Инструкция применения препарата Аводарт и его аналогов

Аводарт

  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные действия
  • Взаимодействие, совместимость, несовместимость
  • Аналоги
  • Действующее вещество
  • Фармакологическая группа
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическое действие
  • Особые указания
  • Отзывы и консультации

Показания к применению

Симптоматическое лечение доброкачественной гиперплазии предстательной железы.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. ингибиторам 5-альфа редуктазы), детский возраст.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь, не зависимо от приема пищи, капсулы следует проглатывать целиком. Рекомендуемая доза 0.5 мг (1 капсулы) 1 раз в сутки. Курс лечения – не менее 6 мес.

Фармакологическое действие

Селективный ингибитор 5-альфа редуктазы (изоферментов 1 и 2 типа), ответственной за превращение тестостерона в 5-альфа-дигидротестостерон. Дигидротестостерон – основной андроген, ответственный за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Максимальное снижение концентраций дигидротестостерона в плазме является дозозависимым и наблюдается через 1-2 нед после начала лечения в дозе 0.5 мг/сут (снижается на 85 и 90% соответственно).

Уменьшает размер предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и необходимости в хирургическом лечении.

Побочные действия

Очень редко – импотенция, снижение либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, крапивница, локализованный отек).

Особые указания

Препарат абсорбируется через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо до начала и периодически во время лечения проводить необходимые исследования предстательной железы для исключения развития рака предстательной железы.

Исходная концентрация простат-специфического антигена ниже 4 нг/мл у пациентов, получающих лечение препаратом, не исключает диагноза рака предстательной железы.

Препарат снижает сывороточную концентрацию простат-специфического антигена у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы через 6 мес терапии примерно на 50%, даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальные вариации, снижение концентрации простат-специфического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простат-специфического антигена (1.5-10 нг/мл). Поэтому при интерпретации показателя простат-специфического антигена на фоне лечения препаратаом в течение 6 мес и дольше, полученную концентрацию необходимо умножать на 2, и только затем сравнивать его с нормальными показателями.

Взаимодействие

Ингибиторы CYP3A4 могут повышать концентрацию препарата в плазме крови.

БМКК – ингибиторы CYP3A4 (верапамил и дилтиазем) снижают клиренс препарата. Вместе с тем, амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику препарата.

Снижение клиренса препарата и последующее повышение его концентрацией в крови, при одновременном применении с ингибиторами CYP3A4, не является клинически значимым (нет необходимости в снижении дозы).

Не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме ЛС.

Препарат не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы и наоборот.

Не отмечено значимого взаимодействия с гиполипидемическими ЛС, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, БМКК, ГКС, диуретиками, НПВП, ингибиторами ФДЭ5, антибиотиками хинолонового ряда.

Применение в течение 2 нед одновременно с тамсулозином или теразозином не выявило каких-либо фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий. Одновременное применения Аводарта и тамсулозина в течение 9 мес, продемонстрировало хорошую переносимость этой комбинации препаратов.

Варфарин, дигоксин и колестирамин не взаимодействуют с Аводартом.

Вопросы, ответы, отзывы по препарату Аводарт

Приведенная информация предназначена для медицинских и фармацевтических специалистов. Наиболее точные сведения о препарате содержатся в инструкции, прилагаемой к упаковке производителем. Никакая информация, размещенная на этой или любой другой странице нашего сайта не может служить заменой личного обращения к специалисту.

Аводарт капсулы 0,5мг 90 шт.

  • Действующее вещество (МНН): Дутастерид
  • Производитель: ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.
  • Страна производства: Польша
  • Форма выпуска: капсулы
  • Категория:Заболевания предстательной железы

Доставим в одну из 190 аптек вашего региона

Доставим в течение 1-3 дней, бесплатно

Оплата в аптеке при получении товара

Минимальная сумма первого заказа 200 i , второго и последующих 400 i

  • Инструкция
  • Сертификаты
  • Форма выпуска
  • Аналоги 5
  • Оставить отзыв
  • Аптеки

Инструкция по применению Аводарт капсулы 0,5мг 90 шт.

  • Краткое описание
  • Фармакологическое действие
  • Показания
  • Способ применения и дозировка
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Передозировка
  • Взаимодействие с другими препаратами

Краткое описание

Avodart — препарат нового поколения, предназначенный для лечения гиперплазии предстательной железы. Лекарство выпускается в форме желатиновых капсул желтого цвета. Все они имеют маркировку «GX CE2». Для взрослых и пожилых пациентов рекомендуемая доза приема составляет 1 капсула в сутки. Действие препарата будет отмечено достаточно быстро, однако лечение составит не менее 6 месяцев.

Фармакологическое действие

Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Дутастерид – двойной ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы. Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 500 мкг/сут средние значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85% и 90% соответственно.

Показания

— в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства; — в качестве комбинированной терапии с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения ее размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и альфа1-адреноблокатора тамсулозина.

Способ применения и дозировка

Препарат можно принимать независимо от приема пищи. Капсулы следует проглатывать целиком, не разжевывать и не открывать, поскольку содержимое капсулы может вызывать раздражение слизистой оболочки ротоглотки. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы (ДГПЖ) У взрослых мужчин (включая пожилых) рекомендуемая доза препарата Аводарт® составляет 1 капс. (500 мкг) 1 раз/сут. Хотя улучшение на фоне применения препарата наступает довольно быстро, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для того, чтобы объективно оценить терапевтический эффект. Для лечения ДГПЖ препарат Аводарт® может быть назначен в качестве монотерапии или в комбинации с альфа1-адреноблокаторами. При приеме 500 мкг/сут через почки выделяется менее 0.1% дозы, поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек. В настоящее время нет данных по применению препарата Аводарт® у пациентов с нарушениями функции печени . Т.к. дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а его Т1/2 составляет 3-5 недель, необходимо соблюдать осторожность при лечении препаратом Аводарт® пациентов с нарушениями функции печени.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены по системам и в соответствии с частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании пострегистрационного наблюдения

