Гиотриф: инструкция по применению, отзывы, аналоги

ГИОТРИФ

  • Фармакокинетика
  • Показания к применению
  • Способ применения
  • Побочные действия
  • Противопоказания
  • Беременность
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами
  • Передозировка
  • Условия хранения
  • Форма выпуска
  • Состав
  • Дополнительно

Гиотриф – противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Афатиниб – мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ЕгbВ (рецепторы эпидермального фактора роста). Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 и ErbB4).

Передача искаженного сигнала от ErbB, вызванного, например, мутациями и/или амплификацией EGFR, амплификацией или мутацией HER2 и/или избыточной экспрессией лиганда ErbB, способствует развитию злокачественного фенотипа у пациентов с различными типами рака.

На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ErbB, афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ErbB, и приводит к ингибированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого, вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19). Афатиниб сохраняет существенную противоопухолевую активность in vitro на клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого и in vivo на моделях опухолей (модели с использованием ксенотрансплантатов или трансгенные модели), которые индуцируются мутантными изоформами EGFR (например, Т790М) с известной резистентностью к обратимым ингибиторам EGFR, таким как эрлотиниб и гефитиниб.

В исследованиях in vitro было показано, что афатиниб является субстратом и ингибитором переносчика белка резистентности рака молочной железы (BCRP).

Гиотриф, таблетки 20 мг, 30 шт.

54325 руб. Товар в наличии

  • Инструкция
  • Формы выпуска
  • Аналоги
  • Отзывы

Препарат принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи или спустя 3 ч после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

Лекарственная форма

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг, 30 мг, 40 мг, 50 мг

Уровень содержания афатиниба в плазме крови у пациентов женского пола увеличивался на 15 % по сравнению с мужчинами.

Гиотриф инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по применению средства
Гиотриф

Клинико-фармакологическая группа
Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы

Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слабо желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т20” – на другой; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.
1 таб. – афатиниба дималеат 29.56 мг,
что соответствует содержанию афатиниба основания 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 123.86 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 18.48 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 0.9 мг, кросповидон – 3.6 мг, магния стеарат – 3.6 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 2.5 мг, макрогол 400 – 0.5 мг, титана диоксид (E171) – 1.2 мг, тальк – 0.65 мг, полисорбат 80 – 0.15 мг.
30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т30” – на другой; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.
1 таб. – афатиниба дималеат 44.34 мг,
что соответствует содержанию афатиниба основания 30 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 185.79 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 27.72 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1.35 мг, кросповидон – 5.4 мг, магния стеарат – 5.4 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 3.5 мг, макрогол 400 – 0.7 мг, титана диоксид (E171) – 0.6825 мг, тальк – 1.6625 мг, полисорбат 80 – 0.21 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% – 0.245 мг.
30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т40” – на другой; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.
1 таб. – афатиниба дималеат 59.12 мг,
что соответствует содержанию афатиниба основания 40 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 247.72 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36.96 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1.8 мг, кросповидон – 7.2 мг, магния стеарат – 7.2 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 4 мг, макрогол 400 – 0.8 мг, титана диоксид (E171) – 1.808 мг, тальк – 1.04 мг, полисорбат 80 – 0.24 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% – 0.112 мг.
30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т50” – на другой; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.
1 таб. – афатиниба дималеат 73.9 мг,
что соответствует содержанию афатиниба основания 50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 309.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 46.2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 2.25 мг, кросповидон – 9 мг, магния стеарат – 9 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 5 мг, макрогол 400 – 1 мг, титана диоксид (E171) – 0.975 мг, тальк – 2.375 мг, полисорбат 80 – 0.3 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% – 0.35 мг.
30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

Противопоказания
— тяжелые нарушения функции печени;
— детский и подростковый возраст до 18 лет;
— беременность;
— период лактации (грудного вскармливания);
— повышенная чувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата.
С осторожностью: кератит; язвенный кератит; выраженная сухость глаз; интерстициальная болезнь легких; нарушения фракции выброса левого желудочка; сопутствующие заболевания сердца; непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.

Передозировка
Симптомы: в клинических исследованиях у ограниченного числа пациентов изучались дозы 160 мг 1 раз/сут в течение 3 дней и 100 мг 1 раз/сут в течение 2 недель. Нежелательными реакциями, которые наблюдались при приеме препарата в этих дозах были, прежде всего, кожные высыпания (сыпь/акне) и желудочно-кишечные расстройства (в основном, диарея). Применение препарата в дозе 360 мг совместно с другими лекарственными средствами сопровождалось следующими нежелательными реакциями: тошнота, рвота, астения, головокружение, головная боль, боли в животе и повышение уровня амилазы (превышавший ВГН более чем в 1.5 раза).
Лечение: при подозрении на передозировку необходимо отменить Гиотриф и проводить симптоматическую терапию. При наличии показаний удалить неабсорбированный афатиниб можно путем промывания желудка или индукции рвоты. Специфического антидота на случай передозировки нет.

