Диагностика неходжкинских лимфом

Неходжкинские лимфомы

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Неходжкинские лимфомы представляют собой гетерогенную группу заболеваний, характеризующихся моноклональной пролиферацией злокачественных лимфоидных клеток в лимфоретикулярных зонах, включая лимфоузлы, костный мозг, селезенку, печень и ЖКТ.

Заболевание обычно проявлявляется периферической лимфаденопатией. Однако при некоторых формах отсутствует увеличение лимфоузлов, но имеются аномальные лимфоциты в циркулирующей крови. В отличие от лимфомы Ходжкина заболевание характеризуется диссеминацией процесса на момент установления диагноза. Диагноз базируется на результатах биопсии лимфоузла или костного мозга. Лечение включает лучевую и/или химиотерапию, трансплантацию стволовых клеток обычно выполняют как терапию спасения при неполной ремиссии или рецидиве заболевания.

Неходжкинская лимфома встречается чаще, чем лимфома Ходжкина. По частоте встречаемости в США она занимает 6-е место среди других онкологических заболеваний, и ежегодно регистрируется около 56 000 новых случаев неходжкинских лимфом среди всех возрастных групп. Однако неходжкинская лимфома представляет собой не одно заболевание, а целую категорию лимфопролиферативных злокачественных заболеваний. Уровень заболеваемости повышается с возрастом (медиана возраста составляет 50 лет).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Код по МКБ-10

Причины неходжкинских лимфом

Большинство неходжкинских лимфом (от 80 до 85 %) происходят из В-клеток, в остальных случаях источником опухоли являются Т-клетки или натуральные киллеры. Во всех случаях источником являются ранние или зрелые клетки-предшественники.

Причина неходжкинских лимфом неизвестна, хотя, как и при лейкозах, имеются убедительные признаки вирусной природы заболевания (например, вирус Т-клеточного лейкоза/лимфомы человека, вирус Эпштейна-Барр, ВИЧ). Факторами риска для развития неходжкинских лимфом являются иммунодефицитное состояние (вторичная посттрансплантационная иммуносупрессия, СПИД, первичные иммунные заболевания, синдром «сухого глаза», РА), инфекция Helicobacter pylori, воздействие некоторых химических соединений, предыдущее лечение лимфомы Ходжкина. Неходжкинские лимфомы являются вторыми по частоте встречаемости онкологическим заболеванием у ВИЧ-инфицированных больных, у многих первичных больных лимфомой определяется СПИД. Реаранжировка С-тус характерна для некоторых лимфом, ассоциированных со СПИДом.

Лейкозы и неходжкинские лимфомы имеют много общих признаков, так как и при той, и при другой патологии происходит пролиферация лимфоцитов или их предшественников. При некоторых видах неходжкинских лимфом клиническая картина, похожая на лейкоз с периферическим лимфоцитозом и вовлечением костного мозга, имеется у 50 % детей и 20 % взрослых. Дифференциальная диагностика может быть затруднена, но обычно у больных с вовлечением многих лимфоузлов (особенно медиастинапьных), небольшим количеством циркулирующих аномальных клеток и бластных форм в костном мозге ( 2 факторов риска, должно быть проведено более агрессивное или экспериментальное лечение. При индолентных лимфомах используется модифицированный международный прогностический индекс для фолликулярной лимфомы (FLIPI).

Неходжкинские лимфомы у детей

Информация для родителей

Что такое лимфомы?

Лимфомы относятся к группе гемобластозов, то есть опухолевых заболеваний, которые развиваются из клеток крови. Условно к гемобластозам причисляют:

  • лейкозы — с первичной локализацией в костном мозге
  • нелейкемические гемобластозы — характеризующиеся опухолевой локализацией вне костного мозга. Это неходжкинские лимфомы и лимфома Ходжкина.

Неходжкинские лимфомы (НХЛ) ‒ это злокачественное заболевание лимфатической системы. Название «злокачественная лимфома» дословно обозначает «злокачественное увеличение лимфатических узлов». Этот медицинский термин объединяет большую группу онкологических заболеваний, которые начинаются в клетках лимфатической системы.

Распространенность НХЛ у детей:

  • В детском возрасте НХЛ занимают 3 место среди всей онкологической патологии, составляя 5-7%.
  • Частота заболевания у детей до 15 лет составляет 1:700-750 человек. Мальчики болеют чаще, чем девочки. Пик заболеваемости приходится на возраст от 3 до 9 лет.
  • Крайне редко НХЛ встречаются у детей до 3-х лет.

Причины развития лимфом

Болезнь начинает развиваться, когда лимфоцит‎ы мутируют, то есть злокачественно изменяются. Почему это происходит, неизвестно. Лимфоциты — это группа белых клеток крови, которые находятся, в основном, в лимфатической ткани. Поэтому неходжкинские лимфомы могут появляться везде, где есть лимфатическая ткань. Чаще всего болезнь развивается в лимфатических узлах. Но она также может развиваться в других лимфоидных тканях и лимфоидных органах, например, селезёнке, тимусе (вилочковой железе), миндалинах и лимфатических бляшках‎ тонкого кишечника.

Некоторые вирус‎ы могут провоцировать возникновение НХЛ. В ряде исследований была установлена возможная связь вирусов и некоторых форм НХЛ.

Клинические стадии НХЛ

  • I стадия — поражение опухолью отдельных лимфоузлов одной анатомической группы или поражение одной лимфоидной ткани. За исключением поражения лимфоидной ткани внутри груди и в брюшном пространстве.
  • II стадия — поражение опухолью лимфоузлов нескольких анатомических групп или поражение других лимфоидных тканей с локальным распространением и без локального распространения. Но все пораженные опухолью регионы находятся по одну сторону диафрагмы.
  • III стадия — поражение опухолью лимфоузлов или лимфоидной ткани с обеих сторон диафрагмы. Или опухоль поразила лимфоидную ткань или другие органы внутри груди — средостение, плевра, вилочковая железа, легкие. Также обширные неоперабельные опухоли в брюшной полости.
  • IV стадия — поражение опухолью центральной нервной системы (ЦНС) и (или) костного мозга.

Неходжкинские лимфомы у детей и подростков характеризуются быстрым прогрессированием онкологического процесса. Опухоль растет так быстро, что большинство детей поступают в клинику уже в III-IV стадии заболевания.

Однако, вне зависимости от стадии процесса, лимфомы в детском возрасте имеют хорошую чувствительность к химиотерапевтическому лечению, что позволяет излечить до 80% пациентов.

Группы неходжкинских лимфом

В зависимости от вида раковых клеток под микроскопом и от их молекулярно-генетических особенностей выделяют разные виды лимфом.

Согласно классификации ВОЗ лимфомы делятся на две крупные группы: В-клеточные лимфомы и Т/NK-клеточные лимфомы. Среди них, в свою очередь, выделяют лимфомы из клеток-предшественников (В- и Т-лимфобластные лимфомы) и опухоли из зрелых клеток.

Клинические симптомы лимфом

Нередко первым проявлением заболевания становится увеличение лимфатических узлов, которые, как правило, не болят, приобретают каменистую плотность, сливаются в конгломераты. Лимфатические узлы могут определяться в области головы, на шее, руках, ногах, в подмышечных впадинах, паховых областях, в грудной или брюшной полостях. Часто болезнь переходит на другие органы — селезенку, печень, мозговые оболочки, кости, костный мозг.

При локализации опухоли в животе у больного могут возникнуть тошнота, рвота, потеря аппетита, что быстро приводит к значительному снижению веса и обезвоживанию. Часто пациенты жалуются на боли в животе, а при осмотре определяется крупная, плотная опухоль больших размеров. Рис.1. Заболевание может проявляться кишечной непроходимостью, синдромом «острого живота», связанными с кровотечением, инвагинацией, перфорацией пораженной опухолью кишки, которые требуют немедленного квалифицированного хирургического лечения.

Рис. 1. Узловое образование правой почки, сливающееся с конгломератом увеличенных забрюшинных лимфатических узлов – специфическое поражение при лимфоме

Нередко увеличиваются печень и селезенка.

При локализации опухолевого процесса в грудной клетке типичными жалобами становятся кашель, затрудненное дыхание и глотание, иногда – потеря голоса.