Со стороны иммунной системы
Очень редкоаллергические реакции (включая сыпь, зуд, крапивницу, локализованный отек) и ангионевротический отек
Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки
Редкоалопеция (преимущественно потеря волос на теле) или гипертрихоз
Нарушение психики
Очень редкодепрессивное состояние
Со стороны репродуктивной системы и грудных желез
Очень редкотестикулярная боль, тестикулярный отек
Частота встречаемости нежелательных явлений, сформированная на основании данных клинических исследований (нежелательные явления, связанные применением дутастерида в качестве монотерапии) В третьей фазе плацебо-контролируемых исследований с применением дутастерида по сравнению с плацебо исследователи оценивали нежелательные явления, связанные с приемом дутастерида:
Нежелательное явлениеВозникновение нежелательного явления в 1-й год примененияВозникновение нежелательного явления во 2-й год применения
Плацебо
(n=2158)
Дутастерид
(n=2167)
Плацебо
(n=1736)
Дутастерид
(n=1744)
Эректильная дисфункция23%6%1%2%
Снижение либидо22%4%Нежелательные явления, связанные с применением дутастерида в комбинации с тамсулозином Представленные ниже нежелательные явления были зарегистрированы в исследовании CombAT (сравнение приема дутастерида 500 мкг и тамсулозина 400 мкг 1 раз/сут в качестве монотерапии или в виде комбинации в течение 4 лет) и оценены исследователями с кумулятивным эффектом ≥1%).
Нежелательное явлениеВозникновение нежелательного явления во время периода применения тамсулозина в комбинации с дутастеридом
1-й год2-й год3-й год4-й год
Комбинация1(n)(n=1610)(n=1428)(n=1283)(n=1200)
Дутастерид(n=1623)(n=1464)(n=1325)(n=1200)
Тамсулозин(n=1611)(n=1468)(n=1281)(n=1112)
Эректильная дисфункция3
Комбинация6%2%Снижение либидо3
Комбинация5%Нарушение эякуляции3
Комбинация9%1%Нарушения со стороны грудных желез2
Комбинация2%Головокружение
Комбинация1%осторожностью следует назначать препарат при печеночной недостаточности.

Передозировка

При назначении дутастерида до 40 мг/сут однократно (в 80 раз выше терапевтической дозы) в течение 7 дней значимых побочных эффектов не отмечалось. При проведении клинических исследований пациенты в течение 6 месяцев получали дутастерид в дозе 5 мг ежедневно, при этом каких-либо дополнительных побочных эффектов к тем, что наблюдались на фоне приема дутастерида в дозе 500 мкг, обнаружено не было. Лечение: специфического антидота дутастерида нет, поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими препаратами

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450 человека. Следовательно, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать. При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другие блокаторы кальциевых каналов при одновременном применении с дутастеридом не уменьшают клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови в присутствии ингибиторов CYP3A4 не является клинически значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности дутастерида, поэтому нет необходимости корректировать его дозу. In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6. Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов. In vitro дутастерид не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид. При проведении исследований взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином у человека каких-либо клинически значимых фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействий не отмечалось. При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы 5-го типа и хинолоновыми антибиотиками какого-либо значимого нежелательного лекарственного взаимодействия не наблюдалось.

Инструкция применения препарата Аводарт и его аналогов

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 3 или 9 блистеров.

Описание лекарственной формы

Капсулы: продолговатые, непрозрачные, желтые желатиновые, с напечатанным текстом «GX CE2» красными чернилами с одной стороны.

Фармакологическое действие

Фармакокинетика

Абсорбция. После приема одной дозы 0,5 мг Cmax дутастерида в сыворотке достигается в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60% по отношению к 2-часовой в/в инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Распределение. Однократный и многократный прием дутастерида характеризуется бóльшим Vd (от 300 до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5%). При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от стационарного уровня через 1 мес и примерно 90% от этого уровня через 3 мес. Стационарные концентрации дутастерида в сыворотке (Сss), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 мес ежедневного приема 0,5 мг препарата. В сперме, как и в сыворотке, стационарные концентрации дутастерида тоже достигаются через 6 мес. Через 52 нед лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает примерно 11,5% дутастерида.

Биотрансформация. In vitro дутастерид метаболизируется ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 до двух второстепенных моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют ферменты этой системы CYP2С9, CYP2С19 и CYP2D6. После достижения Css дутастерида в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизменный дутастерид, 3 основных метаболита (4-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 второстепенных метаболита.

Элиминация. Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема внутрь дутастерида в дозе 0,5 мг/сут до достижения стационарного состояния у человека от 1,0 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы экскретируется в виде 4 основных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 второстепенных метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

С мочой у человека экскретируются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% дозы).

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный T1/2 составляет 3–5 нед. Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 мес после прекращения его приема.

Линейность/нелинейность. Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один — насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один — ненасыщаемый (т.е. не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозе 5 мг и менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий T1/2, равный 3–5 дням. При концентрациях в сыворотке выше 3 нг/мл клиренс дутастерида происходит медленнее (0,35–0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным T1/2 — 3–5 нед. При терапевтических концентрациях, на фоне ежедневного приема 0,5 мг, преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и независящий от концентрации характер.

Пожилые мужчины. Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых мужчин в возрасте от 24 до 87 лет после приема одной дозы (5 мг) препарата. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам дутастерида, как AUC и Сmax. Не было обнаружено также статистически значимых различий T1/2 дутастерида между возрастной группой 50–69 лет и возрастной группой старше 70 лет, в которую входит большинство мужчин с ДГПЖ. Между возрастными группами не было значимых различий в степени снижения уровней дигидротестостерона. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Фармакодинамика

Дутастерид — бивалентный ингибитор 5α-редуктазы. Подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1-го и 2-го типов, которые ответственны за превращение тестостерона в 5α-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона и тестостерона. Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1–2 нед после начала лечения. Через 1 и 2 нед приема дутастерида в дозе 0,5 мг/сут медианные значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85% и 90% соответственно.

Показания препарата Аводарт

лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ (уменьшение размеров предстательной железы, улучшение мочеиспускания и снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении);

лечение и профилактика прогрессирования ДГПЖ (уменьшение размеров предстательной железы, облегчение симптомов, в т.ч. улучшение мочеиспускания) в комбинации с α1-адреноблокаторами (изучена комбинация дутастерида и α1-адреноблокатора — тамсулозина).

Противопоказания

Гиперчувствительность к дутастериду, другим ингибиторам 5α-редуктазы или любому ингредиенту препарата.

Дутастерид противопоказан женщинам и детям.

Побочные действия препарата Аводарт

Данные клинических исследований

Монотерапия дутастеридом: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез).

Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез), головокружение.

Данные наблюдения в рутинной клинической практике

Очень редко — аллергические реакции, такие как сыпь, зуд, крапивница, ограниченные отеки, ангионевротический отек.

Взаимодействие

Дутастерид метаболизируется изоферментом СYР3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов СYР3А4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами СYР3А4 верапамилом и дилтиаземом, отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другой БКК, не уменьшает клиренс дутастерида. Уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови, при одновременном применении этого препарата и ингибиторов СYР3А4, не является клинически значимым вследствие широкого терапевтического индекса этого препарата, поэтому коррекция дозы не требуется.

In vitro дутастерид не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: СYР1А2, СYР2С9, СYР2С19 и СYР2D6.

Дутастерид не ингибирует in vitro ферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют дутастерид.

При применении дутастерида одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами, БКК, кортикостероидами, диуретиками, НПВП, ингибиторами фосфодиэстеразы типа 5 и хинолоновыми антибиотиками каких-либо значимых лекарственных взаимодействий не отмечается.

Не обнаружено клинически значимого лекарственного взаимодействия дутастерида с тамсулозином, теразозином, варфарином, дигоксином и колестирамином.

