, преимущественно накапливается в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизм паклитаксела у человека до конца не изучен. После в/в инфузии (1–24 ч) средние значения кумулятивной экскреции неизмененного вещества с мочой составляют 1,3–12,6% дозы (15–275 мг/м2), что указывает на экстенсивный внепочечный клиренс. Показано, что метаболизм паклитаксела у животных осуществляется в печени. Вероятно основным механизмом метаболизма паклитаксела в организме человека является биотрансформация в печени и выведение с желчью. Основные метаболиты — продукты гидроксилирования.

Влияние нарушения функции почек или печени на метаболизм после 3-часовой инфузии не исследовалось.

Фармакокинетические параметры, полученные у одного больного, свидетельствуют о том, что диализ не оказывает влияния на скорость выведения препарата из организма. Т1/2 и суммарный клиренс вариабельны (зависят от дозы и продолжительности в/в введения): при дозах 135–175 мг/м2 и продолжительности инфузии 3 или 24 ч средние значения Т1/2 находятся в диапазоне 13,1–52,7 ч, клиренс — 12,2–23,8 л/ч/м2. При повторных инфузиях не кумулирует.

Использование во время беременности

Противопоказано при беременности (возможно эмбрио- и фетотоксическое действие).

Категория действия на плод по FDA — D.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (неизвестно, проникает ли паклитаксел в грудное молоко).

Противопоказания к применению

Побочные действия

По объединенным данным 10 исследований, включавших 812 пациентов (493 — рак яичников, 319 — рак молочной железы), с использованием различных доз и при разной продолжительности введения паклитаксела наблюдались следующие побочные эффекты.

Гематологические: нейтропения менее 2·109/л (90%), нейтропения менее 0,5·109/л (52%), лейкопения менее 4·109/л (90%), лейкопения менее 1·109/л (17%), тромбоцитопения менее 100·109/л (20%), тромбоцитопения менее 50·109/л (7%), анемия – уровень гемоглобина менее 110 г/л (78%), анемия – уровень гемоглобина менее 80 г/л (16%).

Подавление функции костного мозга (главным образом нейтропения) является основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу паклитаксела.

Нейтропения зависит в меньшей степени от дозы препарата и в большей — от продолжительности введения (более выражена при 24-часовой инфузии). Наиболее низкий уровень нейтрофилов обычно отмечается на 8–11 день лечения, нормализация наступает на 22 день. Повышение температуры отмечалось у 12% пациентов, инфекционные осложнения — у 30% больных. Летальный исход зарегистрирован у 1% больных с диагнозами сепсис, пневмония и перитонит. Наиболее распространенными инфекциями, сопутствующими нейтропении, являются инфекции мочевыводящих и верхних дыхательных путей.

При развитии тромбоцитопении наименьший уровень тромбоцитов обычно отмечается на 8–9 день лечения. Кровотечения (14% случаев) были локальными, частота их возникновения не была связана с дозой и временем введения.

Частота и тяжесть анемии не зависели от дозы и режима введения паклитаксела. Переливание эритроцитарной массы потребовалось 25% больных, переливание тромбоцитарной массы — 2% пациентов.

У больных саркомой Капоши, развившейся на фоне СПИДа, угнетение костно-мозгового кроветворения, инфекции и фебрильная нейтропения могут возникать более часто и иметь более тяжелое течение.

Реакции повышенной чувствительности. Частота и тяжесть реакций гиперчувствительности не зависели от дозы или режима введения паклитаксела. У всех пациентов при проведении клинических исследований перед введением паклитаксела проводилась адекватная премедикация. Реакции повышенной чувствительности наблюдались у 41% больных и в основном проявлялись в виде приливов крови к лицу (28%), сыпи (12%), артериальной гипотензии (4%), одышки (2%), тахикардии (2%) и артериальной гипертензии (1%). Тяжелые реакции повышенной чувствительности, которые требовали терапевтического вмешательства (одышка, требующая применения бронхорасширяющих средств, артериальная гипотензия, требующая терапевтического вмешательства, ангионевротический отек, генерализованная крапивница) отмечались в 2% случаев. Вероятно, эти реакции являются гистамин-опосредованными. В случае тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует.

Сердечно-сосудистые. Артериальная гипотензия (12%, n=532) или гипертензия и брадикардия (3%, n=537) были отмечены во время введения препарата. В 1% случаев наблюдались тяжелые побочные эффекты, которые включали обморок, нарушения ритма сердца (асимптоматическая желудочковая тахикардия, бигеминия и полная AV блокада и обморок), гипертензию и венозный тромбоз. У одного пациента с синкопе при 24-часовой инфузии паклитаксела в дозе 175 мг/м2 развилась прогрессирующая гипотензия с летальным исходом.

В ходе клинических испытаний также наблюдались отклонения на ЭКГ (23%). В большинстве случаев не было какой-либо четкой связи между применением паклитаксела и изменениями на ЭКГ, изменения не были клинически значимыми или имели минимальное клиническое значение. У 14% пациентов с нормальными параметрами ЭКГ до включения в исследование отмечены отклонения на ЭКГ, возникшие на фоне лечения.

Неврологические. Частота и выраженность неврологических проявлений были дозозависимыми, но на них не влияла продолжительность инфузии. Периферическая нейропатия, главным образом проявляющаяся в форме парестезии, наблюдалась у 60% больных, в тяжелой форме — у 3% больных, в 1% случаев послужила причиной отмены препарата. Частота периферической нейропатии увеличивалась при нарастании суммарной дозы паклитаксела. Симптомы обычно появляются после многократного применения и ослабевают или проходят в течение нескольких месяцев после прекращения лечения. Предшествующая нейропатия вследствие ранее проводившегося лечения не является противопоказанием для терапии паклитакселом.