Лекарственное взаимодействие
Взаимодействие с индукторами/ингибиторами P-гликопротеина
На основании данных, полученных in vitro, установлено, что афатиниб является субстратом для Р-гликопротеина. Изменения концентраций других субстратов Р-гликопротеина в плазме во время применения препарата Гиотриф считается маловероятным. Клинические данные указывают, что одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов P-гликопротеина может изменять воздействие афатиниба.
Гиотриф можно безопасно комбинировать с ингибиторами P-гликопротеина (такими как ритонавир) одновременно с приемом или после приема препарата Гиотриф. Если же сильные ингибиторы P-гликопротеина (включая, например, ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) применяются до приема препарата Гиотриф, возможно увеличение воздействия афатиниба; в этих случаях Гиотриф необходимо применять с осторожностью.
Сильные индукторы P-гликопротеина (включая, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут уменьшать экспозицию афатиниба.
Лекарственные транспортные системы
Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования транспортных молекул ОАТВ1В1, ОАТР1В3, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ1, ОСТ2 и ОСТ3 маловероятно. Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортера белка резистентности к раку молочной железы.
Влияние индукторов и ингибиторов изоферментов CYP на афатиниб
Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования или индукции изоферментов CYP одновременно применяющимися лекарственными препаратами маловероятно. У человека установлено, что метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют в метаболизме афатиниба незначительную роль. Приблизительно 2% от величины дозы афатиниба метаболизировались FМО3 и путем СYР3А4-зависимого N-деметилирования, содержание метаболитов было настолько низким, что не определялось количественно.
UDP-глюкуронозилтрансфераза 1A1
Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятно.

Беременность и лактация
Исследований у беременных женщин не проводилось, поэтому потенциальный риск для человека неизвестен. В доклинических исследованиях афатиниба при использовании в дозах, достигавших и превышавших летальные дозы для самок животных, признаков тератогенности не отмечалось. Нежелательные изменения отмечались только при использовании в дозах, значительно превышавших токсические.
Женщинам с сохраненной способностью к зачатию следует рекомендовать избегать беременности во время лечения. Во время терапии и в течение, по крайней мере, 2 недель после применения последней дозы препарата следует использовать адекватные методы контрацепции. Если Гиотриф применяется при беременности или если беременность развивается во время использования препарата Гиотриф, пациентку следует проинформировать о потенциальной опасности для плода.
На основании данных доклинических исследований проникновение афатиниба в грудное молоко считается вероятным. Нельзя исключить наличие риска для грудного ребенка. Во время лечения пациенткам следует рекомендовать отказываться от кормления грудью.
Исследований фертильности с использованием препарата Гиотриф у человека не проводилось. Существующие доклинические данные о токсикологии свидетельствуют о влиянии препарата на репродуктивные органы в случае применения высоких доз. Поэтому исключить отрицательное воздействие терапии на фертильность у человека не представляется возможным.

Побочные действия
Определение частоты побочных реакций: очень часто (>1/10); часто (>1/100; ≤1/10); нечасто (>1/1000; ≤1/100); редко (>1/10 000; ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000).
Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкусовой чувствительности.
Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, сухость глаз; нечасто – кератит.
Со стороны дыхательной системы: очень часто – кровотечение из носа; часто – ринорея; нечасто – интерстициальная болезнь легких; одышка*, кашель*, пневмонит*, дистресс-синдром*.
Со стороны пищеварительной системы: очень часто – снижение аппетита, диарея, стоматит, тошнота, рвота; часто – хейлит, диспепсия; нечасто – панкреатит, запор*.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности АЛТ, АCT; повышение концентрации общего билирубина*, цитолитический гепатит*, печеночная недостаточность*.
Cо стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь, акнеформный дерматит, зуд, сухость кожи; часто – ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия); изменения ногтей*.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность*.
Со стороны костно-мышечной системы: часто – спазмы мышц, боль в спине*.
Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек/почечная недостаточность.
Со стороны обмена веществ: очень часто – снижение аппетита; часто – обезвоживание, гипокалиемия.
Инфекции и инвазии: очень часто – паронихия; часто – цистит.
Метаболические нарушения: часто – обезвоживание, гипокалиемия.
Общие реакции: часто – пирексия; утомляемость*.
Нарушения, выявленные при исследованиях: часто – уменьшение массы тела; анемия*, нейтропения*, повышение активности ЩФ*.
*- данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата Гиотриф не доказана.

Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей, сухом, защищенном от света месте, в плотно укупоренном флаконе, при температуре не выше 25°С. Срок годности – 3 года.