Передозировка

При передозировке (прием в дозе в 80 раз выше терапевтической дозы) побочных эффектов не отмечалось.

Лечение: при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение. Специфического антидота дутастерида нет.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, глотая целиком, не разжевывая, и не открывая капсулу, поскольку содержимое капсулы может вызвать раздражение слизистой оболочки ротоглотки.

Дутастерид можно применять в виде монотерапии, а также в комбинации с α1-адреноблокаторами. Эффект наступает довольно быстро, но лечение следует продолжать не менее 6 мес для того, чтобы объективно оценить действие препарата.

Взрослые мужчины (включая пожилых)

Рекомендуемая доза дутастерида составляет 1 капс. (0,5 мг) 1 раз в сутки.

Пациенты с нарушениями функции почек

При приеме 0,5 мг дутастерида в сутки с мочой выделяется менее 0,1% дозы, поэтому коррекция дозы у пациентов с нарушениями функции почек не требуется.

Пациенты с нарушениями функции печени

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму, а T1/2 составляет 3–5 нед, поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Особые указания

Дутастерид всасывается через кожу, и поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Влияние на выявление простатспецифического антигена и рака предстательной железы. У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения дутастеридом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы. Определение концентраций простатспецифического антигена в сыворотке крови является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы. Обычно дополнительное обследование проводят у пациентов с концентрацией простатспецифического антигена выше 4 нг/мл; в таких случаях может быть показана биопсия предстательной железы. Исходный уровень простатспецифического антигена ниже 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рак предстательной железы.

После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточные уровни простатспецифического антигена у пациентов с ДГПЖ примерно на 50% даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальные различия, снижение уровня простатспецифического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простатспецифического антигена (от 1,5 до 10 нг/мл). Таким образом, при интерпретации уровня простатспецифического антигена у мужчины, который получает дутастерид в течение 6 мес и дольше, измеренный уровень необходимо умножать на два, и только затем сравнивать его с нормальным уровнем без терапии дутастеридом. Такой расчет содержания простатспецифического антигена позволяет сохранить специфичность и достоверность анализа, а также способность теста выявить рак предстательной железы.

Любое стабильное повышение уровня простатспецифического антигена на фоне терапии дутастеридом должно подвергаться тщательной оценке, включая возможность несоблюдения режима терапии дутастеридом. Уровень общего простатспецифического антигена возвращается к исходному значению в течение 6 мес после отмены дутастерида. Соотношение содержания свободного простатспецифического антигена к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекция этой величины не требуется.

Комбинированная терапия с тамсулозином. При проведении двух клинических исследований продолжительностью 4 года частота встречаемости сердечной недостаточности (собирательный термин, т.к. преимущественно сообщалось о сердечной недостаточности или застойной сердечной недостаточности) у пациентов, получавших лечение дутастеридом и α-адреноблокатором, в основном тамсулозином, была выше, чем у пациентов, не принимавших такую комбинацию. В обоих исследованиях частота встречаемости сердечной недостаточности была низкой (≤1%) и вариабельной в различных исследованиях.

Причинно-следственной связи между лечением дутастеридом в виде монотерапии или в комбинации с α-адреноблокатором и развитием сердечной недостаточности не установлено.

Влияние на фертильность. Влияние дутастерида в суточной дозе 0,5 мг на характеристики спермы изучалось у здоровых добровольцев в возрасте 18–52 лет. К 52-й нед лечения средние значения процентного снижения общего количества сперматозоидов, объема спермы и двигательной активности сперматозоидов составляли 23%, 26% и 18% соответственно по сравнению с исходным уровнем. Концентрация сперматозоидов и их морфология не изменялись. Клинически значимым считается 30% снижение, таким образом, клиническое значение влияния дутастерида на индивидуальную фертильность пациента неизвестно.

Влияние на способность управлять автомобилем и движущимися механизмами. Прием дутастерида не влияет на вождение автомобиля и работу с механизмами.

Аводарт

Аводарт Инструкция по применению

  • Цена на Аводарт от 1934.00 руб. в Москве
  • Купить Аводарт в Москве можно в интернет-магазине Apteka.ru
  • Доставка препарата Аводарт в 686 аптек

Аводарт

Наименование производителя

ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А.

Кардинал Хелс Франция 404

Каталент Франс Байнхайм С.А.

Страна

Общее описание

Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Ингибитор 5альфа-редуктазы

Форма выпуска и упаковка

10 – блистеры (3) – коробки картонные.

10 – блистеры (9) – коробки картонные

Капсулы желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, с маркировкой красными чернилами “GX CE2” с одной стороны

Капсулы желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, с маркировкой красными чернилами “GX CE2” с одной стороны.

Лекарственная форма

10 – блистеры (3) – коробки картонные.

10 – блистеры (9) – коробки картонные

10 – блистеры (3) – коробки картонные.

10 – блистеры (9) – коробки картонные.

Капсулы желатиновые, желтого цвета, продолговатые, непрозрачные, с маркировкой красными чернилами “GX CE2” с одной стороны

Описание

Препарат для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Подавляет активность изоферментов 5альфа-редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5?-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1-2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0.5 мг/ среднее значение концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижается на 85% и 90%.

Препарат уменьшает размеры предстательной железы, улучшает мочеиспускание и снижает риск возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении.

Фармокинетика

После однократного приема в дозе 500 мкг Cmax дутастерида в сыворотке достигается в течение 1-3 ч. При 2-часовой в/в инфузии абсолютная биодоступность составляет около 60%. Биодоступность дутастерида не зависит от приема пищи.

Связывание с белками плазмы высокое – более 99.5%. Vd – 300-500 л.

При ежедневном приеме концентрация дутастерида в сыворотке достигает 65% от Css через 1 месяц и примерно 90% от этого уровня через 3 месяца.

Css дутастерида в сыворотке, составляющая примерно 40 нг/мл, достигается через 6 месяцев ежедневного приема препарата в дозе 500 мкг. В сперме, как и в сыворотке, Css дутастерида тоже достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляют в среднем 3.4 нг/мл (0.4-14 нг/мл). Из сыворотки в сперму поступает примерно 11.5% дутастерида.

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3А4 с образованием двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. После достижения Css дутастерида, в сыворотке с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4′ гидроксидутастерид, 1,2 – дигидродутастерид и 6 – гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита.

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема препарата внутрь в дозе 500 мкг/ до достижения равновесного состояния 1-15.4% (в среднем 5.4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная часть дозы выводится в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39%, 21%, 7% и 7% соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5%).

С мочой у человека выводятся следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0.1% дозы).

При приеме дутастерида в терапевтических дозах его конечный T1/2 составляет 3-5 недель.

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях более 0.1 нг/мл) до 4-6 месяцев после прекращения его приема.

Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (т.е. зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (т. е. не зависящий от концентрации).

При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится за счет обоих процессов элиминации. После однократного приема в дозах 5 мг и менее дутастерид быстро выводится из организма и имеет короткий T1/2, составляющий 3-5 дней.