Другие серьезные неврологические нарушения, наблюдавшиеся после введения паклитаксела (менее 1% случаев): судорожные припадки типа grand mal, атаксия, энцефалопатия. Есть сообщения о нейропатии на уровне вегетативной нервной системы, которая приводила к паралитической непроходимости кишечника.

Артралгия/миалгия отмечались у 60% больных и имели тяжелый характер у 8% больных. Обычно симптомы носили транзиторный характер, появлялись через 2–3 дня после введения паклитаксела и проходили в течение нескольких дней.

Гепатотоксичность. Повышение уровня АСТ, щелочной фосфатазы и билирубина в сыворотке крови наблюдалось у 19% (n=591), 22% (n=575) и 7% (n=765) больных соответственно. Описаны случаи некроза печени и энцефалопатии печеночного происхождения с летальным исходом.

Гастроинтестинальные. Тошнота/рвота, диарея и мукозит отмечались у 52, 38 и 31% больных соответственно и носили легкий или умеренный характер. Мукозит чаще отмечался при 24-часовой инфузии, нежели при 3-часовой. Кроме того, наблюдались явления непроходимости или перфорации кишечника, нейтропенического энтероколита (тифлита), тромбоз брыжеечной артерии (включая ишемический колит).

Реакции в месте в/в инъекции (13%): местный отек, болевые ощущения, эритема, индурация. Эти реакции чаще наблюдаются после 24-часовой инфузии, чем после 3-часовой. В настоящее время какие-либо специфические формы лечения реакций, связанных с экстравазацией препарата, неизвестны. Есть сообщения о развитии флебита и целлюлита при введении паклитаксела.

Другие токсические проявления. Обратимая алопеция наблюдалась у 87% больных. Полное выпадение волос отмечается почти у всех больных между 14–21 днем терапии. Встречалось нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа (2%). Наблюдались также транзиторные кожные изменения в связи с повышенной чувствительностью к паклитакселу. Об отеке сообщалось у 21% больных, в т.ч. у 1% — в выраженной форме, но эти случаи не были причиной отмены препарата. В большинстве случаев отек был фокальным и обусловленным заболеванием. Имеются сообщения о рецидиве кожных реакций, связанных с облучением.

Способ применения и дозы

В/в, в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии (непосредственно перед введением препарат разбавляют до концентрации 0,3–1,2 мг/мл соответствующими растворами).

Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, проводимой ранее химиотерапии (или ее отсутствия), состояния кроветворной системы, схемы химиотерапии.

Передозировка

Симптомы: миелосупрессия, периферическая нейротоксичность, мукозит.

Лечение: симптоматическое. Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействия с другими препаратами

По данным клинических исследований, при введении паклитаксела после инфузии цисплатина наблюдалась более выраженная миелосупрессия и снижение клиренса паклитаксела примерно на 33% по сравнению с обратной последовательностью введения (паклитаксел перед цисплатином).

В исследованиях in vitro кетоконазол ингибирует биотрансформацию паклитаксела. Циметидин, ранитидин, дексаметазон, дифенгидрамин не влияют на связывание паклитаксела с белками плазмы крови.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, хинидин, циклоспорин) подавляют метаболизм паклитаксела.

Меры предосторожности при приеме

Лечение должно осуществляться врачом, имеющим опыт проведения химиотерапии, и при наличии условий, необходимых для купирования осложнений. Обязателен постоянный контроль периферической крови, АД, ЧСС и других параметров жизненно важных функций (особенно при первичной инфузии или в течение первого часа введения).

При использовании паклитаксела в комбинации с цисплатином сначала следует вводить паклитаксел, а затем цисплатин.

Во избежание развития тяжелых реакций гиперчувствительности (и для улучшения переносимости) перед инфузией всем пациентам следует проводить премедикацию с использованием глюкокортикоидов, антигистаминных препаратов и блокаторов гистаминовых H2-рецепторов; примерная схема: дексаметазон (или аналог) — 20 мг внутрь или в/м за 6–12 ч до введения паклитаксела, дифенгидрамин (или аналог) — 50 мг в/в и циметидин — 300 мг (или ранитидин — 50 мг) в/в за 30–60 мин до введения. При возникновении тяжелых аллергических реакций во время инфузии введение немедленно прекращают и проводят симптоматическую терапию.

При развитии нейтропении больным не следует вновь назначать препарат до восстановления содержания нейтрофилов до уровня не менее 1,5·109/л и не менее 1·109/л при саркоме Капоши (см. «Противопоказания»). При развитии вследствие инфузии паклитаксела тяжелых нейропатических периферических нарушений или выраженной нейтропении (менее 0,5·109/л), в т.ч. длящейся 7 дней и более или сопровождающейся инфекционными осложнениями, при необходимости повторных курсов рекомендуется снижение дозы на 20%.

При появлении в ходе лечения паклитакселом значительных нарушений сердечной проводимости необходимо назначить соответствующее лечение, а при последующем введении препарата следует проводить непрерывный мониторинг функций сердца.

В период лечения показано воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Во время лечения рекомендуется использовать адекватные методы предупреждения беременности.

Особые указания при приеме

При работе с паклитакселом, как и при работе с другими противоопухолевыми препаратами, необходимо соблюдать осторожность. Приготовлением растворов должен заниматься обученный персонал в специально предназначенной для этого зоне с соблюдением защитных мер (перчатки, маски и пр.). В случае контакта препарата с кожей или слизистыми оболочками необходимо тщательно промыть водой слизистые оболочки, а кожу — водой с мылом.