Очень грозным осложнением, развивающимся при резком и значительном увеличении лимфатических узлов средостения является синдром сдавления верхней полой вены. Он проявляется нарушением дыхания, отеком и синюшностью лица и шеи. Появление этих симптомов угрожает жизни больного и требует незамедлительного обращения за медицинской помощью.

Кроме того, может развиваться скопление жидкости в плевральной полости и околосердечной сумке, что также быстро приводит к возникновению дыхательных расстройств.

Заболевание может манифестировать с появления жалоб на заложенность носа, нарушение дыхания, ощущение инородного тела при глотании, что встречается при поражении лимфоглоточного (Вальдейерова) кольца. При осмотре отмечается увеличение миндалин, свисание опухоли из носоглотки, которая нередко закрывает вход в ротоглотку. При этой локализации наиболее часто обнаруживаются увеличенные шейные и подчелюстные лимфатические узлы.

При купании и переодевании ребенка родители могут заметить появление узловатых образований величиной от горошины до размера грецкого ореха, плотной консистенции телесного или синюшно-красноватого цвета с возможным изъязвлением на поверхности. Так проявляет себя поражение мягких тканей при лимфоме. Излюбленной локализацией мягкотканных образований является волосистая часть головы, передняя грудная и брюшная стенка, спина.

У мальчиков заболевание нередко может проявляться увеличением размеров мошонки.

При поражении центральной нервной системы характерны такие симптомы, как головная боль, нарушение зрения, слуха, речи, парезы и параличи.

Первичное поражение костей у детей и подростков встречается редко (2-4%). При этом поражаются кости таза, лопатки, трубчатые кости с наличием различных размеров участков разрушения костной структуры.

Методы диагностики лимфом у детей и подростков

При появлении у ребенка жалоб, описанных выше, необходимо незамедлительно обратиться к педиатру. Если история болезни ребёнка, тщательный осмотр‎, результат клинического анализа крови, а также ультразвуковое‎ и/или рентген‎ологическое обследование позволяют заподозрить неходжкинскую лимфому, ребенка направляют в специализированную клинику детской онкологии и гематологии.

В специализированном стационаре проводится комплексное обследование:

  • Анализ опухолевой ткани: исследование пораженного лимфатического узла или другой пораженной ткани. Образцы материала получают хирургическим путем. Опухолевую ткань отправляют на цитологический‎, иммунологический‎ и генетический‎ анализы. По результатам этих исследований можно точно сказать, заболел ли ребёнок неходжкинской лимфомой, и если да, то какой именно её формой.
  • Определение распространенности болезни в организме: ультразвуковое исследование органов брюшной полости, забрюшинного пространства и малого таза, компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и малого таза, магнитно-резонансная томография головного и спинного мозга (если есть показания). Чтобы проверить, попали ли опухолевые клетки в центральную нервную систему, проводят люмбальную пункцию – берут спинномозговую жидкость и исследуют, есть ли в ней опухолевые клетки или нет. Также всем детям выполняют пункцию костного мозга, чтобы узнать, успели ли в него попасть злокачественные клетки или нет.
  • Для оценки работы сердца проводят электрокардиографию и Эхо-кардиографию.
  • Комплексные лабораторные исследования: клинические анализы крови, мочи, биохимический анализ крови с оценкой функции почек и печени, определением мочевой кислоты, электролитов, лактатдегидрогеназы (ЛДГ), исследование свертывающей системы крови (коагулограмма), определение группы крови и резус-фактора.

Современные программы лечения неходжкинских лимфом у детей ос­нованы на индивидуальном подходе с учетом различных морфологических и клинических вариантов заболевания.

Общие принципы лечения неходжкинских лимфом

  • При I и II стадиях заболевания применяется менее интенсивная химиотерапия.
  • При всех вариантах НХЛ у детей обязательно проводится профилактика поражения центральной нервной системы.
  • При интенсивной программной полихимиотерапии лимфом из зрелых клеток у детей лучевая терапия не показана.
  • Полихимиотерапия проводится на фоне комплекса адекватной сопроводительной терапии.

Лечение зрелых Т- и В-клеточных лимфом

Для терапии зрелоклеточных лимфом применяется жесткое, но непродолжительное лечение (до полугода) с использованием высокодозной полихимиотерапии и иммунотерапии (рис. 2).

Лечение проводится короткими интенсивными курсами — от 2 до 6. Их количество зависит от стадии болезни и группы риска ребенка. Для определения группы риска учитываются такие параметры, как радикальность операции (если она была), размеры и локализация опухоли, уровень ЛДГ в крови и поражение костного мозга и центральной нервной системы.

Для терапии зрелых В-клеточных лимфом, клетки которых экспрессируют CD20-антиген, используется таргетный препарат ритуксимаб (мабтера, ацеллбия).

Рис. 2. Протокол NHL-BFM для лечения зрелых В-клеточных лимфом

Лечение лимфобластных лимфом из Т- и В-предшественников

Лечение детей с лимфобластной лимфомой — длительное, непрерывное в течение 2 лет. Оно состоит из нескольких следующих друг за другом фаз: профаза, индукция – протокол I, консолидация – протокол М, реиндукция – протокол II, профилактика поражения центральной нервной системы. Рис. 3.

Для профилактики поражения ЦНС используются введение химиопрепаратов в спинномозговой канал и лучевая терапия. Поддерживающая терапия проводится в течение 1,5 лет.

Интенсивность программы лечения зависит от стадии заболевания.

Рис. 3. Протокол NHL-BFM для лечения лимфобластных лимфом из Т- и В-предшественников

Диспансерное наблюдение при НХЛ

Динамическое наблюдение за детьми и подростками проводится в течение не менее 3-х лет после завершения лечебной программы.

В первые 3 месяца пациент обследуется каждый мес, в последующие 9 месяцев – каждый квартал, затем раз в полгода.

Обследование включает осмотр пациента с оценкой жалоб, клинический и биохимический анализы крови с определением ЛДГ, УЗИ очагов первичного поражения, рентгенограмм грудной клетки, по показаниям используются КТ/МРТ.

В последние годы для динамического наблюдения за излеченными больными с целью ранней диагностики рецидива широкое распространение получил метод ПЭТ/КТ всего тела с глюкозой.

Авторская публикация:
КУЛЕВА СВЕТЛАНА АЛЕКСАНДРОВНА
заведующая отделением химиотерапии и комбинированного лечения злокачественных опухолей у детей, доктор медицинских наук

Неходжкинские лимфомы ( Лимфосаркома )

Неходжкинские лимфомы – опухолевые заболевания лимфатической системы, представленные злокачественными B- и T-клеточными лимфомами. Первичный очаг может возникать в лимфатических узлах либо других органах и в дальнейшем метастазировать лимфогенным или гематогенным путем. Клиника лимфом характеризуется лимфаденопатией, симптомами поражения того или иного органа, лихорадочно-интоксикационным синдромом. Диагностика основывается на клинико-рентгенологических данных, результатах исследования гемограммы, биоптата лимфоузлов и костного мозга. Противоопухолевое лечение включает курсы полихимиотерапии и лучевой терапии.

МКБ-10

  • Причины
  • Патогенез
  • Классификация
  • Симптомы
  • Осложнения
  • Диагностика
  • Лечение
  • Прогноз и профилактика
  • Цены на лечение

Общие сведения

Неходжкинские лимфомы (НХЛ, лимфосаркомы) – различные по морфологии, клиническим признакам и течению злокачественные лимфопролиферативные опухоли, отличные по своим характеристикам от лимфомы Ходжкина (лимфогранулематоза). В зависимости от места возникновения первичного очага гемобластозы делятся на лейкозы (опухолевые поражения костного мозга) и лимфомы (опухоли лимфоидной ткани с первичной внекостномозговой локализацией). На основании отличительных морфологических признаков лимфомы, в свою очередь, подразделяются на ходжкинские и неходжкинские; к числу последних в гематологии относят В- и Т-клеточные лимфомы. Неходжкинские лимфомы встречаются во всех возрастных группах, однако более половины случаев лимфосарком диагностируется у лиц старше 60 лет. Средний показатель заболеваемости среди мужчин составляет 2-7 случая, среди женщин – 1-5 случаев на 100 000 населения. В течение последних лет прослеживается тенденция к прогрессирующему увеличению заболеваемости.