При концентрациях в сыворотке более 3 нг/мл клиренс дутастерида меньше – 0.35-0.58 л/ч, при этом выведение осуществляется преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса с конечным T1/2 3-5 нед. При терапевтических концентрациях на фоне ежедневного приема препарата в дозе 500 мкг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

Особые условия

Дутастерид всасывается через кожу, поэтому женщины и дети должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Влияние на выявление простат-специфического антигена и рака предстательной железы

У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения Аводартом и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.

Определение концентраций простат-специфического антигена в сыворотке является важным компонентом комплекса исследований, направленных на выявление рака предстательной железы. Обычно дополнительное обследование проводят у пациентов с концентрацией простат-специфического антигена более 4 нг/мл; в таких случаях может быть показана биопсия предстательной железы. Исходный уровень простат-специфического антигена менее 4 нг/мл у пациентов, получающих дутастерид, не исключает диагноза рака предстательной железы.

После терапии Аводартом в течение 6 месяцев наблюдается снижение сывороточного уровня простат-специфического антигена у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50%, даже при наличии рака предстательной железы. Несмотря на индивидуальную различия, снижение уровня простат-специфического антигена примерно на 50% наблюдается во всем диапазоне исходных значений концентраций простат-специфического антигена (от 1.5 до 10 нг/мл). Таким образом, при интерпретации уровня простат-специфического антигена у мужчины, который получает Аводарт в течение 6 месяцев и более, измеренный уровень необходимо умножать на 2 и только затем сравнивать его с нормальным уровнем без терапии дутастеридом. Такой расчет содержания простат-специфического антигена позволяет сохранить специфичность и достоверность анализа, а также способность выявлять рак предстательной железы.

Любое стабильное повышение уровня простат-специфического антигена на фоне терапии дутастеридом должно подвергаться тщательной оценке, включая возможность несоблюдения режима терапии дутастеридом.

Уровень общего простат-специфического антигена возвращается к исходному в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного простат-специфического антигена к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

Комбинированная терапия с тамсулозином

При проведении двух клинических исследований продолжительностью 4 года частота встречаемости сердечной недостаточности (собирательный термин, т.к. преимущественно сообщалось о сердечной недостаточности или застойной сердечной недостаточности) у пациентов, получавших лечение дутастеридом и альфа-адреноблокатором,

Состав

дутастерид 500 мкг

Вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол.

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол (глицерин), титана диоксид Е171 (Cl77891), железа оксид желтый Е172 (Cl77492).

дутастерид 500 мкг

Вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприловой/каприновой кислоты, бутилгидрокситолуол.

Состав оболочки капсулы: желатин, глицерол (глицерин), титана диоксид Е171 (Cl77891), железа оксид желтый Е172 (Cl77492).

Показания

— лечение и профилактика прогрессии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (с целью уменьшения размеров предстательной железы, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания и снижения риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении);

— комбинированная терапия с альфа1-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессии доброкачественной гиперплазии предстательной железы (с целью уменьшения размеров предстательной железы, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания). Комбинация дутастерида и тамсулозина (альфа1-адреноблокатора) была изучена.

Противопоказания

повышенная чувствительность к дутастериду и другим компонентам препарата;

повышенная чувствительность к другим ингибиторам 5-редуктазы.

Аводарт противопоказан женщинам и детям.

Способы применения

Побочные действия

Данные клинических исследований

Монотерапия дутастеридом: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез).

Комбинированная терапия дутастеридом и тамсулозином: импотенция, изменение (снижение) либидо, нарушение эякуляции, гинекомастия (включает болезненность и увеличение грудных желез), головокружение.

Данные наблюдений в клинической практике: очень редко – аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница, ограниченные отеки, ангионевротический отек).

Лекарственное взаимодействие

Поскольку дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4, в присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации дутастерида в крови могут возрастать.

При одновременном применении дутастерида с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса дутастерида. Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренс дутастерида.

При одновременном применении Аводарта и ингибиторов CYP3A4 уменьшение клиренса дутастерида и последующее повышение его концентрации в крови не является клинически значимым вследствие широкого терапевтического индекса у этого препарата, поэтому коррекции доз не требуется.

In vitro CYP1А2, CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6 изоферменты не участвуют в метаболизме дутастерида у человека; дутастерид не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Дутастерид не вытесняет варфарин, диазепам и фенитоин из их связи с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют

Передозировка

При передозировке (прием дозы в 80 раз выше терапевтической) побочных эффектов не отмечалось.

Специфического антидота дутастерида нет, и поэтому при подозрении на передозировку достаточно проводить симптоматическое и поддерживающее лечение.

Доставка заказа в Москве

Заказывая на Apteka.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.

Все пункты доставки в Новосибирске – 10 аптек

Аводарт ®

Лекарственная форма

Состав

Каждая капсула содержит:

КомпонентыСодержание в 1 капсуле, мг
Действующее вещество:
Дутастерид0,5
Вспомогательные вещества:
Моно-ди-глицериды каприловой/ каприновой кислоты (МДК)349,5
Бутилгидрокситолуол0,035
Масса содержимого капсулы350

1 — ТСЦ и лецитин используются в качестве лубрикантов в процессе производства. Общее количество лубрикантов на капсулу не превышает 1,5 мг. Концентрация лецитина в ТСЦ 0,1 % в/в.

2 — красные чернила для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «Каталент Франс Байнхайм С. А.», Франция и не используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С. А.», Польша.

Количество чернил на каждой капсуле рассчитывают таким образом, чтобы оно составляло менее 0,28 мг. Материалами, остающимися на капсуле, являются поливинилацетата фталат (Нац. формуляр), макрогол (полиэтиленгликоль) (Евр. Фармакопея), пропиленгликоль (Евр. Фармакопея), железа оксид красный E172, СI77491.

Описание

Мягкая, продолговатая, непрозрачная, жёлтая желатиновая капсула, промаркированная 1 кодом “GX СЕ2”.

1 — нанесение кода “GX СЕ2” красными чернилами для печати используются при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «Каталент Франс Байнхайм С. А.», Франция.

Нанесение кода “GX СЕ2” серого цвета с помощью УФ холодного лазера используется при производстве готовой лекарственной формы на производственной площадке «ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С. А.», Польша.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Механизм действия

Дутастерид — двойной ингибитор 5а-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5α-редуктазы 1 и 2 типов, которые ответственны за превращение тестостерона в дигидротестостерон (ДГТ). ДГТ является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Влияние на концентрацию ДГТ и тестостерона

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентрации ДГТ является дозозависимым и наблюдается через 1–2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приёма дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентраций ДГТ в сыворотке крови снижаются на 85 % и 90 %, соответственно.

Фармакокинетика

Всасывание

После приёма одной дозы (0,5 мг) дутастерида максимальная концентрация дутастерида в сыворотке крови достигается в течение 1–3 ч.