При приготовлении, хранении и введении паклитаксела следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Паклитаксел-Эбеве в Екатеринбурге

Цены в аптеках на Паклитаксел-Эбеве

Инструкция на Паклитаксел-Эбеве

Выбор формы выпуска

Состав

Концентрат для приготовления раствора для инфузий1 мл
активное вещество:
паклитаксел6 мг
вспомогательные вещества: касторовое масло полиоксиэтилированное; этанол безводный

во флаконах по 5, 16,7; 25, 35 и 50 мл; в коробке 1 флакон.

Описание

Концентрат для приготовления раствора для инфузий: прозрачный раствор светло-желтого цвета.

Фармакодинамика

Механизм действия связан со способностью препарата стимулировать «сборку» микротрубочек из димерных молекул тубулина, стабилизировать их структуру и тормозить динамическую реорганизацию в интерфазе, что нарушает митотическую функцию клетки.

Вызывает дозозависимое подавление костномозгового кроветворения. По экспериментальным данным, обладает мутагенными и эмбриотоксическими свойствами, вызывает снижение репродуктивной функции.

Фармакокинетика

При в/в введении в течение 3 ч в дозе 135 мг/м 2 Cmax составляет 2170 нг/мл, AUC — 7952 нг/ч/мл; при введении той же дозы в течение 24 ч — 195 нг/мл и 6300 нг/ч/мл соответственно. Cmax и AUC дозозависимы: при 3-часовой инфузии увеличение дозы до 175 мг/м 2 приводит к повышению этих параметров на 68 и 89% соответственно, при 24-часовой — на 87 и 26% соответственно.

Читайте также:  Как и когда сдавать анализы на гормоны у женщин?

Связывание с белками плазмы — 88–98%. Средний Vd — 198–688 л/м 2 . Время полураспределения из крови в ткани — 30 мин. Легко проникает и адсорбируется тканями, накапливается преимущественно в печени, селезенке, поджелудочной железе, желудке, кишечнике, сердце, мышцах.

Метаболизируется в печени путем гидроксилирования с участием изоферментов цитохрома Р450 CYP2D8 (с образованием метаболита — 6-альфа-гидроксипаклитаксел) и CYP3CA4 (с образованием метаболитов 3-пара-гидроксипаклитаксел и 6-альфа, 3-пара-дигидроксипаклитаксел). Выводится преимущественно с желчью — 90%. При повторных инфузиях не кумулирует.

T1/2 и общий клиренс вариабельны и зависят от дозы и длительности в/в введения: 13,1–52,7 ч и 12,2–23,8 л/ч/м 2 соответственно. После в/в инфузии (1–24 ч) общее выведение почками составляет 1,3–12,6% от дозы (15–275 мг/м 2 ), что указывает на наличие интенсивного внепочечного клиренса. Общий клиренс — 11–24 л/м 2 .

Паклитаксел-Эбеве: Показания

рак яичников (терапия первой линии больных с распространенной формой заболевания или остаточной опухолью (более 1 см) после лапаротомии (в комбинации с цисплатином) и терапия второй линии при метастазах после стандартной терапии, не давшей положительного результата);

рак молочной железы (наличие пораженных лимфатических узлов после стандартной комбинированной терапии (адъювантное лечение); после рецидива заболевания, в течение 6 мес. после начала адъювантной терапии — терапия первой линии; метастатический рак молочной железы после неэффективной стандартной терапии — терапия второй линии);

немелкоклеточный рак легких (терапия первой линии больных, которым не планируется проведение хирургического лечения и/или лучевой терапии (в комбинации с цисплатином);

саркома Капоши у больных СПИДом (терапия второй линии после неэффективной терапии липосомальными антрациклинами).

Характеристика

Паклитаксел является противоопухолевым препаратом природного происхождения, получаемым полусинтетическим путем из растения Taxus Baccata.

Способ применения и дозы

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов. Например, 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения препарата Паклитаксел-Эбеве, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения препарата Паклитаксел-Эбеве.

При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Паклитаксел-Эбеве вводится в/в в виде 3-часовой или 24-часовой инфузии в дозе 135–175 мг/м 2 с интервалом между курсами 3 нед. Препарат применяется в виде монотерапии или в комбинации с цисплатином (рак яичников и немелкоклеточный рак легких) или доксорубицином (рак молочной железы). Рекомендуемая доза препарата Паклитаксел-Эбеве для лечения саркомы Капоши у больных со СПИДом составляет 100 мг/м 2 в виде 3-часовой инфузии каждые 2 нед.

Введение препарата Паклитаксел-Эбеве не следует повторять до тех пор, пока содержание нейтрофилов не составит по крайней мере 1500/мкл крови, а содержание тромбоцитов — по крайней мере 100000/мкл крови. Больным, у которых после введения Паклитаксела-Эбеве наблюдалась выраженная нейтропения (содержание нейтрофилов 3 крови в течение 7 дней или более длительного времени) или тяжелая форма периферической нейропатии, в ходе последующих курсов лечения дозу Паклитаксела-Эбеве следует снизить на 20%.

Раствор препарата готовят непосредственно перед введением, разводя концентрат 0,9% раствором натрия хлорида либо 5% раствором декстрозы, либо 5% раствором декстрозы в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствором декстрозы в растворе Рингера до конечной концентрации от 0,3 до 1,2 мг/мл.

Приготовленные растворы могут опалесцировать из-за присутствующей в составе лекарственной формы основы-носителя, причем после фильтрования опалесценция раствора сохраняется.

При приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Паклитаксел-Эбеве следует вводить через систему со встроенным мембранным фильтром (размер пор не более 0,22 мкм).