Читайте также:  Каким должно быть эффективное похудение в домашних условиях

Особые указания
Оценка статуса мутации EGFR
Для оценки статуса мутации EGFR у пациента важно использовать хорошо апробированный и надежный метод, чтобы избежать ложноотрицательных или ложноположительных результатов.
Диарея
Профилактическое лечение диареи имеет важное значение, особенно в первые 6 недель терапии при появлении первых признаков. Лечение состоит в восполнении потери воды организмом и одновременном применении противодиарейных средств (лоперамид), дозу которых при необходимости следует повышать до максимально рекомендуемой. Антидиарейные средства должны находиться в распоряжении пациентов, чтобы лечение могло начинаться при первых признаках диареи и продолжаться до тех пор, пока жидкий стул не будет отсутствовать в течение 12 ч. У пациентов с тяжелой диареей может потребоваться прерывание лечения, уменьшение дозы или прекращение терапии. В случае развития обезвоживания может потребоваться в/в применение электролитов и жидкостей.
Кожные реакции
Пациентам, которые вынуждены находиться на солнце, рекомендуется носить солнцезащитную одежду и/или использовать солнцезащитные экраны. Своевременное вмешательство при дерматологических реакциях (например, смягчающие средства, антибиотики) может позволить продолжить лечение.
У пациентов с затянувшимися или выраженными кожными реакциями могут также потребоваться временное прерывание терапии, уменьшение дозы, дополнительное терапевтическое вмешательство и консультация специалиста, имеющего опыт лечения подобных дерматологических реакций. В случае развития у пациента серьезной буллезной сыпи, волдырей или эксфолиативных изменений лечение препаратом нужно прервать или прекратить.
Женский пол, низкая масса тела и сопутствующие нарушения функции почек
У женщин, у пациентов с более низкой массой тела и при сопутствующих нарушениях функции почек может повышаться риск развития нежелательных явлений, таких как диарея, сыпь/акне и стоматит. При наличии этих факторов риска рекомендуется более тщательный контроль состояния пациентов.
Интерстициальные болезни легких
Исследований у пациентов с наличием ИБЛ в анамнезе не проводилось. Сообщалось о развитии ИБЛ или ИБЛ-подобных состояний (такие как легочная инфильтрация, пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический альвеолит), включая фатальные, у пациентов, принимавших афатиниб для лечения НМРЛ. Ассоциированные с препаратом ИБЛ-подобные нежелательные явления наблюдались у 0.7% пациентов, принимавших Гиотриф во время клинических исследований (включая 0.5% пациентов с ≥3 степени тяжести по СТСАЕ). У всех пациентов с острым началом и/или с необъяснимым усилением легочных симптомов (одышка, кашель, лихорадка) должно проводиться тщательное обследование для исключения ИБЛ. До завершения этого обследования прием препарата нужно прервать. Если диагноз ИБЛ установлен, Гиотриф следует отменить. При необходимости должно назначаться соответствующее лечение.
Значительные нарушения функции печени
У пациентов с сопутствующими заболеваниями печени рекомендуется периодическая проверка функции печени. В случае ухудшения функции печени может потребоваться прерывание лечения препаратом. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени лечение препаратом следует прекратить.
Кератит
В случае возникновения таких впервые возникших или усилившихся симптомов, как воспаление глаз, слезотечение, светобоязнь, нечеткость зрения, боль в глазах и/или покраснение глаз, пациент должен незамедлительно проконсультироваться с офтальмологом. Если диагноз язвенного кератита подтверждается, лечение препаратом Гиотриф следует прервать или прекратить. Необходимо тщательно взвесить пользу и риск продолжения лечения. У пациентов с кератитом, язвенным кератитом или выраженной сухостью глаз в анамнезе Гиотриф следует применять с осторожностью. Фактором риска возникновения кератита и язв роговицы также является использование контактных линз.
Функция левого желудочка сердца
Ингибирование рецептора HER2 может приводить к дисфункции левого желудочка. После однократного и многократного применения препарата в суточной дозе 50 мг у пациентов с рецидивирующими или рефрактерными солидными опухолями не вызывает существенного удлинения интервала QTcF. Изменений показателей, которые бы вызывали клиническую обеспокоенность, не наблюдалось, что свидетельствует об отсутствии существенного влияния на интервал QTcF. Однако у пациентов с нарушениями фракции выброса левого желудочка или у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями сердца Гиотриф не изучался. У пациентов с факторами риска заболеваний сердца и заболеваниями, которые могут нарушать фракцию выброса левого желудочка, перед назначением препарата Гиотриф и во время лечения рекомендуется оценивать фракцию выброса левого желудочка. В случае развития во время лечения признаков/симптомов поражения сердца следует проводить мониторирование состояния сердца, включая оценку фракции выброса левого желудочка.
В тех случаях, когда значения фракции выброса левого желудочка снижаются ниже нижней границы нормы, установленной в данном медицинском учреждении, рекомендуется консультация кардиолога и рассмотрение вопроса о прерывании или прекращении лечения препаратом.
Взаимодействие с Р-гликопротеином
Сильные ингибиторы Р-гликопротеина, назначаемые до приема препарата Гиотриф, могут привести к увеличению экспозиции афанитиба и поэтому должны назначаться с осторожностью. При необходимости ингибиторы Р-гликопротеина следует назначать одновременно или после приема препарата Гиотриф. Совместный прием с сильными индукторами Р-гликопротеина может снижать экспозицию афатиниба.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Исследований по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и другим потенциально опасными видами деятельности, требующим повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, не проводилось.

При нарушениях функции почек
У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом Гиотриф пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 1 по классификации СТСАЕ1) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/сут. Дозу не следует повышать в тех случаях, когда ранее она была снижена.
Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций
Преодолеть нежелательные реакции организма (например, тяжелую непрекращающуюся диарею или кожную сыпь) можно путем перерыва в лечении или уменьшения дозы препарата (таблица 1).
Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае нежелательных реакций
Нежелательное явление, вызываемое препаратом (в соответствии с классификацией СТСАЕ1) Рекомендуемая коррекция дозы препарата Гиотриф
1 или 2 степень тяжести Перерыв не требуется2 Дозирование не изменяется
2 степень тяжести (затянувшиеся3 или непереносимые реакции) или ≥3 степени тяжести Перерыв до снижения степени тяжести до 0/12 Возобновление с постепенным снижением дозы каждый раз на 10 мг4
1Единые терминологические критерии для нежелательных явлений NCI (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0).
2 В случае развития диареи должны незамедлительно применяться противодиарейные средства (например, лоперамид). Их применение продолжается до прекращения диареи.
3 Для диареи – более 48 ч, для сыпи – более 7 дней.
4 Если пациент не переносит дозу 20 мг/сут, следует иметь в виду окончательную отмену препарата.
Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития интерстициальной болезни легких (ИБЛ). В этих случаях Гиотриф следует временно отменить до получения результатов обследования. Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить. При необходимости проводится соответствующее лечение.
Пропуск дозы
Если доза препарата пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 ч, пропущенную дозу принимать не следует.
Нарушение функции почек
У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом Гиотриф пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК ×

Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слабо желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т20” – на другой; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.
1 таб. – афатиниба дималеат 29.56 мг,
что соответствует содержанию афатиниба основания 20 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 123.86 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 18.48 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 0.9 мг, кросповидон – 3.6 мг, магния стеарат – 3.6 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 2.5 мг, макрогол 400 – 0.5 мг, титана диоксид (E171) – 1.2 мг, тальк – 0.65 мг, полисорбат 80 – 0.15 мг.
30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т30” – на другой; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.
1 таб. – афатиниба дималеат 44.34 мг,
что соответствует содержанию афатиниба основания 30 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 185.79 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 27.72 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1.35 мг, кросповидон – 5.4 мг, магния стеарат – 5.4 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 3.5 мг, макрогол 400 – 0.7 мг, титана диоксид (E171) – 0.6825 мг, тальк – 1.6625 мг, полисорбат 80 – 0.21 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% – 0.245 мг.
30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т40” – на другой; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.
1 таб. – афатиниба дималеат 59.12 мг,
что соответствует содержанию афатиниба основания 40 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 247.72 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36.96 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1.8 мг, кросповидон – 7.2 мг, магния стеарат – 7.2 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 4 мг, макрогол 400 – 0.8 мг, титана диоксид (E171) – 1.808 мг, тальк – 1.04 мг, полисорбат 80 – 0.24 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% – 0.112 мг.
30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т50” – на другой; на поперечном разрезе – ядро почти белого цвета.
1 таб. – афатиниба дималеат 73.9 мг,
что соответствует содержанию афатиниба основания 50 мг
Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 309.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 46.2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 2.25 мг, кросповидон – 9 мг, магния стеарат – 9 мг.
Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 5 мг, макрогол 400 – 1 мг, титана диоксид (E171) – 0.975 мг, тальк – 2.375 мг, полисорбат 80 – 0.3 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% – 0.35 мг.
30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

Показания

Афатиниб используется как монопрепарат в терапии пациентов, которые раньше не получали лечение ингибиторами тирозинкиназы, для терапии локального либо метастатического немелкоклеточного рака легких, ассоциированного с мутацией рецепторов эпидермального фактора роста.

Экспресс доставка в 1 дня, стоимость уточняйте по телефону.

Лекарственное взаимодействие

Взаимодействие с индукторами/ингибиторами P-гликопротеина

На основании данных, полученных in vitro, установлено, что афатиниб является субстратом для Р-гликопротеина. Изменения концентраций других субстратов Р-гликопротеина в плазме во время применения препарата Гиотриф считается маловероятным. Клинические данные указывают, что одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов P-гликопротеина может изменять воздействие афатиниба.

Читайте также:  Диета при диабетической нефропатии: список продуктов. Диета при нефропатии почек: поддержка ослабленных органов

Гиотриф можно безопасно комбинировать с ингибиторами P-гликопротеина (такими как ритонавир) одновременно с приемом или после приема препарата Гиотриф. Если же сильные ингибиторы P-гликопротеина (включая, например, ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) применяются до приема препарата Гиотриф, возможно увеличение воздействия афатиниба; в этих случаях Гиотриф необходимо применять с осторожностью.

Сильные индукторы P-гликопротеина (включая, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут уменьшать экспозицию афатиниба.

Лекарственные транспортные системы

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования транспортных молекул ОАТВ1В1, ОАТР1В3, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ1, 0СТ2 и ОСТ3 маловероятны. Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортера белка резистентности к раку молочной железы.

Влияние индукторов и ингибиторов изоферментов CYP на афатиниб

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования или индукции изоферментов CYP одновременно применяющимися лекарственными препаратами маловероятны. У человека установлено, что метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют в метаболизме афатиниба незначительную роль. Приблизительно 2% от величины дозы афатиниба метаболизировались FМО3 и путем СYР3А4-зависимого N-деметилирования, содержание метаболитов было настолько низким, что не определялось количественно.

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятно.

Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятно.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Взаимодействие с индукторами или ингибиторами Р-гликопротеида – безопасный совместный их прием возможен при приеме вначале ингибиторов Р-гликопротеида, а только после «Гиотриф», в таком случае степень действия противоопухолевого препарата не будет незапланированно возрастать. Мощные индукторы Р-гликопротеида могут сильно снизить время действия лекарственного средства «Гиотриф». Особые указания и меры предосторожности

В силу высокой частоты возникновения диареи у пациентов, принимающих «Гиотриф», необходимо своевременное и адекватное лечение этого состояния – следует пить достаточное количество воды для профилактики обезвоживания, принимать противодиарейные препараты (имодиум).