Абсолютная биодоступность дутастерида у мужчин составляет около 60 % по отношению к 2-х часовой внутривенной инфузии. Биодоступность дутастерида не зависит от приёма пищи.

Распределение

Фармакокинетические данные, полученные после однократного и многократного приёма дутастерида, свидетельствуют о большом объёме его распределения (от 300 л до 500 л). Дутастерид обладает высокой степенью связывания с белками плазмы (>99,5 %). При ежедневном приёме концентрация дутастерида в сыворотке крови достигает 65 % от стабильного уровня через 1 месяц и примерно 90 % от стабильного уровня через 3 месяца. Стабильные концентрации дутастерида в сыворотке крови (Css), равные примерно 40 нг/мл, достигаются через 6 месяцев однократного ежедневного приёма 0,5 мг этого препарата. В сперме, как и в сыворотке крови, стабильные концентрации дутастерида также достигаются через 6 месяцев. Через 52 недели лечения концентрации дутастерида в сперме составляли в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 нг/мл до 14 нг/мл). Из сыворотки крови в сперму попадает примерно 11,5 % дутастерида.

Метаболизм

In vitro дутастерид метаболизируется изоферментом CYP3A4 системы цитохрома P450 человека до двух малых моногидроксилированных метаболитов; вместе с тем на него не действуют изоферменты CYP1A2, CYP2A6, CYP2E1, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2B6 или CYP2D6 этой системы. После достижения стабильной концентрации дутастерида в сыворотке крови с помощью масс-спектрометрического метода обнаруживают неизменённый дутастерид, 3 крупных метаболита (4′-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4′-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Выведение

В организме человека дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приёма внутрь дутастерида в суточной дозе 0,5 мг для достижения стабильной концентрации от 1,0 % до 15,4 % (в среднем 5,4 %) принятой дозы экскретируется через кишечник в неизменённом виде. Остальная часть экскретируется через кишечник в виде 4 крупных метаболитов, составляющих 39 %, 21 %, 7 % и 7 %, соответственно, и 6 малых метаболитов (на долю каждого из которых приходится менее 5 %).

Через почки у человека экскретируются только следовые количества неизменённого дутастерида (менее 0,1 % дозы).

При приёме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3–5 недель. Дутастерид обнаруживается в сыворотке крови (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 месяцев после прекращения приёма.

Линейность/нелинейность

Фармакокинетика дутастерида может быть описана как процесс абсорбции первого порядка и два параллельных процесса элиминации, один насыщаемый (то есть зависящий от концентрации) и один ненасыщаемый (то есть не зависящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке крови (менее 3 нг/мл) дутастерид быстро выводится с помощью обоих процессов элиминации. После однократного приёма в дозах 5 мг и менее, дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полувыведения, равный 3–9 дням.

При концентрациях в сыворотке крови выше 3 нг/мл дутастерид выводится медленнее (0,35–0,58 л/ч), преимущественно посредством линейного ненасыщаемого процесса элиминации с конечным периодом полувыведения 3–5 недель.

При терапевтических концентрациях конечный период полувыведения составляет 3–5 недель и на фоне ежедневного приёма 0,5 мг преобладает более медленный клиренс дутастерида; общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер. Содержание дутастерида в сыворотке крови (более 0,1 нг/мл) обнаруживается в течение 4–6 месяцев после прекращения лечения.

Пожилые мужчины

Фармакокинетику и фармакодинамику дутастерида изучали у 36 здоровых добровольцев в возрасте от 24 лет до 87 лет после приёма одной дозы (5 мг) дутастерида. Между разными возрастными группами не было статистически значимых различий по таким фармакокинетическим параметрам, как площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и максимальная концентрация в плазме крови (Cmax). Не было обнаружено также статистически значимых различий по значениям периода полувыведения (T½ дутастерида между возрастными группами мужчин 50–69 лет и старше 70 лет, в которые входит большинство мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ).

Между различными возрастными группами не было значимых отличий в степени снижения уровней ДГТ. Эти результаты демонстрируют отсутствие необходимости снижения дозы дутастерида в зависимости от возраста пациентов.

Показания

Препарат Аводарт ® назначают пациентам:

  • в качестве монотерапии для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения её размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства;
  • в качестве комбинированной терапии с α-адреноблокаторами для лечения и профилактики прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения её размеров, облегчения симптомов, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и α1-адреноблокатора тамсулозина.

Противопоказания

Препарат Аводарт ® противопоказан пациентам с гиперчувствительностью к дутастериду или любому компоненту препарата и другим ингибиторам 5α-редуктазы. Применение дутастерида противопоказано женщинам и детям.

Аводарт : инструкция по применению

  • Лекарственная форма •
  • Состав •
  • Описание •
  • Фармакотерапевтическая группа •
  • Фармакологические свойства •
  • Показания к применению •
  • Способ применения и дозы •
  • Побочные действия •
  • Противопоказания •
  • Лекарственные взаимодействия •
  • Особые указания •
  • Передозировка •
  • Форма выпуска и упаковка •
  • Условия хранения •
  • Срок хранения •
  • Условия отпуска из аптек •
  • Производитель •

Лекарственная форма

Состав

Одна капсула содержит

активное вещество – дутастерид 0,5 мг,

вспомогательные вещества: моно- и диглицериды каприновой/каприловой кислоты, бутилгидрокситолуол,

состав оболочки: желатин, глицерин, титана диоксид Е171 (СI77891), оксид железа желтый Е172 (СI77492).

Описание

Продолговатые, непрозрачные, темно-желтые мягкие желатиновые капсулы с маркировкой «GX CE2» на одной стороне

Фармакотерапевтическая группа

Препараты для лечения урологических заболеваний. Препараты для лечения доброкачественной гипертрофии простаты. Тестостерона 5α-редуктазы ингибиторы. Дутастерид

Код АТХ G04СВ02

Фармакологические свойства

Фармакокинетика дутастерида является дозозависимой, и процесс может быть описан как два параллельных процесса элиминации, один из которых является насыщаемым (т.е. зависящий от концентрации) и другой – как ненасыщаемый (т.е. независящий от концентрации).

После приема одной дозы 0,5 мг максимальная концентрация дутастерида в сыворотке достигается в течение 1–3 ч. Абсолютная биодоступность составляет около 60% и не зависит от приема пищи.

Дутастерид имеет значительный объем распределения (от 300 до 500 л) и обладает высокой степенью связывания с белками плазмы крови (>99,5%).

Через 6 месяцев ежедневного приема 0,5 мг препарата в сыворотке (Css) устанавливаются устойчивые концентрации дутастерида, равные примерно 40 нг/мл, причем 65% этого уровня достигаются уже через 1 месяц после начала приема и примерно 90% — через 3 месяца. Через 52 недели лечения концентрация дутастерида в сперме составляет в среднем 3,4 нг/мл (от 0,4 до 14 нг/мл). Из сыворотки в сперму попадает около 11,5% дутастерида.