Паклитаксел-Эбеве: Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату, а также другим препаратам, лекарственная форма которых включает полиоксиэтилированное касторовое масло;

период кормления грудью;

исходное содержание нейтрофилов менее 1500/мкл у пациентов с сóлидными опухолями;

исходное (или зарегистрированное в процессе лечения) содержание нейтрофилов менее 1000/мкл у пациентов с саркомой Капоши у больных СПИДом.

С осторожностью: тромбоцитопения (менее 100000/мкл); печеночная недостаточность; острые инфекционные заболевания (в т.ч. опоясывающий лишай, ветряная оспа, герпес); тяжелое течение ИБС; инфаркт миокарда (в анамнезе); аритмия.

Применение в педиатрии: безопасность и эффективность препарата Паклитаксел-Эбеве у детей не установлена.

Паклитаксел-Эбеве: Побочные действия

Частота и выраженность побочных эффектов носят дозозависимый характер.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения, анемия. Подавление функции костного мозга, главным образом гранулоцитарного ростка, было основным токсическим эффектом, ограничивающим дозу препарата. Максимальное снижение уровня нейтрофилов обычно наблюдается на 8–11-й день, нормализация наступает на 22-й день.

Аллергические реакции: в первые часы после введения Паклитаксела-Эбеве могут наблюдаться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся бронхоспазмом, снижением АД, болями за грудиной, приливами крови к лицу, кожными высыпаниями, генерализованной крапивницей, ангионевротическим отеком. Описаны единичные случаи озноба и болей в спине.

Со стороны ССС: снижение АД, реже — повышение АД, брадикардия, возможны тахикардия, AV блокада, изменения на ЭКГ, тромбоз сосудов и тромбофлебит.

Со стороны дыхательной системы: интерстициальная пневмония, фиброз легких, эмболия легочной артерии, а также более частое развитие лучевого пневмонита у больных, одновременно проходящих курс лучевой терапии.

Со стороны нервной системы и органов чувств: главным образом парестезии; редко — судорожные припадки типа grand mal, нарушение зрения, атаксия, энцефалопатия, вегетативная нейропатия, проявляющаяся паралитической непроходимостью кишечника и ортостатической гипотонией.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, миалгия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, мукозиты, анорексия, запор. Единичные сообщения об острой кишечной непроходимости, перфорации кишечника, тромбозе брыжеечной артерии, ишемическом колите.

Со стороны печени: увеличение активности печеночных трансаминаз (чаще АСТ), ЩФ и билирубина в сыворотке крови. Описаны случаи развития гепатонекроза и печеночной энцефалопатии.

Местные реакции: болевые ощущения, отек, эритема, индурация и пигментация кожи в месте инъекции; экстравазация может вызывать воспаление и некроз подкожной клетчатки.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, редко — нарушение пигментации или обесцвечивание ногтевого ложа.

Прочие побочные реакции: астения и общее недомогание.

Передозировка

Симптомы: аплазия костного мозга, периферическая нейропатия, мукозиты.

Лечение: симптоматическое. Антидот к паклитакселу неизвестен.

Взаимодействие

Цисплатин снижает общий клиренс паклитаксела на 20% (при этом более выраженная миелосупрессия наблюдается в случае, когда паклитаксел вводят после цисплатина).

Одновременное назначение с циметидином, ранитидином, дексаметазоном или дифенгидрамином не влияет на связь паклитаксела с белками плазмы крови.

Ингибиторы микросомального окисления (в т.ч. кетоконазол, циметидин, верапамил, диазепам, хинидин, циклоспорин и др.) подавляют метаболизм паклитаксела.

Особые указания

Применение Паклитаксела-Эбеве должно осуществляться под наблюдением врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми химиотерапевтическими препаратами.

Для предупреждения тяжелых реакций повышенной чувствительности всем больным должна проводиться премедикация с использованием ГКС, антигистаминных препаратов и антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов: 20 мг дексаметазона (или его эквивалент) внутрь приблизительно за 12 и 6 ч до введения Паклитаксела-Эбеве, 50 мг дифенгидрамина (или его эквивалент) в/в и 300 мг циметидина или 50 мг ранитидина в/в за 30–60 мин до введения Паклитаксела-Эбеве.

В случае развития тяжелых реакций гиперчувствительности вливание препарата Паклитаксел-Эбеве следует немедленно прекратить и начать симптоматическое лечение, причем вводить препарат повторно не следует. Полиоксиэтилированное касторовое масло, входящее в состав препарата Паклитаксел-Эбеве, может вызывать экстракцию ДЭГП [ди-(2-гексил)фталата] из пластифицированных ПВХ-контейнеров, причем степень вымывания ДЭГП увеличивается при увеличении концентрации раствора и со временем. Поэтому при приготовлении, хранении и введении препарата Паклитаксел-Эбеве следует пользоваться оборудованием, которое не содержит деталей из ПВХ.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, АД, ЧСС, число дыхательных движений (особенно на протяжении первого чaca инфузии) и ЭКГ (и до начала лечения). В случаях развития нарушений AV проводимости, при повторных введениях необходимо проводить непрерывный кардиомониторинг.

Если Паклитаксел-Эбеве используется в комбинации с цисплатином, сначала следует вводить Паклитаксел-Эбеве, а затем цисплатин.

Пациентам во время лечения Паклитакселом-Эбеве и по крайней мере в течение 3 мес. после окончания терапии следует использовать надежные методы контрацепции.