Больным не следует долго пребывать под действием прямых солнечных лучей. Рекомендуется носить одежду, прикрывающую открытые участки тела и пользоваться солнцезащитными средствами. В случае чрезмерного проявления дерматологических реакций необходима консультация соответствующего специалиста и временное прерывание лечения препаратом «Гиотриф».

У некоторых больных прием афатиниба может сопровождаться потерей или изменением вкусовых ощущений, сухостью и воспалением слизистой глаз, носовыми кровотечениями, интерстициальной болезнью легких, кашлем, пневмонией, отдышкой, диспепсическими расстройствами, развитием печеночной недостаточности, цитолитического гепатита, сердечной недостаточности.

Таргетная терапия Гиотрифом

  • Натали Про
  • Пользователи
  • 297 сообщений

  • Натали Про
  • Пользователи
  • 297 сообщений

  • Джессика
  • Пользователи
  • 359 сообщений

Натали Про (11 Февраль 2020 – 22:28) писал:

  • Натали Про
  • Пользователи
  • 297 сообщений

  • Баирта06
  • Пользователи
  • 13 сообщений

Натали Про (11 Февраль 2020 – 22:26) писал:

  • Джессика
  • Пользователи
  • 359 сообщений

Натали Про (12 Февраль 2020 – 09:39) писал:

  • Натали Про
  • Пользователи
  • 297 сообщений

  • Джессика
  • Пользователи
  • 359 сообщений

Натали Про (12 Февраль 2020 – 19:41) писал:

  • Ольга Де Свердловская область
  • Пользователи
  • 445 сообщений
  • Город Свердловская область

Баирта06 (11 Февраль 2020 – 16:18) писал:

  • НатальяНоябрь
  • Пользователи
  • 406 сообщений

  • НатальяНоябрь
  • Пользователи
  • 406 сообщений

Джессика (12 Февраль 2020 – 09:11) писал:

  • Баирта06
  • Пользователи
  • 13 сообщений

  • Натали Про
  • Пользователи
  • 297 сообщений

Баирта06 (10 Апрель 2020 – 00:30) писал:

  • Некоммерческое партнёрство «Равное право на жизнь»

    Джессика (12 Февраль 2020 – 09:11) писал:

    Гиотриф (Giotrif) – инструкция по применению

    Международное наименованиеgiotrif

    Cостав и форма выпуска

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой от белого до слабо желтоватого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т20” – на другой; на поперечном срезе – ядро почти белого цвета. 1 таблетка содержит афатиниба дималеата 29.56 мг, что соответствует содержанию афатиниба 20 мг.

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 123.86 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 18.48 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 0.9 мг, кросповидон – 3.6 мг, магния стеарат – 3.6 мг.

    Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 2.5 мг, макрогол 400 – 0.5 мг, титана диоксид (E171) – 1.2 мг, тальк – 0.65 мг, полисорбат 80 – 0.15 мг.

    30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т30” – на другой; на поперечном срезе – ядро почти белого цвета. 1 таблетка содержит афатиниба дималеата 44.34 мг, что соответствует содержанию афатиниба 30 мг.

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 185.79 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 27.72 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1.35 мг, кросповидон – 5.4 мг, магния стеарат – 5.4 мг.

    Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 3.5 мг, макрогол 400 – 0.7 мг, титана диоксид (E171) – 0.6825 мг, тальк – 1.6625 мг, полисорбат 80 – 0.21 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% (E132) – 0.245 мг.

    30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, круглые, двояковыпуклые, со скошенными краями, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т40” – на другой; на поперечном срезе – ядро почти белого цвета. 1 таблетка содержит афатиниба дималеата 59.12 мг, что соответствует содержанию афатиниба 40 мг.

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 247.72 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 36.96 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 1.8 мг, кросповидон – 7.2 мг, магния стеарат – 7.2 мг.

    Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 4 мг, макрогол 400 – 0.8 мг, титана диоксид (E171) – 1.808 мг, тальк – 1.04 мг, полисорбат 80 – 0.24 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% (E132) – 0.112 мг.

    30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

    Таблетки, покрытые пленочной оболочкой синего цвета, овальные, двояковыпуклые, с гравировкой символа компании Берингер Ингельхайм на одной стороне и “Т50” – на другой; на поперечном срезе – ядро почти белого цвета. 1 таблетка содержит афатиниба дималеата 73.9 мг, что соответствует содержанию афатиниба 50 мг.

    Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 309.65 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 46.2 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 2.25 мг, кросповидон – 9 мг, магния стеарат – 9 мг.

    Состав пленочной оболочки: гипромеллоза 2910 – 5 мг, макрогол 400 – 1 мг, титана диоксид (E171) – 0.97 мг, тальк – 2.375 мг, полисорбат 80 – 0.3 мг, краситель индигокармин лак алюминиевый 11-14% (E132) – 0.35 мг.

    30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

    Клинико-фармакологическая группа

    Противоопухолевый препарат. Ингибитор протеинтирозинкиназы.

    Фармако-терапевтическая группа

    Противоопухолевое средство (протеинтирозин-киназы ингибитор).

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Афатиниб – мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ЕгbВ (рецепторы эпидермального фактора роста). Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbBЗ и ErbB4).

    На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ErbB, афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ErbB, и приводит к ингибированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого, вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19).