Дутастерид метаболизируется ферментом CYP3A4 системы цитохрома Р450 до двух моногидроксилированных метаболитов. На него не действуют ферменты CYP1А2, CYР2А6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 или CYP2D6. После достижения устойчивой концентрации дутастерида, в сыворотке обнаруживают неизмененный дутастерид, три его крупных метаболита (4’-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита (6,4’-дигидроксидутастерид и 15-гидроксидутастерид).

Дутастерид обнаруживается в сыворотке (в концентрациях выше 0,1 нг/мл) до 4–6 месяцев после прекращения его приема.

Дутастерид подвергается интенсивному метаболизму. После приема 0,5 мг препарата в сутки от 1,0 до 15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с фекалиями в неизмененном виде, остальная часть дозы выводится в виде 4 крупных и 6 малых метаболитов.

С мочой у человека выделяются следовые количества неизмененного дутастерида (менее 0,1% от принятой дозы).

Выведение дутастерида является дозозависимым, и процесс может быть описан как два параллельных процесса элиминации, один из которых является насыщаемым (т.е. зависящий от концентрации) и другой – как ненасыщаемый (т.е. независящий от концентрации). При низких концентрациях в сыворотке (менее 3 нг/мл), дутастерид быстро выводится при помощи обоих процессов. После однократного приема в дозе 5 мг или менее дутастерид быстро элиминируется из организма и имеет короткий период полураспада, равный 3-9 дням. Общий клиренс носит линейный и не зависящий от концентрации характер.

При приеме терапевтических доз дутастерида его конечный период полувыведения составляет 3–5 недель.

Нет необходимости снижать дозу дутастерида у пожилых пациентов.

Пациенты с нарушениями функции почек

Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику дутастерида не изучено. Тем не менее, менее 0,1% от стационарной дозы 0,5 мг дутастерида выделяется с мочой, что не оказывает клинически значимого увеличения концентрации дутастерида в плазме.

Пациенты с нарушениями функции печени

Влияние на фармакокинетику дутастерида при печеночной недостаточности не изучено, но, как ожидается, уровни дутастерида в плазме крови будут увеличены за счет удлинения периода полураспада дутастерида.

Аводарт — двойной ингибитор 5a-редуктазы. Он подавляет активность изоферментов 5a-редуктазы 1 и 2 типа, которые ответственны за превращение тестостерона в 5a-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон является основным андрогеном, ответственным за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Влияние на концентрацию дигидротестостерона и тестостерона

Максимальное влияние дутастерида на снижение концентраций дигидротестостерона является дозозависимым и наблюдается через 1–2 недели после начала лечения. Через 1 и 2 недели приема дутастерида в дозе 0,5 мг в сутки средние значения концентраций дигидротестостерона в сыворотке снижаются на 85 и 90%, соответственно. У пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) при приеме суточной дозы дутастерида 0.5 мг, среднее снижение уровня ДГТ было 94% после первого года и 93% – после второго года лечения, а среднее увеличение концентрации тестостерона – около 19% в течение первого и второго годов терапии.

Влияние на объем предстательной железы

Значительное сокращение объема предстательной железы обнаруживается уже через месяц после начала лечения и продолжается вплоть до 24-го месяца. Аводарт приводит в среднем к сокращению объема предстательной железы на 23,6% на 12-й месяц лечения.

Влияние на мужскую фертильность

При приеме Аводарта в дозе 0,5 мг/сутки в течение 52 недель лечения наблюдалось среднее процентное уменьшение количества спермы, объем спермы и подвижность сперматозоидов по сравнению с исходными показателями, и составляли 23%, 26% и 18% соответственно. На концентрацию и морфологию сперматозоидов влияния оказано не было. Через 24 недели наблюдения, среднее изменение в процентах общего количества сперматозоидов в группе, принимавшей дутастерид, оставалось на 23% ниже, чем исходные данные. Таким образом, возможность снижения мужской фертильности не может быть исключена.

Неоплазия грудных желез

В настоящее время неясно, есть ли причинно-следственная связь между возникновением рака груди у мужчин и долгосрочным использованием дутастерида.

Во время 4-летнего исследования лечения ДГПЖ препаратом Аводарт в сочетании с тамсулозином, частота возникновения случаев сердечной недостаточности в группе комбинированной терапии (14/1610, 0,9%) была выше, чем в группах монотерапии Аводартом (4/1623, 0,2%) и тамсулозином (10/1611, 0,6%). Оценка относительного риска на момент первого сердечного приступа составила 3.57 [95% CI 1.17, 10.8] для пациентов, получающих комбинированную терапию по сравнению с монотерапией дутастеридом и 1.36 [95% CI 0.61, 3.07] по сравнению с монотерапией тамзулозином. Нет причинно-следственной связи между приемом дутастерида (отдельно или в сочетании с альфа-адреноблокатором) и развитием сердечной недостаточности.

В отдельном 4-летнем исследовании наблюдалась более высокая частота возникновения случаев сердечной недостаточности у пациентов, принимающих Аводарт 0,5 мг один раз в сутки (30/4105, 0,7%), по сравнению с пациентами, принимавшими плацебо (16/4126, 0,4%). Вторичный анализ этого исследования показал более высокую частоту возникновения случаев сердечной недостаточности у пациентов, принимавших одновременно Аводарт и альфа-аденоблокатор (12/1152, 1,0%), по сравнению с пациентами, принимавших Аводарт без альфа-аденоблокатора (18/2953, 0,6%), плацебо и альфа-аденоблокатор (1/1399,

Показания к применению

– лечение и профилактика доброкачественной гиперплазии предстательной железы, вызванной повышенным образованием гормона дигидротестостерона (уменьшение размеров предстательной железы, снижение болевого синдрома, улучшение мочеиспускания, снижение риска возникновения острой задержки мочи и потребности в хирургическом лечении) в монотерапии и в комбинации с тамсулозином

Способ применения и дозы

Взрослые мужчины (включая пожилых)

При монотерапии рекомендуется применять Аводарт по одной капсуле (0,5 мг) один раз в сутки внутрь.

При комбинированной терапии рекомендуется принимать 0,5 мг Аводарта в комбинации с тамсулозином в дозе 0,4 мг один раз в сутки.

Капсулу следует принимать целиком, не разжевывая и не открывая, поскольку контакт слизистых с содержимым капсулы может вызвать раздражение ротовой полости и глотки.

Аводарт принимают вне зависимости от приема пищи.

Несмотря на возможность довольно быстрого улучшения состояния, лечение следует продолжать не менее 6 месяцев для объективной оценки действия препарата.

Если Вы забыли принять Аводарт

Не принимайте дополнительную дозу для компенсации пропущенной. Просто примите следующую дозу препарата в обычное для Вас время.

Пациенты с нарушениями функции почек

При приеме 0,5 мг в сутки с мочой выделяется менее 0,1% дозы, и поэтому нет необходимости снижать дозу у пациентов с нарушениями функции почек.

Пациенты с нарушениями функции печени

Аводарт подвергается интенсивному метаболизму, а его период полувыведения составляет 3–5 недель, и поэтому необходимо соблюдать осторожность при лечении пациентов с нарушениями функции печени.