Читайте также:  Проноран: инструкция по применению таблеток

Причины

Этиология лимфосарком достоверно неизвестна. Более того, причины лимфом различных гистологических типов и локализаций существенно варьируются. В настоящее время правильнее говорить о факторах риска, повышающих вероятность развития лимфомы, которые на данный момент хорошо изучены. Влияние одних этиофакторов выражено значительно, вклад других в этиологию лимфом весьма несущественен. К такого рода неблагоприятным предпосылкам относятся:

  • Инфекции. Наибольшим цитопатогенным эффектом на лимфоидные клетки обладает вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатита С, Т-лимфотропный вирус 1 типа. Доказана связь инфицирования вирусом Эпштейна-Барр с развитием лимфомы Беркитта. Известно, что инфекция Helicobacter pylori, ассоциированная с язвенной болезнью желудка, может вызывать развитие лимфомы той же локализации.
  • Дефекты иммунитета. Риск возникновения лимфом повышается при врожденных и приобретенных иммунодефицитах (СПИДе, синдроме Вискотта-Олдрича, Луи-Бар, Х-сцепленном лимфопролиферативном синдроме и др.). У пациентов, получающих иммуносупрессивную терапию по поводу трансплантации костного мозга или органов, вероятность развития НХЛ увеличивается в 30-50 раз.
  • Сопутствующие заболевания. Повышенный риск заболеваемости НХЛ отмечается среди пациентов с ревматоидным артритом, красной волчанкой, что может быть объяснено как иммунными нарушениями, так и использованием иммуносупрессивных препаратов для лечения данных состояний. Лимфома щитовидной железы обычно развивается на фоне аутоиммунного тиреоидита.
  • Токсическое воздействие. Прослеживается причинно-следственная связь между лимфосаркомами и предшествующим контактом с химическими канцерогенами (бензолом, инсектицидами, гербицидами), УФ-излучением, проведением лучевой терапии по поводу онкологического заболевания. Прямое цитопатическое действие оказывают цитостатические препараты, применяемые для химиотерапии.

Патогенез

Патологический лимфогенез инициируется тем или иным онкогенным событием, вызывающим нарушение нормального клеточного цикла. В этом могут быть задействованы два механизма – активация онкогенов либо подавление опухолевых супрессоров (антионкогенов). Опухолевый клон при НХЛ в 90% случаев формируется из В-лимфоцитов, крайне редко – из Т-лимфоцитов, NK- клеток или недифференцированных клеток.

Для различных типов лимфом характерны определенные хромосомные транслокации, которые приводят к подавлению апоптоза, утрате контроля над пролиферацией и дифференцировкой лимфоцитов на любом этапе. Это сопровождается появлением клона бластных клеток в лимфатических органах. Лимфоузлы (периферические, медиастинальные, мезентериальные и др.) увеличиваются в размерах и могут нарушать функцию близлежащих органов. При инфильтрации костного мозга развивается цитопения. Разрастание и метастазирование опухолевой массы сопровождается кахексией.

Классификация

Лимфосаркомы, первично развивающиеся в лимфоузлах называются нодальными, в других органах (небной и глоточных миндалинах, слюнных железах, желудке, селезенке, кишечнике, головном мозге, легких, коже, щитовидной железе и др.) – экстранодальными. По структуре опухолевой ткани НХЛ делятся на фолликулярные (нодулярные) и диффузные. По темпам прогрессирования лимфомы классифицируются на индолентные (с медленным, относительно благоприятным течением), агрессивные и высоко агрессивные (с бурным развитием и генерализацией). При отсутствии лечения больные с индолентными лимфомами живут в среднем 7 – 10 лет, с агрессивными – от нескольких месяцев до 1,5-2 лет.

Современная классификация насчитывает свыше 30 различных видов лимфосарком. Большая часть опухолей (85%) происходит из В-лимфоцитов (В-клеточные лимфомы), остальные из Т-лимфоцитов (Т-клеточные лимфомы). Внутри этих групп существуют различные подтипы неходжкинских лимфом. Группа В-клеточных опухолей включает:

  • диффузную В-крупноклеточную лимфому – самый распространенный гистологический тип лимфосарком (31%). Характеризуется агрессивным ростом, несмотря на это почти в половине случаев поддается полному излечению.
  • фолликулярную лимфому – ее частота составляет 22% от числа НХЛ. Течение индолентное, однако возможна трансформация в агрессивную диффузную лимфому. Прогноз 5-летней выживаемости – 60-70%.
  • мелкоклеточную лимфоцитарную лимфомуи хронический лимфоцитарный лейкоз – близкие типы НХЛ, на долю которых приходится 7% от их числа. Течение медленное, но плохо поддающееся терапии. Прогноз вариабелен: в одних случаях лимфосаркома развивается в течение 10 лет, в других – на определенном этапе превращается в быстрорастущую лимфому.
  • лимфому из мантийных клеток – в структуре НХЛ составляет 6%. Пятилетний рубеж выживаемости преодолевает лишь 20% больных.
  • В-клеточные лимфомы из клеток маргинальной зоны – делятся на экстранодальные (могут развиваться в желудке, щитовидной, слюнных, молочных железах), нодальные (развиваются в лимфоузлах), селезеночную (с локализацией в селезенке). Отличаются медленным локальным ростом; на ранних стадиях хорошо поддаются излечению.
  • В-клеточную медиастинальную лимфому – встречается редко (в 2% случаев), однако в отличие от других типов поражает преимущественно молодых женщин 30-40 лет. В связи с быстрым ростом вызывает компрессию органов средостения; излечивается в 50% случаев.
  • макроглобулинемию Вальденстрема (лимфоплазмоцитарную лимфому) – диагностируется у 1% больных с НХЛ. Характеризуется гиперпродукцией IgM опухолевыми клетками, что приводит к повышению вязкости крови, сосудистым тромбозам, разрывам капилляров. Может иметь как относительно доброкачественное (с выживаемостью до 20 лет), так и скоротечное развитие (с гибелью пациента в течение 1-2 лет).
  • волосатоклеточный лейкоз – очень редкий тип лимфомы, встречающийся у лиц пожилого возраста. Течение опухоли медленное, не всегда требующее лечения.
  • лимфому Беркитта – на ее долю приходится около 2% НХЛ. В 90% случаев опухоль поражает молодых мужчин до 30 лет. Рост лимфомы Беркитта агрессивный; интенсивная химиотерапия позволяет добиться излечение половины больных.
  • лимфому центральной нервной системы – первичное поражение ЦНС может затрагивать головной или спинной мозг. Чаще ассоциируется с ВИЧ-инфекцией. Пятилетняя выживаемость составляет 30%.

Неходжкинские лимфомы Т-клеточного происхождения представлены:

  • Т-лимфобластной лимфомой или лейкозом из клеток-предшественников – встречается с частотой 2%. Различаются между собой количеством бластных клеток в костном мозге: при 25% – как лейкоз. Диагностируется преимущественно у молодых людей, средний возраст заболевших – 25 лет. Худший прогноз имеет Т-лимфобластный лейкоз, показатель излечения при котором не превышает 20%.
  • периферическими Т-клеточными лимфомами, включающими кожную лимфому (синдром Сезари, грибовидный микоз), ангиоиммунобластную лимфому, экстранодальную лимфому из естественных киллеров, лимфому с энтеропатией, панникулитоподобную лимфому подкожной клетчатки, крупноклеточную анапластическую лимфому. Течение большей части Т-клеточных лимфом быстрое, а исход неблагоприятный.

Симптомы

Варианты клинических проявлений НХЛ сильно варьируются в зависимости от локализации первичного очага, распространенности опухолевого процесса, гистологического типа опухоли и пр. Все проявления лимфосарком укладываются в три синдрома: лимфаденопатии, лихорадки и интоксикации, экстранодального поражения. В большинстве случаев первым признаком НХЛ служит увеличение периферических лимфоузлов. Вначале они остаются эластичными и подвижными, позднее сливаются в обширные конгломераты. Одновременно могут поражаться лимфоузлы одной или многих областей. При образовании свищевых ходов необходимо исключить актиномикоз и туберкулез.

Такие неспецифические симптомы лимфосарком, как лихорадка без очевидных причин, ночная потливость, потеря веса, астения в большинстве случаев указывают на генерализованный характер заболевания. Среди экстранодальных поражений доминируют неходжкинские лимфомы кольца Пирогова-Вальдейера, ЖКТ, головного мозга, реже поражаются молочная железа, кости, паренхима легких и др. органы. Лимфома носоглотки при эндоскопическом исследовании имеет вид опухоли бледно-розового цвета с бугристыми контурами. Часто прорастает верхнечелюстную и решетчатую пазуху, орбиту, вызывая затруднение носового дыхания, ринофонию, снижение слуха, экзофтальм.