    Афатиниб сохраняет существенную противоопухолевую активность in vitro на клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого и in vivo на моделях опухолей (модели с использованием ксенотрансплантатов или трансгенные модели), которые индуцируются мутантными изоформами EGFR (например, Т790М) с известной резистентностью к обратимым ингибиторам EGFR, таким как эрлотиниб и гефитиниб.

    Фармакокинетика

    Всасывание и распределение

    После применения препарата Гиотриф внутрь Cmax афатиниба отмечалась примерно через 2-5 ч. В диапазоне доз от 20 мг до 50 мг средние значения Cmax и AUC0-∞ увеличивались в пропорциональной степени. Применение препарата вместе с пищей приводило к существенному уменьшению экспозиции афатиниба в крови примерно на 50% (Cmax) и на 39% (AUC0-∞) по сравнению с применением натощак. Установлено, что в случае употребления пищи в течение 3 ч до приема препарата Гиотриф или через 1 ч после приема препарата значения AUC в равновесном состоянии в период приема уменьшались в среднем на 26%. После приема внутрь в виде таблеток средняя относительная биодоступность по сравнению с раствором для приема внутрь составляет 92% (отношение скорригированных средних величин AUC0-∞).

    Связывание афатиниба с белками плазмы человека in vitro составляет около 95%. Css афатиниба в плазме достигается в течение 8 дней после многократного применения афатиниба.

    Метаболизм и выведение

    Метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют незначительную роль в метаболизме афатиниба in vivo. Основными циркулирующими метаболитами афатиниба являются продукты ковалентной связи с белками.

    После приема раствора, содержащего 15 мг афатиниба, внутрь 85.4% от величины дозы обнаруживается в кале и 4.3% – в моче. Неизмененный афатиниб составлял 88% от величины выводящейся дозы. Конечный T1/2 составляет 37 ч.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях

    Значимого влияния возраста (в диапазоне от 28 до 87 лет) на фармакокинетику афатиниба не установлено. Специальных исследований у детей не проводилось.

    По сравнению с пациентом с массой тела 62 кг (средняя масса тела во всей популяции пациентов) экспозиция афатиниба в плазме крови (AUC) у пациента с массой тела 42 кг увеличивается на 26%, а у пациента с массой тела 95 кг уменьшается на 22%.

    У женщин концентрация афатиниба в плазме (оценка AUC с коррекцией в отношении массы тела) была на 15% выше, чем у мужчин.

    Статистически значимого различия фармакокинетики афатиниба между различными расами не отмечалось.

    Почками выводится менее 5% от однократной дозы афатиниба. Экспозиция афатиниба умеренно увеличивается по мере снижения КК. У пациентов с нарушениями функции почек легкими или средней степени тяжести изменение дозы не требуется.

    Афатиниб выводится, главным образом, с желчью и затем с калом. У пациентов с легкими (класс А по шкале Чайлд-Пью) или средней степени тяжести (класс В по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени и у здоровых испытуемых после применения однократной дозы препарата (50 мг) экспозиция афатиниба в крови была сходной. У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции печени изменения начальной дозы не требуются. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) фармакокинетика афатиниба не изучалась.

    Влияние на экспозицию афатиниба активности ЛДГ, ЩФ и концентрации общего белка, оценки по опроснику ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group/Восточная Объединенная Онкологическая Группа) было клинически не значимо. Наличие в анамнезе курения, употребления алкоголя или метастазов в печени не оказывали значимого влияния на фармакокинетику афатиниба.

    Читайте также:  Можно ли купаться беременным: на море, озере, речке, в бассейне

    Показания к применению Гиотрифа

    – в качестве монотерапии пациентам, ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы, для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.

    Режим дозирования и способ применения

    Препарат принимают внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи или спустя 3 ч после приема пищи. Таблетки проглатывают целиком, запивая водой.

    При немелкоклеточном раке легкого в качестве терапии первой линии или у пациентов, которые ранее не получали ингибиторы протеинтирозинкиназы EGFR рекомендуемая доза составляет 40 мг 1 раз/сут.

    Лечение должно продолжаться до прогрессирования заболевания или развития признаков неприемлемой токсичности (таблица 1).

    Максимальная суточная доза во всех клинических случаях составляет 50 мг.

    Особые указания при приеме по дозированию

    В случае переносимости препарата Гиотриф в дозе 40 мг/сут в течение первых 3 недель лечения, т.е. в случае отсутствия диареи, кожной сыпи, стоматита и других вызываемых препаратом нежелательных явлений (степень тяжести >1 по классификации СТСАЕ 1 ) доза препарата может быть увеличена до 50 мг/сут. Дозу не следует повышать в тех случаях, когда ранее она была снижена.

    Изменение дозы в случае развития нежелательных реакций

    Преодолеть нежелательные реакции организма (например, тяжелую непрекращающуюся диарею или кожную сыпь) можно путем перерыва в лечении или уменьшения дозы препарата (таблица 1).

    Таблица 1. Информация об изменении дозы в случае нежелательных реакций

    Степень тяжести побочных реакций (в соответствии с классификацией СТСАЕ )Рекомендуемая коррекция дозы препарата Гиотриф
    1 или 2 степень тяжестиПерерыв не требуется 2Дозирование не изменяется
    2 степень тяжести (затянувшиеся 3 или непереносимые реакции) или ≥3 степени тяжестиПерерыв до снижения степени тяжести до 0/1 2Возобновление с постепенным снижением дозы каждый раз на 10 мг 4

    1 Единые терминологические критерии для нежелательных явлений NCI (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0).