Для защиты окружающей среды не выбрасывайте оставшиеся после лечения капсулы в канализацию и вместе с бытовым мусором. Спросите Вашего фармацевта, как правильно уничтожить препарат.

Побочные действия

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и

Противопоказания

– известная гиперчувствительность к дутастериду или любому компоненту препарата, а также известная гиперчувствительность к препаратам группы ингибиторов 5α-редуктазы

– женщины, детский и подростковый возраст до 18 лет

– тяжелая печеночная недостаточность

Лекарственные взаимодействия

Аводарт метаболизируется изоферментом CYP3A4 ферментной системы цитохрома Р450. В присутствии ингибиторов CYP3A4 концентрации Аводарта в крови могут возрастать.

При одновременном применении с ингибиторами CYP3A4 верапамилом и дилтиаземом отмечается снижение клиренса (37% и 44% соответственно). Вместе с тем, амлодипин, другой блокатор кальциевых каналов, не уменьшает клиренса Аводарта.

Уменьшение клиренса и последующее повышение его концентрации в крови при одновременном применении Аводарта и ингибиторов CYP3A4 не является значимым вследствие широкого диапазона границ безопасности, и поэтому нет необходимости снижать его дозу.

Аводарт не метаболизируется следующими изоферментами системы цитохрома Р450 человека: CYP1А2, CYР2А6, CYP2Е1, CYP2С8, CYP2С9, CYP2С19, CYP2В6 или CYP2D6.

Аводарт не ингибирует ферменты системы цитохрома Р450 человека, участвующие в метаболизме лекарственных препаратов.

Аводарт не вытесняет варфарин, аценокумарол, фенпрокумон, диазепам и фенитоин из участков их связывания с белками плазмы, а эти препараты, в свою очередь, не вытесняют его. Также с Аводартом не взаимодействуют препараты тамсулозин, теразозин, варфарин, дигоксин и холестирамин.

При применении Аводарта одновременно с гиполипидемическими препаратами, ингибиторами АПФ, бета-блокаторами, блокаторами кальциевых каналов, кортикостероидами, диуретиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, ингибиторами фосфодиэстеразы типа V и хинолоновыми антибиотиками не отмечается каких-либо значимых лекарственных взаимодействий.

Особые указания

Аводарт абсорбируется через кожу, и поэтому женщины, дети и подростки должны избегать контакта с поврежденными капсулами. В случае контакта с поврежденными капсулами необходимо сразу промыть соответствующий участок кожи водой с мылом.

Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику дутастерида изучено не было, но в связи с его интенсивным метаболизмом и периодом полувыведения от 3 до 5 недель, необходимо соблюдать осторожность при применении Аводарта у пациентов с заболеваниями печени.

Комбинированная терапия тамсулозином гидрохлоридом и развитие сердечной недостаточности

В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности (композитного термина отмечавшихся событий, в основном, сердечной недостаточности и застойной сердечной недостаточности) была выше у пациентов, получавших комбинацию дутастерида и α1-блокатора, главным образом, тамсулозина гидрохлорида, чем у пациентов, не получавших комбинированного лечения. В двух 4-летних клинических исследованиях частота развития сердечной недостаточности оставалась низкой (≤ 1%) и варьировала между исследованиями. Но в целом расхождений показателей частоты побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы не отмечалось. Не было установлено причинных связей между лечением дутастеридом (одним или в комбинации с α1-блокатором) и сердечной недостаточностью.

Влияние на выявление простат-специфического антигена (ПСА) и рака

У пациентов с ДГПЖ необходимо проводить пальцевое ректальное исследование и другие методы исследования предстательной железы до начала лечения препаратом Аводарт и периодически повторять эти исследования в процессе лечения для исключения развития рака предстательной железы.

Определение концентраций ПСА в сыворотке является важным компонентом процесса скрининга, направленного на выявление рака предстательной железы.

После 6-месячной терапии дутастерид снижает сывороточные уровни ПСА у пациентов с доброкачественной гиперплазией предстательной железы примерно на 50 %.

Пациентам, принимающим препарат Аводарт, должен быть определен новый базовый уровень ПСА после 6 месяцев терапии.

Любое стабильное повышение уровня ПСА относительно наименьшего значения при лечении препаратом Аводарт может свидетельствовать о развитии рака предстательной железы (в частности, рака предстательной железы с высокой степенью дифференцировки по шкале Глисона) или несоблюдении режима терапии препаратом Аводарт и должно подвергаться тщательной оценке, даже если эти уровни ПСА остаются в пределах нормальных значений у пациентов, не принимающих ингибиторы 5α-редуктазы.

Уровень общего ПСА возвращается к исходному значению в течение 6 месяцев после отмены дутастерида.

Соотношение содержания свободного ПСА к общему остается постоянным даже на фоне терапии дутастеридом. При выражении данного соотношения в долях для выявления рака предстательной железы у мужчин, получающих дутастерид, коррекции этой величины не требуется.

Риск развития рака молочной железы

В клинических исследованиях в ходе лечения ДГПЖ было выявлено 2 случая развития рака молочной железы у пациентов, применявших дутастерид. Первый случай развился через 10 недель после начала терапии, второй – через 11 месяцев; также был выявлен 1 случай рака молочной железы у пациента из группы плацебо. Лечащий врач должен четко проинструктировать пациента о необходимости немедленного оповещения в случае обнаружения каких-либо изменений в области грудной железы, таких как уплотнение тканей и изменение внешнего вида сосков. Соотношение между долгосрочным приемом дутастерида и риском развития рака молочной железы неизвестно.

В клиническом исследовании на протяжении 4 лет у 1517 из более чем 8000 мужчин с предварительными отрицательными результатами биопсии и уровнем ПСА 2.5-10 нг/мл, был диагностирован рак простаты. Наблюдалась более высокая частота развития рака у пациентов из группы дутастерида (n=29, 0.9%) в сравнении с группой, получавшей плацебо (n=19, 0.6%). Не было установлено взаимодействия между приемом дутастерида и степенью рака простаты. Мужчины, принимающие дутастерид, должны регулярно обследоваться на риск возникновения рака простаты, включая проведение ПСА теста.

Способность к деторождению у мужчин, принимающих Аводарт

Прием препарата Аводарт может сопровождаться уменьшением количества, объема и подвижности сперматозоидов, однако влияние на способность к зачатию остается неясным.

Беременность и период лактации

Беременные женщины и женщины с подозрением на беременность должны избегать контакта с поврежденными капсулами препарата. Дутастерид имеет способность абсорбироваться через кожу и оказывать отрицательное воздействие на нормальное развитие плода мужского пола. Особенно опасен период в первые 16 недель беременности.

Использование дутастерида не изучалось у женщин, т.к. доклинические данные предполагают, что подавление уровня ДГТ в циркуляции может нарушать формирование наружных гениталий у плодов мужского пола, если мать во время беременности получала дутастерид.