Первичная лимфосаркома яичка может иметь гладкую или бугристую поверхность, эластическую или каменистую плотность. В некоторых случаях развивается отек мошонки, изъязвление кожи над опухолью, увеличение пахово-подвздошных лимфоузлов. Лимфомы яичка предрасположены к ранней диссеминации с поражением второго яичка, ЦНС и др.

Лимфома молочной железы при пальпации определяется как четкий опухолевый узел или диффузное уплотнение груди; втяжение соска нехарактерно. При поражении желудка клиническая картина напоминает рак желудка, сопровождаясь болями, тошнотой, потерей аппетита, снижением веса. Абдоминальные лимфосаркомы могут проявлять себя частичной или полной кишечной непроходимостью, перитонитом, синдромом мальабсорбции, болями в животе, асцитом. Лимфома кожи проявляется зудом, узелками и уплотнением красновато-багрового цвета. Первичное поражение ЦНС более характерно для больных СПИДом – течение лимфомы данной локализации сопровождаются очаговой или менингеальной симптоматикой.

Осложнения

Наличие значительной опухолевой массы может вызывать сдавление органов с развитием жизнеугрожащих состояний. При поражении медиастинальных лимфоузлов развивается компрессия пищевода и трахеи, синдром сдавления ВПВ. Увеличенные внутрибрюшные и забрюшинные лимфатические узлы могут вызвать явления кишечной непроходимости, лимфостаза в нижней половине туловища, механической желтухи, компрессии мочеточника. Прорастание стенок желудка или кишечника опасно возникновением кровотечения (в случае аррозии сосудов) или перитонита (при выходе содержимого в брюшную полость). Иммуносупрессия обусловливает подверженность пациентов инфекционным заболеваниям, представляющим угрозу для жизни. Для лимфом высокой степени злокачественности характерно раннее лимфогенное и гематогенное метастазирование в головной и спинной мозг, печень, кости.

Диагностика

Вопросы диагностики неходжкинских лимфом находятся в компетенции онкогематологов. Клиническими критериями лимфосаркомы служат увеличение одной или нескольких групп лимфоузлов, явления интоксикации, экстранодальные поражения. Для подтверждения предполагаемого диагноза необходимо проведение морфологической верификации опухоли и инструментальной диагностики:

  • Исследование клеточного субстрата опухоли. Выполняются диагностические операции: пункционная или эксцизионная биопсия лимфоузлов, лапароскопия, торакоскопия, аспирационная пункция костного мозга с последующими иммуногистохимическими, цитологическими, цитогенетическими и другими исследованиями диагностического материала. Кроме диагностики, установление структуры НХЛ важно для выбора тактики лечения и определения прогноза.
  • Методы визуализации. Увеличение медиастинальных и внутрибрюшных лимфоузлов обнаруживается с помощью УЗИ средостения, рентгенографии и КТ грудной клетки, брюшной полости. В алгоритм обследования по показаниям входят УЗИ лимфатических узлов, печени, селезенки, молочных желез, щитовидной железы, органов мошонки, гастроскопия. С целью стадирования опухоли проводится МРТ внутренних органов; в выявлении метастазов информативны лимфосцинтиграфия, сцинтиграфия костей.
  • Лабораторная диагностика. Направлена на оценку факторов риска и функции внутренних органов при лимфомах различных локализаций. В группе риска производится определение ВИЧ-антигена, анти-HCV. Изменение периферической крови (лимфоцитоз) характерно для лейкемизации. Во всех случаях исследуется биохимический комплекс, включающий печеноч­ные ферменты, ЛДГ, мочевую кислоту, креатинин и др. показатели. Своеобразным онкомаркером НХЛ может служить b2-микроглобулин.

Дифференцировать неходжкинские лимфомы приходится с лимфогранулематозом, метастатическим раком, лимфаденитами, возникающими при туляремии, бруцеллезе, сифилисе, туберкулезе, токсоплазмозе, инфекционном мононуклеозе, гриппе, СКВ и др. При лимфомах конкретных локализаций проводятся консультации профильных специалистов: оториноларинголога, гастроэнтеролога, маммолога и т.д.

Лечение

Варианты лечения неходжкинских лимфом включают оперативный метод, лучевую терапию и химиотерапию. Выбор методики определяется морфологическим типом, распространенностью, локализацией опухоли, сохранностью и возрастом больного. В современной онкогематологии приняты протоколы лечения лимфосарком, базирующиеся на использовании:

  • Химиотерапии. Наиболее часто лечение лимфом начинают с курса полихимиотерапии. Этот метод может являться самостоятельным или сочетаться с лучевой терапией. Комбинированная химиолучевая терапия позволяет достичь более длительных ремиссий. Лечение продолжается до достижения полной ремиссии, после чего необходимо проведение еще 2-3 консолидирующих курсов. Возможно включение в циклы лечения гормонотерапии.
  • Хирургических вмешательств. Обычно применяется при изолированном поражении какого-либо органа, чаще – ЖКТ. По возможности операции носят радикальный характер – выполняются расширенные и комбинированные резекции. В запущенных случаях, при угрозе перфорации полых органов, кровотечения, непроходимости кишечника могут выполняться циторедуктивные вмешательства. Хирургическое лечение обязательно дополняется химиотерапией.
  • Лучевой терапии. В качестве монотерапии лимфом применяется только при локализованных формах и низкой степени злокачественности опухоли. Кроме этого, облучение может быть использовано и в качестве паллиативного метода при невозможности проведения других вариантов лечения.
  • Дополнительных схем лечения. Из альтернативных методов хорошо себя зарекомендовала иммунохимиотерапия с применением интерферона, моноклональных антител. С целью консолидации ремиссии применяется трансплантация аутологичного или аллогенного костного мозга и введение периферических стволовых клеток.

Прогноз и профилактика

Прогноз при неходжкинских лимфомах различен, зависит, главным образом, от гистологического типа опухоли и стадии выявления. При местнораспространенных формах долгосрочная выживаемость в среднем составляет 50-60%, при генерализованных – всего 10-15%. Неблагоприятными прогностическими факторами служат возраст старше 60 лет, III-IV стадии онкопроцесса, вовлечение костного мозга, наличие нескольких экстранодальных очагов. Вместе с тем, современные протоколы ПХТ во многих случаях позволяют добиться долгосрочной ремиссии. Профилактика лимфом коррелирует с известными причинами: рекомендуется избегать инфицирования цитопатогенными вирусами, токсических воздействий, чрезмерной инсоляции. При наличии факторов риска необходимо проходить регулярное обследование.

Неходжкинские лимфомы

Если Вы заболели неходжкинской лимфомой, у Вас наверняка появилось множество вопросов об этом заболевании и его лечении. Мы надеемся, что приведенная ниже информация поможет Вам ответить на большинство их них.

Общая информация

Неходжкинские лимфомы (НХЛ)– группа опухолевых заболеваний системы крови, при которых поражается иммунная система (комплекс органов и тканей, защищающий организм от инфекций и иных болезней). НХЛ обычно начинаются с лимфоузлов и затем распространяются на другие органы.

Лимфоузлы можно обнаружить на шее, в подмышечной области, грудной клетке, животе и паху. Посредством лимфоузлов организм очищается от вредоносных бактерий. У людей, болеющих простудными заболеваниями, всегда обнаруживаются увеличенные лимфоузлы, что является признаком борьбы организма с инфекцией. Такое увеличение лимфоузлов не является проявлением лимфомы.

Однако, увеличенные лимфоузлы, это и проявление лимфомы, поэтому необходимо обратиться к врачу в случае, если увеличение сохраняется более 2 недель. Другими проявлениями лимфомы являются потеря веса, лихорадка, ночная потливость, слабость или усталость.

Диагностика неходжкинских лимфом

Существует более 80 различных видов неходжкинских лимфом, поэтому диагностический процесс достаточно сложен. Необходимо тесное взаимодействие гематолога/онколога и гистолога, являющегося экспертом в диагностике лимфом.

Информация, полученная при анализе биопсированного лимфоузла чрезвычайно важна для точной диагностики, выбора программы лечения и прогноза Вашего заболевания.