    2 В случае развития диареи должны незамедлительно применяться противодиарейные средства (например, лоперамид). Их применение продолжается до прекращения диареи.

    3 Для диареи – более 48 ч, для сыпи – более 7 дней.

    4 Если пациент не переносит дозу 20 мг/сут, следует иметь в виду окончательную отмену препарата.

    Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития интерстициальной болезни легких (ИБЛ). В этих случаях Гиотриф следует временно отменить до получения результатов обследования. Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить. При необходимости проводится соответствующее лечение.

    Если доза препарата пропущена, ее нужно принять в тот же день, как только пациент вспомнит об этом. Но если до приема следующей запланированной дозы осталось не более 8 ч, пропущенную дозу принимать не следует.

    Нарушение функции почек

    У пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом Гиотриф пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (КК 1/10); часто (>1/100; ≤1/10); нечасто (>1/1000; ≤1/100); редко (>1/10 000; ≤1/1000); очень редко (≤1/10 000).

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто – диарея, стоматит; часто – хейлит, диспепсия: тошнота*, рвота*, запор*.

    Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение активности АЛТ, АCT; повышение концентрации общего билирубина*, цитолитический гепатит*, печеночная недостаточность*.

    Со стороны нервной системы: часто – нарушение вкусовой чувствительности.

    Со стороны органа зрения: часто – конъюнктивит, сухость глаз; нечасто – кератит.

    Со стороны дыхательной системы: очень часто – кровотечение из носа; часто – ринорея; нечасто – интерстициальная болезнь легких; одышка*, кашель*, пневмонит*, дистресс-синдром*.

    Со стороны костно-мышечной системы: часто – спазмы мышц, боль в спине*.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто – нарушение функции почек/почечная недостаточность.

    Cо стороны кожи и подкожных тканей: очень часто – сыпь, акнеформный дерматит, зуд, сухость кожи; часто – ладонно-подошвенный синдром (эритродизестезия); изменения ногтей*.

    Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердечная недостаточность*.

    Со стороны обмена веществ: очень часто – снижение аппетита; часто – обезвоживание, гипокалиемия.

    Инфекции и инвазии: очень часто – паронихия; часто – цистит.

    Общие реакции: часто – пирексия; утомляемость*.

    Нарушения, выявленные при исследованиях: часто – уменьшение массы тела; анемия*, нейтропения*, повышение активности ЩФ*.

    *- данные побочные реакции наблюдались при проведении клинических исследований, однако связь с приемом препарата Гиотриф не доказана.

    Противопоказания к применению

    – детский и подростковый возраст до 18 лет;

    – повышенная чувствительность к афатинибу или к любому компоненту препарата;

    – тяжелые нарушения функции печени;

    – период лактации (грудного вскармливания).

    С осторожностью: кератит; язвенный кератит; выраженная сухость глаз; интерстициальная болезнь легких; нарушения фракции выброса левого желудочка; сопутствующие заболевания сердца; непереносимость галактозы, синдром нарушения всасывания галактозы/глюкозы или дефицит лактазы.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Исследований фертильности с использованием препарата Гиотриф у человека не проводилось. Существующие доклинические данные о токсикологии свидетельствуют о влиянии препарата на репродуктивные органы в случае применения высоких доз. Поэтому исключить отрицательное воздействие терапии на фертильность у человека не представляется возможным.

    Применение при нарушениях функции печениУ пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени (класс А и В по шкале Чайлд-Пью) изменения начальной дозы препарата не требуется. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс С по шкале Чайлд-Пью) афатиниб не изучался. Лечение препаратом Гиотриф у этих пациентов не рекомендуетсяПрименение при нарушениях функции почекУ пациентов с легкими или средней степени тяжести нарушениями функции почек изменения начальной дозы препарата не требуется. Лечение препаратом Гиотриф пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина

    Если у пациента развиваются острые или усиливаются хронические респираторные симптомы, следует принимать во внимание возможность развития интерстициальной болезни легких (ИБЛ). В этих случаях Гиотриф следует временно отменить до получения результатов обследования. Если наличие ИБЛ подтверждается, лечение препаратом следует отменить. При необходимости проводится соответствующее лечение.

    Гиотриф® (Giotrif®)

    30 шт. – флаконы полипропиленовые (1) – пачки картонные.

    Лекарственное взаимодействие

    Взаимодействие с индукторами/ингибиторами P-гликопротеина

    На основании данных, полученных in vitro, установлено, что афатиниб является субстратом для Р-гликопротеина. Изменения концентраций других субстратов Р-гликопротеина в плазме во время применения препарата Гиотриф считается маловероятным. Клинические данные указывают, что одновременное применение сильных ингибиторов или индукторов P-гликопротеина может изменять воздействие афатиниба.

    Гиотриф можно безопасно комбинировать с ингибиторами P-гликопротеина (такими как ритонавир) одновременно с приемом или после приема препарата Гиотриф. Если же сильные ингибиторы P-гликопротеина (включая, например, ритонавир, циклоспорин, кетоконазол, итраконазол, эритромицин, верапамил, хинидин, такролимус, нелфинавир, саквинавир и амиодарон) применяются до приема препарата Гиотриф, возможно увеличение воздействия афатиниба; в этих случаях Гиотриф необходимо применять с осторожностью.