Используйте презерватив во время полового контакта, так как дутастерид проникает в сперму мужчин, принимающих Аводарт. Если Ваша партнерша беременна или же существует подозрение на беременность, необходимо оградить ее от контакта со спермой, так как дутастерид может повлиять на нормальное развитие плода мужского пол.

Проконсультируйтесь с Вашим врачом, если беременная женщина контактировала с содержимым капсулы Аводарт.

Нет данных о выделении дутастерида с грудным молоком.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Прием Аводарта не влияет на вождение автомобиля и работу с механизмами.

Передозировка

Симптомы: при передозировке побочных эффектов не отмечалось.

Лечение: специфического антидота нет и поэтому при подозрении на передозировку необходимо симптоматическую и поддерживающую терапию.

Форма выпуска и упаковка

Капсулы 0,5 мг. По 10 капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой. По 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

Не использовать после истечения срока годности.

Аводарт

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

  • Код по АТХ
  • Действующие вещества
  • Показания к применению
  • Форма выпуска
  • Фармакодинамика
  • Фармакокинетика
  • Использование во время беременности
  • Противопоказания
  • Побочные действия
  • Способ применения и дозы
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Срок годности
  • Фармакологическая группа
  • Фармакологическое действие
  • Код по МКБ-10
  • Производитель

Аводарт – один из тех препаратов, с помощью которых лечат аденому предстательной железы. Его активное вещество – дутастерид – терапевтически воздействует на доброкачественную гиперплазию предстательной железы. Максимально данный препарат воздействует через неделю-две после того, как пациент начинает принимать препарат.

[1], [2], [3], [4]

Код по АТХ

Действующие вещества

Фармакологическая группа

Фармакологическое действие

Показания к применению Аводарт

В качестве монотерапии:

лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения размеров предстательной железы, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства.

В качестве комбинированной терапии с α1-адреноблокаторами:

лечение и профилактика прогрессирования доброкачественной гиперплазии предстательной железы посредством уменьшения размеров предстательной железы, улучшения мочеиспускания, снижения риска возникновения острой задержки мочи и необходимости оперативного вмешательства. В основном изучалась комбинация дутастерида и α1-адреноблокатора тамсулозина.

Форма выпуска

Препарат для лечения аденомы предстательной железы Аводарт выпускают в форме желатиновых капсул, которые имеют желтый цвет, являются продолговатыми, непрозрачными, на одной стороне каждой капсулы красным цветом напечатана надпись GX CE2.

Выпускаюся капсулы в алюминиевых блистерах. В одном блистере – десять капсул. Есть две формы выпуска Аводарта – по три блистера в пачке и по девять.

Фармакодинамика

Аводарт является двойным ингибитором 5a-редуктазы. Для него характерно подавление активности изоферментов 5a-редуктазы первого и второго типа, суть которых – в превращении тестостерона в 5a-дигидротестостерон (ДГТ). Дигидротестостерон – это основной андроген, который отвечает за гиперплазию железистой ткани предстательной железы.

Насколько дутастерид влияет на то, насколько снижаются концентрации дигидротестостерона, зависит от доз препарата, обычно это наблюдают после одной двух недель после того, как лечение было начато. После недели-двух от приема дозы 0,5 мг за сутки дигидротестостерон в сыворотке снижается на 85-90%.

[5], [6], [7]

Фармакокинетика

Одна доза препарата, составляющая половину миллиграмма, вызывает максимальную концентрацию действующего вещества (дутастрерид) в сыворотке, она достигается спустя одного-трех часов после приема Аводарта.

Процент абсолютной биодоступности препарата – 60 %.

Если дутастерид принимать однократно или многократно, это будет свидетельствовать о том, что объем того, как он распределяется, достаточно большой (от 300 до 500 л). У дутастерида высокая степень связывания с плазменными белками (> 99,5%).

Если препарат принимать ежедневно в течение полугода по полмиллиграмма, то можно достигнуть устойчивых концентраций дутастерида в сыворотке (Css). Они составляют равные примерно 40 нг/мл. В течение месяца обычно достигают 65% данного уровня, отметка около 90 % достигается примерно через три месяца. После пятидесяти двух недель лечения, дутастерид будет сконцентрирован в сперме в количестве в среднем 3,4 нг/мл (0,4 – 14 нг/мл). Сперма получает близко 11,5% дутастерида, который направляется туда из сыворотки. Фермент CYP3A4 системы цитохрома Р450 способствует метаболизму активного вещества, именно этот фермент превращает дутастерид в два моногидроксилированных метаболита. На него не действуют ферменты этой системы CYP1А2, CYP2С9, CYP2С19 или CYP2D6. Спустя время, когда происходит устойчивая концентрация активного вещества, сыворотка содержит: сам неизмененный дутастерид, 3 крупных метаболита (4’-гидроксидутастерид, 1,2-дигидродутастерид и 6-гидроксидутастерид) и 2 малых метаболита.

Метаболизму активного вещества препарата Аводарт свойственна интенсивность. При приеме половины миллиграмма на протяжении суток, 1-15,4% (в среднем 5,4%) принятой дозы экскретируется с калом в неизмененном виде. Остальная доза будет воспроизведена в виде метаболитов.

Вместе с мочой будет вынесено следовое количество активного вещества дутастерида (меньше, чем 0,1% дозы) в неизмененном количестве. В случае приема доз препарата при терапевтическом лечении, конечный период полувыведение составит от трех до пяти недель. Дутастерид может быть обнаружен в сыворотке даже после прекращения приема препарата Аводарт в срок до полугода, в таком случае он обычно пребывает в концентрации немного более 0,1 нг/мл.

Фармакокинетика Аводарта, а точнее его главного действующего вещества (дутастерид) – это процесс абсорбции первого порядка и наличие двух параллельных процессов элиминации: одного насыщаемого (который зависит от концентрации) и одного ненасыщаемого (который не зависит от концентрации). Когда концентрации дутастерида в сыворотке низкие (меньше, чем 3 нг/мл), то оба процесса элиминации быстро выводят активное вещество. Если Аводарт принять один раз, то произойдет быстрая элиминация дутастерида, процесс характеризуется коротким периодом полувыведения (от трех до пяти дней).

Когда концентрации в сыворотке достигают более 3 нг/мл, клиренсу дутастерида присуща более ярковыраженная медленность (0,35–0,58 л/ч), чаще всего наблюдается линейный ненасыщаемый процесс. Если концентрации терапевтические при ежедневном приеме дозы 0,5 мг клиренс дутастерида также более медленный. В Целом клиренс является линейным и не зависит от концентраций вещества.

Когда Аводарт принимает более пожилой мужчина, снижать дозу не нужно.

Читайте также:  Свечи облепиховое масло от молочницы
Оцените статью
Добавить комментарий

КомпонентыСодержание на 1 капсулу, мг
Оболочка капсулы
Желатин144,8
Глицерин (глицерол)70,8
Титана диоксид1,78