Далее необходимо будет оценить, насколько обширным является опухолевый процесс. Для этого проводится компьютерная томография, позитронная – эмиссионная томография.

В последние годы достигнуты существенные успехи в лечении НХЛ, что означает возможность излечения либо значительного увеличения продолжительности жизни.

Разновидности неходжкинских лимфом

Каждый вид НХЛ разделяется на подвиды в зависимости от содержания опухолевых маркеров и антигенов (структура, помогающая иммунной системе осуществлять иммунный ответ) на поверхности опухолевых лимфоцитов, а также в зависимости от того, как быстро лимфома растет (индолентная или агрессивная).

Читайте также:  Дюфастон: для чего назначают женщинам

Существует 3 главных типа лимфом, в зависимости от того, какие белые кровяные клетки вовлечены в патологический процесс. Каждый из этих типов разделяется на множество подтипов:

В-клеточные лимфомы развиваются из В-лимфоцитов (белые кровяные клетки, вырабатывающие антитела). Данные тип встречается чаще других.

Т-клеточные лимфомыразвиваются из Т-лимфоцитов (белые кровяные клетки, атакубщие бактерии и вирусы в организме).

NK-клеточные лимфомы развиваются из натуральных киллеров (белые кровяные клетки, атакующие чужеродные вашему организму частицы). Этоттиплимфомсамыйредкий.

Наиболее распространенными подтипами лимфом являются:

Индолентные (медленно прогрессирующие) В-клеточные лимфомы

Хронический лимфолейкозлимфома из малых лимфоцитов

МАЛТ (ассоциированная со слизистыми) лимфома

Лимфома маргинальной зоны селезенки

Лимфома маргинальной зоны лимфоузла

Агрессивные (быстро прогрессирующие) В-клеточные лимфомы

Диффузная В-крупноклеточная лимфома

Лимфома из клеток мантии

Высокоагрессивные В-клеточные лимфомы

ВИЧ – ассоциированная В-клеточная лимфома

Т-клеточные лимфомы

Периферическая Т-клеточная лимфома

Кожная Т-клеточная лимфома

Лечение неходжкинских лимфом

Индолентные лимфомы в отдельных случаях могут не требовать лечения, достаточным является наблюдение врача (гематолога или онколога). Однако появление первых признаков прогрессирования заболевания: увеличения лимфатических узлов, усиления слабости, повышения температуры тела и др. являются сигналом для начала лечения. При местно распространенных стадиях часто используют радиотерапию – облучение пораженных опухолью лимфатических узлов. При генерализованных стадиях предпочтение отдают химиотерапии. Спектр возможных препаратов для лечения индолентных лимфом достаточно велик: хлорбутин, флударабин, циклофосфан, винкристин, ритуксимаб и др. Индолентные лимфомы относятся к заболеваниям, полное излечение которых сегодня представляется маловероятным. Основной целью лечения индолентных лимфом считают увеличение продолжительности и улучшение качества жизни больного.

Агрессивные лимфомы, как правило, требуют немедленного начала лечения. Одной из наиболее распространенных программ химиотерапии является программа CHOP в сочетании с применением моноклонального антитела Ритуксимаб.

Высоко агрессивные лимфомылечатся по программам химиотерапии для острых лимфобластных лейкозов или сходных с ними. Целью лечения агрессивных и высокоагрессивных лимфом является излечение. Однако, это возможно не во всех случаях.

Одной из эффективных программ лечения агрессивных и высокоагрессивных лимфом является высокодозная химиотерапия с трансплантацией кроветворных стволовых клеток.

Выбор метода лечения– это этап принятия очень важного решения, которое должно основываться на точных данных, касающихся диагноза заболевания, с учетом индивидуальных особенностей больного. Обсуждение вопросов лечения с больным и, по его желанию, с его близкими является неотъемлемым элементом утверждения общей программы лечения.

Неходжкинские Лимфомы

Вам поставили диагноз: Неходжкинская лимфома?

Наверняка Вы задаётесь вопросом: что же теперь делать?

Подобный диагноз всегда делит жизнь на «до» и «после». Все эмоциональные ресурсы пациента и его родных брошены на переживания и страх. Но именно в этот момент необходимо изменить вектор «за что» на вектор «что можно сделать». Очень часто пациенты чувствуют себя безгранично одинокими вначале пути. Но вы должны понимать – вы не одни.

Мы поможем вам справиться с болезнью и будем идти с вами рука об руку через все этапы вашего лечения.

Предлагаем вашему вниманию краткий, но очень подробный обзор Неходжкинской Лимфомы.

Его подготовили высоко квалифицированные специалисты Отдела лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба и Отдела лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена – филиалов ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России под редакцией заведующих отделами, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВОЙ Н.А. и д.м.н. ФЕДЕНКО А.А.

Филиалы и отделения, где лечат неходжкинские лимфома

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Отдел лекарственного лечения опухолей
Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

тел: 8 (494) 150 11 22

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований
Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

тел: 8 (484) 399 – 31-30

Неходжкинские лимфомы

– Это историческое название, обозначающее, что данный тип лимфомы не является лимфомой Ходжкина. Неходжкинские лимфомы (НХЛ) – это большая группа опухолей лимфоидной системы, внутри которой выделяют наиболее часто встречающиеся В-клеточные лимфомы, возникшие из В-лимфоцитов и Т-клеточные лимфомы- из Т-лимфоцитов. НХЛ подразделяют на агрессивные и вялотекущие основываясь на характере течения опухоли, подходы к лечению вялотекущих и агрессивных лимфом разняться. Вялотекущие (индолентные) лимфомы на сегодняшний день неизлечимы. Благодаря их медленному развитию, иногда от момента установки диагноза до начала лечения проходит длительное время, исчисляемое годами. Агрессивные лимфомы следует лечить сразу после обнаружения, целью лечения в этих случаях является достижение ремиссии. Опухолевые клетки при агрессивных лимфомах делятся очень быстро, опухоль может стремительно увеличивать свои размеры, симптомы болезни возникают быстро.

К факторам, предрасполагающим развитию неходжкинских лимфом относиться:

· Вирус Эпштейн-Барр, Т-лимфотропный вирус человека, вирус герпеса 8 типа.

· Вирус гепатита С.

· Хроническая бактериальная инфекция: Helicobacter pylori, Borelliaburgdorferi.

· Прием лекарственных препаратов, подавляющих иммунитет.

Клиническая картина

Как правило, манифестация НХЛ сопровождается симптомами, которые носят общий характер, например- повышение температуры тела, общая слабость, повышенная утомляемость, потеря веса, суставные боли и т.д. Можно сказать, что злокачественное заболевание крови на начальных этапах может прятаться под «масками» других заболеваний. Не напрасно же среди гематологов существует профессиональная поговорка: «Лимфома – обезьяна любой болезни». В связи с наличием общих жалоб часто ошибочно устанавливаются неверные диагнозы, назначается симптоматическое лечение. В результате в гематологическую клинику пациент поступает лишь спустя время и уже в тяжелом состоянии, а диагноз устанавливается на поздней стадии, что ухудшает прогноз и течение заболевания, создает дополнительные терапевтические проблемы.

В типичном случае поражаются лимфатические узлы, их локализация крайне вариабельна и в незначительной степени зависит от варианта НХЛ. Симптомы болезни будут зависеть от расположения растущих лимфатических узлов. Довольно часто в опухолевый процесс вовлекаются селезенка и костный мозг. Поражение селезёнки проявляется тяжестью и дискомфортом в левой половине живота, вовлечение в процесс костного мозга можно заподозрить на основании анализа крови. Возможно поражение органов, не относящихся к лимфатической системе, например, желудок, легкие, головной мозг, молочная железа, яички, кости, кожа и т.д. при этом симптомы болезни будут соответствовать поражению органа. В этом случае речь идет о экстранодальном (=вне лимфатической системы) варианте НХЛ.

Диагноз

В настоящее время отличить один вариант лимфомы от другого возможно лишь при проведении комплексного иммуноморфологического исследования, подкрепленного в ряде случаев цитогенетическим и молекулярными анализами опухолевой ткани, взятой при биопсии. Выбор программы лечения, в том числе с применением новейших таргетных препаратов, также основывается на детальном изучении иммунологического и генетического портрета опухоли.

Обследование. См. раздел Лимфома Ходжкина.