    Сильные индукторы P-гликопротеина (включая, например, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал или зверобой продырявленный (Hypericum perforatum) могут уменьшать экспозицию афатиниба.

    Лекарственные транспортные системы

    Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования транспортных молекул ОАТВ1В1, ОАТР1В3, ОАТР2В1, ОАТ1, ОАТ3, ОСТ1, ОСТ2 и ОСТ3 маловероятно. Исследования in vitro показали, что афатиниб является субстратом и ингибитором транспортера белка резистентности к раку молочной железы.

    Влияние индукторов и ингибиторов изоферментов CYP на афатиниб

    Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования или индукции изоферментов CYP одновременно применяющимися лекарственными препаратами маловероятно. У человека установлено, что метаболические реакции, катализируемые ферментами, играют в метаболизме афатиниба незначительную роль. Приблизительно 2% от величины дозы афатиниба метаболизировались FМО3 и путем СYР3А4-зависимого N-деметилирования, содержание метаболитов было настолько низким, что не определялось количественно.

    Данные, полученные in vitro, свидетельствуют о том, что лекарственное взаимодействие с афатинибом вследствие ингибирования UDP-глюкуронозилтрансферазы 1А1 маловероятно.

    Исследований у пациентов с наличием ИБЛ в анамнезе не проводилось. Сообщалось о развитии ИБЛ или ИБЛ-подобных состояний (такие как легочная инфильтрация, пневмонит, острый респираторный дистресс-синдром, аллергический альвеолит), включая фатальные, у пациентов, принимавших афатиниб для лечения НМРЛ. Ассоциированные с препаратом ИБЛ-подобные нежелательные явления наблюдались у 0.7% пациентов, принимавших Гиотриф во время клинических исследований (включая 0.5% пациентов с ≥3 степени тяжести по СТСАЕ). У всех пациентов с острым началом и/или с необъяснимым усилением легочных симптомов (одышка, кашель, лихорадка) должно проводиться тщательное обследование для исключения ИБЛ. До завершения этого обследования прием препарата нужно прервать. Если диагноз ИБЛ установлен, Гиотриф следует отменить. При необходимости должно назначаться соответствующее лечение.

    Описание

    Вы можете получить консультацию о препарате Гиотриф Gilotrif Афатиниб Afatinib по телефону +7 (495) 203-67-79, а также купить его с доставкой в Москву, или другой город России!

    Лекарство выпускается в виде таблеток, которых в упаковке 30 штук. Афатиниб Гиотриф 40 мг является новой разработкой зарубежных специалистов. Лекарство обладает противоопухолевым действием, применяется при диагностировании:

    • немелкоклеточного местно-распространенной онкологии легких с появлением метастаз и без них;
    • плоскоклеточной местно-распространенной онкологии легких.

    Аналог препарата Гиотриф Афатиниб уточняйте по телефону +7 (495) 203-67-79.

    Показания к применению

    Препарат показан в качестве монотерапии пациентам, ранее не получавшим ингибиторы тирозинкиназы, для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого с мутацией (мутациями) рецептора эпидермального фактора роста EGFR.

    – тяжелые нарушения функции печени;

    Фармакологическое действие

    Противоопухолевый препарат, ингибитор протеинтирозинкиназы. Афатиниб – мощный, селективный и необратимый блокатор протеинтирозинкиназы рецепторов семейства ЕгbВ (рецепторы эпидермального фактора роста). Афатиниб ковалентно связывается и необратимо блокирует передачу сигналов от всех гомо- и гетеродимеров, образованных семейством ErbB (EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 и ErbB4).

    Передача искаженного сигнала от ErbB, вызванного, например, мутациями и/или амплификацией EGFR, амплификацией или мутацией HER2 и/или избыточной экспрессией лиганда ErbB, способствует развитию злокачественного фенотипа у пациентов с различными типами рака.

    На доклинических моделях опухолей, создаваемых путем нарушений регуляции системы ErbB, афатиниб, применяющийся в качестве единственного препарата, эффективно блокирует рецепторы ErbB, и приводит к ингибированию опухолевого роста или к регрессу опухоли. Особенно чувствительны к лечению афатинибом модели немелкоклеточного рака легкого, вызываемого мутациями EGFR (L858R или Del 19). Афатиниб сохраняет существенную противоопухолевую активность in vitro на клеточных линиях немелкоклеточного рака легкого и in vivo на моделях опухолей (модели с использованием ксенотрансплантатов или трансгенные модели), которые индуцируются мутантными изоформами EGFR (например, Т790М) с известной резистентностью к обратимым ингибиторам EGFR, таким как эрлотиниб и гефитиниб.

    1 Единые терминологические критерии для нежелательных явлений NCI (NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v 3.0).

    Противопоказания

    Гиотриф запрещено использовать в следующих случаях:

    • Индивидуальной непереносимости компонентов;
    • Тяжелых нарушениях в работе почек и печени;
    • При развитии интерстециальной болезни легких.

    Ряд состояний требует усиленного врачебного контроля при лечении средством:

    • Некоторые разновидности кератита;
    • Болезнях сердца;
    • Нарушениях метаболизма лактозы.

    Повышение дозы до 50 мг проводится, если отсутствуют побочные явления, вызываемые препаратом, в течение приема первого курса препарата в дозировке 40 мг. Запрещено повышение дозировки при её понижении в прошлом.

    Добавить комментарий