Паклитаксел-Эбеве является цитотоксическим веществом, при работе с которым необходимо соблюдать осторожность, пользоваться перчатками и избегать его попадания на кожу или слизистые оболочки, которые в таких случаях необходимо тщательно промыть мылом и водой либо (глаза) большим количеством воды.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работу с механизмами. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

ПАКЛИТАКСЕЛ

ПАКЛИТАКСЕЛ инструкция

Фармакотерапевтическая группа:– Противоопухолевое средство
Производитель:– Белмедпрепараты РУП, Ebewe Pharma Ges.m.b.H. Nfg. KG, Kelun-Kazpharm,TOO, Naprod Life Sciences Pvt. Ltd, Фармахеми Б.В, Фармахеми Б.В./Эллара,ООО
Cтрана происхождения:– Беларусь, Австрия, Казахстан, Индия, Нидерланды, Нидерланды/Россия, Австрия/Германия
Категория:– Противоопухолевые

Паклитаксел должен использоваться только врачами, имеющими опыт использования цитостатиков.

Необходимо наличие соответствующего оборудования для экстренного купирования возможных тяжелых реакций гиперчувствительности.

Разведение концентрата должно выполняться только специально обученным персоналом в асептических условиях.

Персонал должен пройти обучение работе с цитостатиками. Беременные женщины не должны работать с паклитакселом.

Препарат токсичен и требует соблюдения специальных мер предосторожности при работе и утилизации.

Как и все другие цитостатики, паклитаксел должен использоваться с особой осторожностью: при работе с ним необходимо ношение защитной одежды, перчаток и маски.

Следует избегать попадания паклитаксела на кожу и слизистые. В случае попадания раствора паклитаксела на кожу необходимо немедленно промыть пораженную область водой с мылом. После местного воздействия возможно развитие покалывания, жжения и покраснения тканей. При попадании раствора паклитаксела на слизистые пораженную область рекомендуется обильно промыть водой и немедленно обратиться за медицинской помощью. После вдыхания препарата отмечались диспноэ, боли в грудной клетке, жжение в глотке и тошнота.

Весь неиспользованный остаток препарата и загрязненные им материалы необходимо утилизировать в соответствии с требованиями местных нормативных актов.
Учитывая возможность попадания и распределения крови или лимфы в окружающие ткани, в процессе введения препарата рекомендуется тщательный мониторинг области инфузии на предмет возможной инфильтрации.

Перед введением препарата Паклитаксел Напрод всем пациентам необходимо выполнение премедикации кортикостероидом, антигистаминным средством и антагонистом H2-рецепторов, например, в следующем режиме:

Сроки введения относительно введения Паклитаксела Напрод

20 мг, перорально *

Пероральный прием: приблизительно за 12 и 6 часов

Внутривенное введение: за
30–60 минут

50 мг, внутривенно

300 мг, внутривенно

50 мг, внутривенно

* При саркоме Капоши — 8–20 мг.

**Или другой аналогичный антигистаминный препарат, например, хлорфенирамин.

Паклитаксел Напрод следует вводить с помощью системы со встроенным фильтром с диаметром пор ≤ 0,22 мкм.

Перед инфузией необходимо развести Паклитаксел Напрод в асептических условиях 0,9% раствором натрия хлорида, 5% раствором глюкозы или смесью 5% раствора глюкозы и 0,9% раствора натрия хлорида до конечной концентрации 0,3–1,2 мг/мл.

После разведения раствор может быть мутным.

Необходимо избегать контакта Паклитаксела Напрод, а также его растворов с контейнерами и устройствами, изготовленными из поливинилхлорида (ПВХ) или содержащими его. Вспомогательное вещество препарата (касторовое масло полиоксиэтилированное) может приводить к выщелачиванию пластификатора диэтилгексилфталата (ДЭГФ) из ПВХ.

Раствор для инфузий Паклитаксел Напрод должен храниться в стеклянных, полипропиленовых или полиолефиновых контейнерах и вводиться с помощью инфузионных систем из полиэтилена (не содержащих ПВХ).

Использование фильтров с короткими входными и выходными патрубками, изготовленными из ПВХ, не приводит к значимому высвобождению ДЭГФ.

В редких случаях в процессе инфузии Паклитаксела Напрод (обычно в конце 24-часовой инфузии) отмечалось появление осадка. С целью снижения риска осаждения Паклитаксел Напрод должен использоваться в кратчайшие возможные сроки после разведения; следует также избегать чрезмерной вибрации и встряхивания. Перед использованием инфузионная система должна быть тщательно промыта. В процессе инфузии необходимо часто контролировать внешний вид раствора; при появлении осадка инфузию следует прекратить.

Поскольку Паклитаксел Напрод содержит этанол (401,66 мг/мл), возможно развитие эффектов последнего со стороны ЦНС и других систем организма.

При использовании в комбинации с цисплатином паклитаксел следует вводить первым.

В случае развития тяжелой реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить инфузию паклитаксела и начать симптоматическую терапию. Повторное введение препарата данному пациенту не допускается.

При введении препарата необходим частый контроль показателей крови. Паклитаксел Напрод не должен вводиться повторно до восстановления количества нейтрофилов до минимум 1500/мм 3 (при СК — минимум 1000/мм 3 ) и количества тромбоцитов до минимум 100 000/мм 3 (при СК — минимум 75 000/мм 3 ). В случае развития у пациента тяжелой нейтропении (снижения количества нейтрофилов 3 в течение 7 дней или более) либо тяжелой периферической нейропатии доза паклитаксела при следующих циклах терапии должна быть снижена на 20% (при СК — на 25%).

При развитии тяжелых нарушений проводимости во время инфузии паклитаксела необходимо начало соответствующей терапии и непрерывный мониторинг функции сердца в течение последующей терапии препаратом.