Лечение неходжкинских лимфом

План лечения определяется в каждом случае индивидуально и зависит от иммуноморфологического варианта НХЛ, ее молекулярно-генетических особенностей, стадии заболевания, наличия факторов прогноза и общих симптомов.

Хирургический метод

В лечении лимфом практически не используется. С целью диагностики заболевания выполняется биопсия пораженного лимфатического узла или ткани.

«Наблюдай и жди»

При некоторых вариантах индолентных НХЛ, когда клинические проявления болезни минимальны, а состояние больного хорошее, лечение не начинается сразу после установления диагноза, пациент остается под наблюдением врача до наступления «симптомной» болезни. Такой подход возможен при фолликулярной лимфоме, лимфоме из клеток маргинальной зоны, при хроническом лимфолейкозе. Выжидательная тактика неприменима к агрессивным вариантам лимфом, когда лечение необходимо начинать сразу после установления диагноза.

Лекарственная терапия неходжкинских лимфом

Клетки лимфомы обычно обладают высокой чувствительностью к химиопрепаратам, причем тем более агрессивно ведет себя опухоль, тем, как правило, большей чувствительностью она обладает. Прогноз при НХЛ кардинально изменился за последние два десятилетия. Причиной тому стало развитие нового направления лекарственной терапии рака- таргетной, т.е. лечение с использованием препаратов направленного действия. Так, эффективность анти- CD20-антитела ритуксимаба при многих видах В-клеточных лимфом оказалась настолько высока, что время после начала применения препарата получило название «эра ритуксимаба».

Изучение иммунологических, биологических и функциональных свойств отдельных видов НХЛ привело к пониманию механизмов их возникновения и развития. Эти знания легли в основу создания самых современных программ лекарственного лечения каждого иммуноморфологического варианта лимфомы. Терапевтические программы сегодня – это, как правило, сочетание определенных режимов цитостатиков с новейшими таргетными препаратами. Использование указанных режимов позволяет достигать длительные и стойкие ремиссии даже при генерализованных стадиях лимфом.

Лучевая терапия неходжкинских лимфом

При лучевой терапии воздействие осуществляется непосредственно на пораженные лимфатические узлы и ткани организма, содержащие опухолевые клетки, которые чрезвычайно чувствительны к воздействию радиации. Индивидуальная программа лечения пациента обычно включает лекарственное лечение, которое проводится первым этапом и лучевую терапию обычно в качестве закрепляющего второго этапа.

В ряде случаев, после завершения двух этапов лечения пациенту назначается поддерживающеелечение, включающее в себя, как правило, таргетные иммунопрепараты.

Филиалы и отделения Центра, в которых лечат неходжкинскую лимфому

ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России обладает всеми необходимыми технологиями лучевого, химиотерапевтического и хирургического лечения, включая расширенные и комбинированные операции. Все это позволяет выполнить необходимые этапы лечения в рамках одного Центра, что исключительно удобно для пациентов.

Отдел лекарственного лечения злокачественных новообразований МРНЦ имени А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующая отделом, д.м.н. ФАЛАЛЕЕВА Наталья Александровна

8 (484) 399 – 31-30, г. Обнинск, Калужской области

Отдел лекарственного лечения опухолей МНИОИ имени П.А. Герцена –филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России

Заведующий отделом, д.м.н. ФЕДЕНКО Александр Александрович

8 (494) 150 11 22

  • Вакансии
  • Нормативные документы
  • Работа с обращением граждан
  • Перечень лекарственных препаратов
  • Контролирующие организации
  • Политика конфиденциальности
  • Виды медицинской помощи
  • Как записаться на прием / обследование
  • Порядок и условия получения медицинской помощи
  • О правилах госпитализации
  • Дневной стационар
  • Психологическая помощь
  • Страховые организации
  • О предоставлении платных медицинских услуг
  • Права пациента

ФГБУ “НМИЦ радиологии”
МНИОИ им. П.А. Герцена

тел.:+7 (495) 150-11-22

НИИ урологии и интервенционной
радиологии им. Н.А. Лопаткина

тел.:+7 (499) 110-40-67

Неходжкинские лимфомы

, MD, Mayo Medical School

  • 3D модель (0)
  • Аудио (0)
  • Видео (0)
  • Изображения (2)
  • Клинический калькулятор (0)
  • Лабораторное исследование (0)
  • Таблица (1)

НХЛ встречаются чаще, чем лимфома Ходжкина. В США это шестая по распространенности злокачественная опухоль, которая составляет 5% всех новых случаев ежегодного возникновения рака в США и 4% всей смертности от рака. Около 70 000 новых случаев диагностируется ежегодно во всех возрастных группах. Однако НХЛ представляют собой не одно заболевание, а скорее категорию новообразований лимфоцитарного происхождения с большим количеством подтипов, в общих чертах поделенных на агрессивные и вялотекущие формы болезни. Частота развития увеличивается с возрастом (медиана возраста больных – 50 лет).

Этиология

Причина развития неходжкинской лимфомы неизвестна, хотя, так же как и при лейкозах, данные указывают на вирусную причину (в т.ч. вирус Т-клеточного лейкоза/лимфомы человека, вирус Эпштейна – Барр, вирус гепатита В, вирус гепатита С, ВИЧ, вирус герпеса человека 8). Бактерии, такие как Helicobacter pylori, также повышают риск возникновения лимфомы.

Пациенты с повышенным риском развития НХЛ включают тех с

Вторичный иммунодефицит (например, вызванный иммунодепрессантами, которые используются при ревматических болезнях и после трансплантации паренхиматозных органов)

Воздействие некоторых химических веществ (например, некоторых гербицидов и инсектицидов)

Хроническое воспаление и реактивная гиперплазия лимфатических узлов

Неходжкинская лимфома является 2-ой по частоте развития опухолью у ВИЧ-инфицированных больных, у отдельных больных СПИД манифестирует лимфомой. В этой связи все пациенты с НХЛ первоначально подвергаются скринингу на ВИЧ и вирусы гепатита.

Проявление генетических факторов играет определенную роль. Новейшие данные показывают, что некоторые однонуклеотидные полиморфизмы увеличивают риск развития лимфомы. Кроме того, повышенному риску развития НХЛ подвержены пациенты, которые имеют родственников первой степени с диагнозом ходжкинской или неходжкинской лимфомы.

Патофизиология

Большая часть НХЛ (80–85%) происходит из В-лимфоцитов; остальные – из Т-лимфоцитов или естественных киллеров. Может развиваться как из зрелых клеток, так и из клеток-предшественниц. Стадия дифференцировки лимфоцитов, при которой возникает онкологическое заболевание, определяет проявления и исход заболевания.

Большинство лимфом являются узловыми, в ряде случаев с вовлечением в патологический процесс костного мозга и периферической крови. Лейкозоподобная картина с периферическим лимфоцитозом и вовлечением в опухолевый процесс костного мозга может присутствовать у 50% детей и около 20% взрослых больных с некоторыми типами НХЛ. Пациенты с подозрением на лимфому могут иметь

Обширное поражение лимфоузлов (особенно средостения)

Меньшее количество циркулирующих патологически измененных клеток

Меньшее количество бластов в костном мозге ( 25%)

Выраженная лейкемическая фаза редко встречается при агрессивной лимфоме.

У 15% пациентов присутствует гипогаммаглобулинемия, вызванная прогрессирующим снижением продукции иммуноглобулина. Это увеличивает риск серьезной бактериальной инфекции и может потребовать проведения заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином.

Здравый смысл и предостережения

Существует значительное наложение симптомов между неходжкинской лимфомой и лейкозом; при обоих заболеваниях могут присутствовать периферический лимфоцитоз и поражение костного мозга.

Классификация

Патологическая классификация неходжкинских лимфом продолжает расширяться, что отражает появление новых данных о клеточном происхождении и биологии различных вариантов этой гетерогенной группы заболеваний. Наиболее значимой считается классификация ВОЗ от 2016 г. (2016 WHO classification), поскольку она учитывает иммунофенотип, генотип и цитогенетические характеристики опухоли, но существуют и много других систем классификации (например, лионская классификация).

Неходжкинские лимфомы, как правило, подразделяются на медленно растущие и агрессивные:

Медленно растущие: медленное прогрессирование, чувствительность к терапии, но обычно неизлечимы при применении стандартных терапевтических подходов.

Агрессивные: быстро прогрессируют, однако чувствительны к терапии и могут быть излечены

У детей почти всегда встречаются агрессивные неходжкинские лимфомы. Фолликулярная и другие медленно растущие лимфомы в детском возрасте встречаются нечасто. При лечении агрессивных лимфом (лимфомы Беркитта, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы, лимфобластной лимфомы) требуется особое внимание уделять возможности поражения желудочно-кишечного тракта (особенно терминальных отделов подвздошной кишки), центральной нервной системы (требуется специфическая профилактика или лечение) и ряда других органов (например, яички, головной мозг). При наличии этих потенциально излечимых лимфом следует учитывать неблагоприятные последствия и исход лечения в т. ч. отсроченные, такие как вторичные злокачественные опухоли, кардиологические и респираторные осложнения, нарушения детородной функции и нарушения развития. В настоящее время много исследований посвящено решению этих проблем, так же как и проблем молекулярных нарушений и прогностических факторов развития лимфом как у детей, так и у взрослых.

Читайте также:  Аспирин для суставов: лечение, нежелательные действия

Клинические проявления

У большинства пациентов имеются следующие признаки:

Бессимптомная периферическая лимфаденопатия

Увеличенные лимфоузлы эластичные и отдельные, с течением болезни сливающиеся в конгломераты. Пораженные лимфоузлы обычно безболезненны, в отличие от болезненных при пальпации лимфоузлов, которые часто встречаются при вирусных инфекциях. У некоторых пациентов может наблюдаться локальное поражение лимфатических узлов, однако у большинства пациентов имеется поражение нескольких зон. При первичном осмотре следует тщательно обследовать шейные, подмышечные, паховые и бедренные лимфоузлы на предмет их увеличения.

У некоторых пациентов увеличенные лимфоузлы средостения и забрюшинные лимфоузлы вызывают симптомы сдавления. Наиболее значимыми из них являются:

Сдавление верхней полой вены (ВПВ): одышка и отек лица (синдром ВПВ)

Сдавление наружных жёлчных протоков: желтуха

Сдавление мочеточников: гидронефроз

Обструкция кишечника: рвота и кишечная непроходимость

Нарушение лимфодренажа: хилезный плевральный или перитонеальный выпот либо лимфедема нижних конечностей

При некоторых вариантах неходжкинских лимфом поражается кожа. В-клеточная НХЛ может поражать волосистую часть головы (фолликулярная НХЛ) или ноги (крупноклеточная НХЛ), как правило, вызывая появление слегка приподнятых над кожей эритематозных узелков. При кожной форме Т-клеточной НХЛ поражение кожи может быть в виде диффузной непальпируемой эритемы или несливных папул, бляшек или опухолей.

У некоторых пациентов начальными проявлениями заболевания являются системные симптомы (например, усталость, лихорадка, ночные поты, потеря веса). Такие пациенты могут не заметить лимфаденопатию либо они не имеют внешних, пальпируемых признаков заболевания, поэтому нуждаются в проведении КТ- или ПЭТ-визуализации для обнаружения поражения (-ий).

Анемия в момент диагностики выявляется только у 33% больных, но с течением болезни развивается в большинстве случаев. Она может быть вызвана кровотечением при лимфоме желудочно-кишечного тракта, с или без тромбоцитопении, гемолизом при гиперспленизме с развитием гемолитической анемии с положительной пробой Кумбса, опухолевой инфильтрацией костного мозга или подавлением работы костного мозга химиотерапией или лучевой терапией.

Проявления некоторых специфических типов лимфом

Т-клеточная лейкемия/лимфома взрослых, ассоциированная с Т-лимфотропным вирусом человека типа 1 (HTLV-1), характеризуется фульминантным течением с инфильтрацией кожи, лимфаденопатией, гепатоспленомегалией и лейкемией. Опухолевый субстрат составляют Т-клетки со скрученными ядрами. Часто развивается гиперкальциемия, обусловленная гуморальными факторами, а не из-за прямой инвазии кости.

Анапластическая крупноклеточная лимфома может вызвать быстрое развитие поражений кожи, лимфатических узлов и внутренних органов. Дифференциальная диагностика при этом заболевании должна проводиться с лимфомой Ходжкина и с недифференцированной карциномой.

Диагностика

Односторонняя аспирация костного мозга и биопсия для большинства пациентов

ФДГ-ПЭТ/КТ органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза для стадирования

МРТ головного мозга и/или спинного мозга при наличии неврологических симптомов

Как и при лимфоме Ходжкина, подозрение на НХЛ возникает у пациентов с

Медиастинальная аденопатия, обнаруженная на рентгенограмме грудной клетки или КТ, которые проводились по другим причинам

Другими причинами развития безболезненной лимфаденопатии могут быть инфекционный мононуклеоз, токсоплазмоз, цитомегаловирусная инфекция, СПИД или лейкоз.

Сходные рентгенологические симптомы могут выявляться при раке легких, саркоидозе или туберкулезе.

Реже, подозрение на НХЛ может возникать при выявлении увеличения количества лимфоцитов в периферической крови или при развитии неспецифических симптомов. В таком случае, дифференциальная диагностика должна проводиться с лейкозом, инфицированием вирусом Эпштейна – Барр или синдромом Дункана (Х-сцепленным лимфопролиферативным синдромом).

Исследования, необходимые для постановки диагноза с последующими исследованиями для определения стадии заболевания и оценки этиологии и прогноза.

Диагностические тесты

Производится биопсия увеличенных лимфатических узлов. Если лимфоузел пальпируется, необходимости в проведении визуализации нет, хотя для правильного планирования последующих исследований может потребоваться КТ или УЗД.

Если поражение легко пальпируется, предпочтительна эксцизионная биопсия. Если поражение находится в легком или брюшной полости, надлежащий образец для диагностики часто позволяет получить толстоигольная пункционная биопсия (с иглой калибром 18-20g), выполненная под контролем КТ или УЗД. При тонкоигольной пункционной биопсии (чрескожной или бронхоскопической) нет возможности получить образец ткани необходимого качества, особенно для постановки первичного диагноза; толстоигольная биопсия поэтому является предпочтительной, при условии, если она считается безопасной.

Биопсийный материал должен быть рассмотрен патологом, имеющим опыт диагностики лимфом. Если такая возможность на местном уровне отсутствует, микроскопические препараты следует отправить в референтную лабораторию с гематопатологической экспертизой. Правильная классификация НХЛ имеет решающее значение в составлении плана лечения. Неходжкинские лимфомы потенциально излечимы, но без точного диагноза выбрать оптимальную терапию невозможно.

Гистологические критерии установления диагноза НХЛ при исследовании биопсийного материала включают разрушение нормальной архитектоники лимфоузлов, инвазию капсулы и прилежащей жировой ткани опухолевыми клетками. Иммунофенотипирование для определения клеток-предшественниц имеет большое значение при идентификации специфических подтипов клеток и помогает определить прогноз и выбрать тактику лечения. Данное исследование также можно сделать на периферических клетках, если они присутствуют, но обычно это мечение применяется к фиксированным в формалине и залитым в парафин тканям. Выявление общего лейкоцитарного антигена CD45 иммунопероксидазным методом исключает метастатический рак, который часто приходится дифференцировать от «недифференцированных» форм рака. Исследование общего лейкоцитарного антигена, большинства поверхностных мембранных маркеров и реаранжировки генов (для определения Т- или В-клеточной клональности) может выполняться на фиксированной ткани. Для проведения цитогенетического исследования и проточной цитометрии необходима свежая ткань.

Определение стадии заболевания

После постановки диагноза лимфомы проводится определение стадии заболевания.

Рекомендуется комбинированная ФДГ-ПЭТ/КТ грудной клетки, брюшной полости и таза. ПЭТ/КТ дает информацию о точном расположении патологических изменений, их размере (КТ) и характере метаболизма опухоли (ФДГ-ПЭТ). Если комбинированная ФДГ-ПЭТ/КТ недоступна, проводится контрастностное КТ-сканирование грудной клетки, брюшной полости и таза.

Аспирация и биопсия костного мозга выполняются практически у всех пациентов с НХЛ. Несмотря на то, что можно выполнять и двустороннюю биопсию задних гребней подвздошных костей, проведение односторонней биопсии также допустимо. Для постановки диагноза крупноклеточной НХЛ биопсия костного мозга может не понадобиться, если было выполнено ПЭТ-сканирование, поскольку ФДГ-ПЭТ чувствительна к поражениям костного мозга, однако при низкодифференцированных или Т-клеточных НХЛ биопсия костного мозга является стандартной процедурой.