Рекомендуется частый мониторинг параметров жизненно важных функций, особенно в течение первого часа инфузии паклитаксела.

При использовании паклитаксела в комбинации с доксорубицином или трастузумабом в качестве терапии метастатического рака молочной железы первой линии следует осуществлять тщательный мониторинг функции сердца. Перед началом терапии паклитакселом в этих комбинациях необходимо выполнить исходную оценку состояния сердца и проводить регулярный контроль функции сердца в течение всей длительности терапии (например, каждые 3 месяца). При выявлении нарушения функции сердца, даже бессимптомного, лечащий врач должен тщательно соотнести клиническую пользу продолжения терапии с потенциальным риском повреждения сердца, в том числе потенциально необратимого. В случае продолжения терапии мониторинг функции сердца должен быть более частым (например, каждые 1–2 цикла).

При использовании паклитаксела часто отмечается развитие периферической нейропатии, но она редко бывает в серьезной форме. В тяжелых случаях рекомендуется снижение дозы паклитаксела во время последующих циклов терапии данным препаратом на 20% (при СК — на 25%).

При использовании паклитаксела, в том числе у пациентов, не получавших одновременно антибиотики, возможно развитие псевдомембранозного колита.

Сочетание лучевой терапии на область легких с терапией паклитакселом (вне зависимости от их последовательности) может способствовать развитию интерстициального пневмонита.

У больных саркомой Капоши возможно развитие тяжелого мукозита. В таком случае необходимо снизить дозу паклитаксела на 25%.

Нужно соблюдать особую осторожность, чтобы предотвратить внутриартериальное введение паклитаксела, поскольку в исследованиях местной переносимости на животных при внутриартериальном введении он вызывал тяжелые местные реакции.

Читайте также:  Так ли страшна температура после прививки АКДС?

Пациенты с нарушением функции печени тяжелой степени не должны получать паклитаксел.

Использование паклитаксела у детей младше 18 лет не рекомендуется.

Беременность и кормление грудью

Паклитаксел противопоказан при беременности. Пациенты обоего пола репродуктивного возраста и/или их половые партнеры должны применять эффективные методы контрацепции в течение всей длительности периода терапии паклитакселом и минимум 6 месяцев после ее завершения. Пациентам мужского пола рекомендуется получить консультацию по поводу криоконсервирования семенной жидкости до начала терапии паклитакселом ввиду возможности развития бесплодия.

В период кормления грудью паклитаксел противопоказан.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и работе с механизмами

Паклитаксел никоим образом не влияет на эту способность. Однако следует принимать во внимание, что Паклитаксел Напрод содержит этанол.

Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке (с целью защиты от света), при температуре не выше 25°C.

Срок годности
В оригинальной упаковке: 2 года. После разведения: 24 часа при температуре 2–8°C.
С микробиологической точки зрения разведенный препарат должен быть использован непосредственно после восстановления или разведения, за исключением случаев, когда указанные операции осуществлялись в контролируемых и валидированных асептических условиях. Химическая и физическая стабильность была продемонстрирована в течение до 14 дней при хранении при температуре 2–8°C в защищенном от света месте или в течение до 7 дней — после разведения 5% раствором глюкозы, и в течение 5 дней — при разведении 0,9% раствором натрия хлорида при комнатной температуре без защиты от света. Ответственность за соблюдение сроков и условий хранения несет пользователь.

Активность малыша перед родами. Всегда ли ребенок перед родами затихает и не шевелиться: как не пропустить опасные симптомы или ошибочное представление о родах. Как ведет себя ребенок перед родами в н

Активность плода

К концу третьего триместра плод полностью развит, реагирует на свет, слышит. Если приложиться ухом к животу матери, слышно биение маленького сердца. Со временем места в плодном пузыре становится мало, количество шевелений уменьшается, толкательные движения сменяются вращениями. Малыш находится «на старте», медленно направляясь к шейке матки. Происходит это за пару недель до родового процесса. Смещается плод к тазовым костям головкой вниз. Такое положение считается самым правильным.

Стоит отметить, не все дети ведут себя перед родами подобным образом. Некоторые затихают, другие продолжают толкаться. Важно контролировать поведение ребенка перед рождением, чтобы располагать данными о его самочувствии.

Рекомендуется подсчитывать количество толчков за неделю до начала родовой деятельности. Нормой принято считать 45 – 50 в сутки. Часто будущая мама принимает за движения икоту, напоминающую легкий спазм продолжительностью 20 мин. Когда младенец меняет положение, частота шевелений ослабевает. Сильные толчки чувствуются слабо, если ребенок размещается ножками кверху.

Может ли ребенок быть активным перед родами? Да, если речь идет об умеренной активности. Ситуация, когда плод сильно пинается, стал слишком быстро двигаться, вызывает беспокойство. Тревожным признаком считается болезненное непрерывное толкание. Свидетельствует оно о нехватке кислорода. Нехорошо, когда малыш становится очень спокойным, пассивным. Когда за сутки насчитываете меньше 10 шевелений, следует срочно обратиться к доктору.

Почему ребенок активно двигается перед родами:

  1. переживает гипоксию;
  2. улучшает кровообращение;
  3. просто играет;
  4. испытывает физическое неудобство.

Когда малыш при схватках затих на короткий промежуток времени, повода для паники нет, он экономит силы перед рождением или просто спит. Прилягте на левый бок. Данная поза не нравится детям, находящимся в животе матери, они начинают брыкаться.

Как ведет себя ребенок перед родами: затихает или, наоборот, активный, что лучше?

Каким бы ни был срок гестации, врачи рекомендуют наблюдать за частотой и характером шевелений ребенка. Но когда до родов остается неделя или две, то отслеживание этого показателя является обязательным для будущей мамы. Нормой считается, когда в сутки ребенок шевелится около 45-50 раз.

За несколько недель до предполагаемой даты родов малыш должен занять «правильное» положение, то есть перевернуться головой вниз. Конечно, такое положение ребенка перед родами позволяет спокойно вздохнуть и будущей маме, и врачу-акушеру. Но, в то же время, не стоит паниковать, часто бывает, что он переворачивается буквально за несколько дней до родов.

Как бы там ни было, с приближением этого знаменательного дня количество околоплодных вод уменьшается и, соответственно, малышу не так комфортно выполнять свои пируэты. Именно теперь мама может ощущать, что движения малыша стали менее частыми, но более ощутимыми. Особенно от такой активности может страдать мочевой пузырь, а также могут возникать боли в промежности.

Кроме того, вы можете часто испытывать желание посетить туалет «по-маленькому». В этом нет ничего опасного, ведь ваш кроха существенно подрос, он может непроизвольно надавливать на внутренние органы своими окрепшими ручками или ножками. Он может также выражать свое недовольство, если вы ограничите его пространство, например, если неудачно будете лежать или сидеть.

Бывает и так, что движения ребенка достаточно активны, но сильных пинков вы не ощущаете. Это происходит из-за того, что малыш перевернулся, и теперь его удары приходятся на менее чувствительные участки. Так, например, его ножки должны быть направлены кверху и упираться в дно матки, а там нервных окончаний в несколько раз меньше. Да и потом, амплитуда движений снижается из-за недостаточного количества места.

Положение плода

Малыш готовиться к рождению за пару недель до выхода, чтобы благополучно пройти родовые каналы. Ребенок накануне родов располагается головкой вниз, такое положение наиболее правильно. 5% малышей находятся в тазовом предлежании.

  • «сидя на попе»;
  • ягодицами вниз;
  • поперек.

Когда малыш в родах выходит в сидячем положении, ножки его скрещены. Если вперед направляется ягодицами – конечности выпрямлены, вытянуты вдоль туловища. Поперечное положение случается редко. В такой позе плод во время схваток выйти не может, делают кесарево сечение.

Шевеление ребенка перед родами укажет на расположение его внутри. Если провести рукой по животу, гладкая поверхность слева укажет на нахождение там спинки. Толчки, пинания чувствуются справа.

О головном предлежании говорит активность ребенка перед родами вверху живота. Данная поза самая распространенная. Родовая деятельность проходит легко, относительно быстро заканчивается. Объясняется это выходом сначала головки, освобождающей путь другим частям тела.

Положение плода до начала родового процесса уточняется на УЗИ. Мамам не нужно расстраиваться, когда за пару недель до родов плод не лежит головкой вниз. Он способен перевернуться о в последний день. Роженицы должны прислушиваться, как поведет себя ребенок перед началом схваток, обращаться к акушеру при любых отклонениях от общепринятой нормы.

Поведения ребенка перед родами

Часто уже родившие мамочки утверждают, что поведение ребёнка перед родами очень меняется. В большинстве случаев он становится не таким активным, каким был раньше. Но стоит ли волноваться, если малыш наоборот стал энергичным?

Перед родами женщина испытывает изменения не только в поведении ребёнка, но и в своём настроении и самочувствии. Очень ответственная задача стоит перед малышом на последнем сроке внутриутробного развития – ему крайне необходимо принять правильное положение, его ожидает сложный путь, который можно облегчить, если занять удобную позицию для старта.

Абсолютно разной бывает активность у малышей перед родами. Его движения не будут достаточно активными, в том случае, если он уже зафиксировался головкой в тазовой части. Поэтому, не нужно забывать о том, что ваш ребёночек уже совсем большой, а места в матке маловато. Но, шевеления не должны прекращаться, если они прекратились, то это тревожный признак. Скорее всего, когда малыш прикрепился головкой в тазовой области, вы будете ощущать только шевеления его конечностей в одних и тех же местах.

А те малыши, которые проявляют необычную активность, скорее всего ещё находятся в поиске оптимального место для своего расположения перед появлением на свет. Данное поведение ребёнка, не должно быть для вас поводом для беспокойства.

Исключением являются только резкие беспокойные движения, которые причиняют боль маме. В таком случае необходимо как можно быстрее обратиться к врачу, потому что такая активность может свидетельствовать о том, что малыша что-то сильно беспокоит.

Кроме того, мама может чувствовать не сильные спазмы в животе. Такие спазмы отличаются от сокращений матки тем, что они более приглушённые и глубокие. Это так малыш икает. И нет ничего удивительного, ваш малыш действительно уже дорос до того, что может икать. Это вполне нормально и может продолжаться до 20 минут.

Необходимо понять, что для вашего ребёночка роды, являются самым важным процессом, от которого зависит его жизнь. Поэтому необходимо поддержать малыша, поглаживайте его и разговаривайте, говорите о том, где будете рожать, о том, как сильно вы его ждёте и любите. Позитивный настрой малыша перед родами так же важен, как и ваш. Малыш общается только с вами, и только вы можете почувствовать его желания и потребности. И самое главное – необходимо прислушиваться в первую очередь к своей интуиции, а потом уже и к «народной мудрости».