Обследование на предмет осложнений и прогноз

Анализы крови обычно включают: общий анализ крови с лейкоцитарной формулой, почечные и печеночные функциональные пробы (включая сывороточный креатинин, билирубин, кальций, АСТ, альбумин, щелочную фосфатазу и лактатдегидрогеназу), определение уровней мочевой кислоты, бета-2 микроглобулина и витамина D. Проводят также электрофорез белковых фракций сыворотки крови с определением уровней IgG, IgA и IgM.

Выполнение других исследований зависит от клинических проявлений и результатов обследования (например, МРТ головного мозга и/или спинного мозга при неврологических симптомах). При высоком уровне мочевой кислоты следует проверять уровень глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы в сыворотке крови, поскольку ее дефицит исключает лечение расбуриказой (для предотвращения синдрома лизиса опухоли).

Исследования для установления причин

Пациенты с неходжинской лимфомой должны вначале пройти обследование на ВИЧ и на наличие вирусов гепатита В и С. Пациентам с диагнозом Т-клеточная лейкемия/лимфома взрослых (ТЛЛВ) также следует проводить исследование на наличие Т-лимфотропного вируса человека типа 1 (HTLV-1) ( Инфекции Т-лимфотропным вирусом человека).

Стадирование

После постановки диагноза для выбора тактики лечения определяется стадия заболевания. Общепринятая классификация стадий лимфомы по Ann Arbor учитывает симптомы, данные объективного обследования, результаты визуализирующих методов исследования, в том числе КТ органов грудной, брюшной полостей и малого таза, а также ФДГ-ПЭТ; в некоторых случаях – биопсию костного мозга. Система стадирования Ann Arbor в модификации Cotswold ( Система стадирования Ann Arbor установления стадии лимфомы Ходжкина и неходжкинской лимфомы в модификации Cotswold) также учитывает наличие массивного опухолевого поражения и зоны опухолевого поражения.

Хотя в отдельных случаях НХЛ проявляются локализованно (I стадия), чаще всего в момент диагноза заболевание диссеминировано.

Лимфаденопатия

Лимфаденопатия – это состояние, которое характеризуется увеличением размеров периферических лимфатических узлов, изменением их консистенции и подвижности. Оно развивается вместе с повышением общей температуры тела, увеличением селезёнки и печени. Даже небольшое увеличение лимфоузлов говорит о том, что в организме развиваются патологические процессы, которые требуют адекватного лечения. Оно может охватить одну или несколько структур и стать причиной воспалительных процессов.

Пройти диагностику и лечение лимфоденопатии в Москве приглашает гематологическое отделение ЦЭЛТ. Вы имеете возможность проконсультироваться у ведущих отечественных гематологов, в арсенале которых имеются современные методики и мощная база, позволяющая быстро и точно устанавливать диагноз. Они проводят лечение в соответствии с международными стандартами. Узнать стоимость услуг можно в разделе «Услуги и цены». Во избежание недоразумений, не забывайте уточнять цифры на консультации или у наших операторов: +7 (495) 788 33 88.

Лимфаденопатия: что это такое?

Увеличенные лимфатические узлы имеют вид мягких или плотных образований округлой формы, расположенных под нижней челюстью, в шейной, подмышечной, паховой или других областях. Они могут иметь гладкую или бугристую поверхность и очень часто развиваются после перенесённых инфекций и воспалений в острой форме. Иногда их появление спровоцировано травматическими повреждениями кожного покрова или введением вакцины.

Лимфаденопатия развивается вследствие скопления в лимфаденоидной ткани клеток определённого типа. Реакцию нередко провоцирует усиленный ток крови, увеличение количества лимфоцитов и макрофагов в ответ на появление в организме чужеродных генов. Буквально за одну неделю узел может увеличиться в пять-пятнадцать раз. О патологическом состоянии говорят в том случае, если наряду с превышением размера, налицо изменение плотности, подвижности и поверхности структуры. При ощупывании она может быть достаточно болезненной или безболезненной.

Поводы для обращения в наш центр диагностики лимфаденопатии в Москве: самостоятельное выявление крупных узлов, которые не болят, ощущение интенсивной боли во время прощупывания, другие симптомы в виде высыпания, повышения температуры тела, утраты веса, быстрой утомляемостью. Особенно опасными могут быть узлы, которые не проходят более двух месяцев, расположенные в разных областях, диаметром более двух сантиметров, увеличение которых произошло без видимых причин.

Лимфаденопатия: классификация и причины

Классификация лимфаденопатии основывается на целом ряде параметров, начиная с локализации поражённых структур и заканчивая их болезненностью и размерами:

Лимфаденопатия: симптомы

Основным клиническим проявлением лимфаденопатии является аномальное увеличение узлов лимфатической системы. Оно сопровождается целым рядом других клинических проявлений:

  • Сыпь на коже;
  • Повышение общей температуры;
  • Ощущение озноба;
  • Интенсивное потоотделение;
  • Увеличенная селезёнка и печень;
  • Снижение веса;
  • Отёки.

Лимфаденопатия: диагностика

Перед тем как приступить к лечению лимфаденопатии у взрослых гематологи ЦЭЛТ проводят всесторонние исследования, позволяющие точно поставить диагноз и определить причину развития патологического состояния. В обязательном порядке учитываются следующие параметры узлов:

  • Размеры – определяют степень заболевания (первая – 5 мм-14 мм, вторая – 15 мм-24 мм, третья – 25 мм и более);
  • Болевая симптоматика – чаще всего она возникает при воспалительных процессах, в частности, гнойных лимфаденитах;
  • Количество – поражённым может быть один, два и несколько узлов, расположенных в одной области. Множественное поражение – признак активного патологического процесса;
  • Плотность – обычно воспалённые узлы мягкие, их колебание – признак гнойного процесса, тугая пластичность – лимфомы, твёрдость – метастазов;
  • Связанность – несколько узлов, объединённых в одно целое, могут быть признаком туберкулёза, болезни Бенье-Бёка-Шаумана, поражения лимфатической ткани.

Кроме осмотра, пациенту назначают диагностические исследования:

  • Развёрнутый анализ крови;
  • Анализ на гепатит и ВИЧ;
  • УЗ-сканирование внутренних органов и поражённых узлов;
  • Гистологию образцов биоптата из поражённого узла;
  • Рентгенографическое исследование;
  • Магнитно-резонансная или компьютерная томография.

Лимфаденопатия: лечение

Разработка тактики лечения осуществляется специалистами ЦЭЛТ исходя из полученных результатов диагностики и индивидуальных показателей пациента. В первую очередь, усилия направляют на устранение патологического состояния, которое стало инициирующим фактором для развития лимфаденопатии. При выявлении гнойных поражений лимфатических структур или выявлении бактериальных инфекций больному назначают антибактериальную терапию. При наличии показаний возможно хирургическое удаление узла.

Если этиологические факторы заключаются в поражениях вирусными агентами, пациенту назначают приём противовирусных и иммуномодулирующих фармакологических препаратов. Если он страдает от болевых ощущений – обезболивающих средств. Чаще всего, лимфаденопатия проходит через один-полтора месяца после того, как устранена причина, вызвавшая её. В противном случае, гематолог назначает биопсию и разрабатывает новую тактику лечения.

В отделении гематологии нашей клиники ведут приём кандидаты, доктора и профессоры медицинских наук. Опыт их практической и научной работы составляет от двадцати пяти лет. Записаться к ним на консультацию можно онлайн или, обратившись к операторам нашей информационной линии. При необходимости, Вы можете записаться на приём к специалистам любого из наших отделений и пройти необходимые процедуры. В частности в отделении отоларингологии доступна септопластика, позволяющая повысить качество жизни пациента.

  • Первичная консультация – 3 200
  • Повторная консультация – 2 000

Записаться на прием

Записавшись на прием гематолога, вы сможете получить всестороннюю консультацию. В компетенции врача находится лечение различных заболеваний крови, большинство из которых можно выявить на ранних стадиях и назначить своевременное лечение, позволяющее справиться с болезнью быстро и легко.

Оцените статью
Добавить комментарий