Как бы ни пытались выявить истинную причину возникновения токсикоза и найти разумную помощь для борьбы с ним, до настоящего времени рецепта для облегчения симптомов токсикоза для всех не существует так как, по сути, каждая женщина уникальна. То, что может помочь одной, может ухудшить состояние остальных. Поэтому в данной статье рассматриваются только самые эффективные и популярные средства. 1. Режим дня Прежде всего, беременной женщине…

При беременности с 32-й недели идет активное повышение уровня эстрогена. Гормонами материнства одухотворена наполненная грудь — пролактин заботится о будущем питание ребенка. Гормоны удовольствия борются за контроль над гормонами стресса: адреналин, увеличивает мышечное напряжение, стимулирует работу сердечно-сосудистой системы и энергоотдачу, эндорфины имеют успокаивающее действие, помогают получать удовольствие от жизни, потому что настроение…

Так же заметим – что из всех известных форм гепатита, гепатит C — считают наиболее опасным для жизни и здоровья человека. Главный способ заражения гепатитом типа С происходит от человека к человеку. Инфицирование передается через кровь, половым путем при незащищенном сексе и от матери к ребенку вовремя беременности или родов. Симптомы гепатита типа С. Распознать симптомы вирусного гепатита С очень, сложно, так как они не приносят болевых ощущений…

Контроль шевелений

Совершать контроль необходимо до начала родовой деятельности. Сигналом тревоги будет резкое сокращение движений. Если поведение ребенка изменилось, шевеления происходят менее 8-10 раз за сутки, сообщите гинекологу.

Что делает ребенок перед родами:

  • успокаивается;
  • активничает.

Не переживайте, когда активность ребенка при схватках слегка повысилась. Малыш тоже волнуется перед рождением, готовится, движения изменяются, он больше вращается. Однако прислушаться будет не лишним. Бывает, что очень активный плод перед родами говорит о наступлении кислородного голодания.

Плод перед родами производит 10 шевелений в течение 6 часов. Почасовой контроль не рекомендуется, дети могут отдыхать. За проявление активности принимается любое движение. Все малыши разные, поэтому кто-то больше вертится, кто-то меньше.

Существует простой способ убедиться в отсутствие отклонений, когда ребенок затихает или наоборот активничает. Согласно, тесту Пирсона нужно сосчитать до 10. Используется методика с 28 недель.

С этого периода рекомендуется вести дневник наблюдений:

  1. начертите таблицу на 24 колонки;
  2. проставьте время через каждые полчаса;
  3. ряды в таблице это даты;
  4. почувствовав движение, отметьте в соответствующей колонке;
  5. если за день набирается 10 шевелений раньше наступления вечера, подсчет можно закончить;
  6. завтра все повторяется заново.

Сделанный календарь покажет, когда плод активен, отдыхает, набирается сил. Любые изменения будут сразу заметны. Если ребенок стал активнее, возможно, он просто играет.

При наступившем кислородном голодании нужно:

  • совершить прогулку на свежем воздухе;
  • отдохнуть, чтобы восстановить обращение крови;
  • если женщина спала, подвигаться.

Какими становятся движения ребенка перед родами? Малозаметными, во-первых, тесновато в животе. Во-вторых, плод готовится к рождению. Когда поведение малыша тревожит маму, обратитесь в клинику. Доктор прослушает биение сердца, сделает УЗИ. При необходимости используют специальный прибор, регистрирующий шевеления уже с 12-ой недели.

Шевелится ли ребенок во время схваток?

Схватки – это неотъемлемая часть первого периода родов (рекомендуем прочитать: как начинаются и сколько длятся схватки?). Они представляют собой синхронный процесс сокращений гладкой мускулатуры матки, обеспечивающий раскрытие шейки и подготовку родовых путей.

Поведение малыша во время схваток меняется, так как плод испытывает сильное сопротивление со всех сторон. Когда начинаются схватки, он активно шевелится. Правда, беременная может не ощущать шевелений в утробе. Это обусловлено болевым шоком, который она испытывает во время родов, и общей стрессовой ситуацией.

ИНТЕРЕСНО: как выглядят схватки на КТГ?

Почему ребенок начинает интенсивно двигаться? Во-первых, он чувствует страх и панику ввиду резкого изменения условий обитания в животе. Во-вторых, малыш пинается, пытаясь принять удобное положение. Когда “путь на свободу” найден, ребенок всеми силами старается продвигаться к нему (по направлению к раскрывающейся шейке матки), отталкиваясь ногами от дна мышечного органа.

Третья причина – кислородная недостаточность. Во время схваток кровоток от плаценты резко замедляется, приводя малыша в панику, и восстанавливается сразу после схватки (все показатели нормализуются, и малыш успокаивается) (рекомендуем прочитать: как нужно вести себя во время схваток?).

ЧИТАЕМ ПОДРОБНО: как правильно считать схватки и когда нужно ехать в роддом?

Поведение плода перед родами

Если женщина впервые беременна, то она еще не знает, перед родами ребенок затихает или активный? На 24-ой недели будущему ребенку недостаточно места. Но активность ребенка перед родами может заметно уменьшиться. Происходит это по нескольким причинам:

  1. Малыш начинает быстро развивается. Несмотря на то, что на протяжении всей беременности, матка растягивается и увеличивается в размерах, ближе к родам, становится меньше пространства. Поэтому плоду просто не хватает места, чтобы вести себя активно. Плюс ко всему, на последних месяцах, происходит опущение матки, поэтому плод фиксируется в одном положении между костями таза.
  2. Со временем ребенок принимает вертикальное положение вниз головой, поэтому матка испытывает сильное давление, а ее верхняя часть практически не имеет нервных окончаний, поэтому женщина ничего не чувствует. В действительности, кроха постоянно двигается. В результате чего, будущая мама не понимает, шевелится ли ребенок перед родами.

Если хочется проверить, что будущий ребенок двигается, то можно пойти на небольшие хитрости:

Оцените статью
Добавить комментарий