Ифосфамид – инструкция по применению, цена, отзывы, аналоги порошка

Ифосфамид – инструкция по применению, аналоги, отзывы и формы выпуска (порошок для приготовления раствора для инфузий 200 мг, 500 мг, 1 г и 2 г) лекарства для лечения рака легких, груди и шейки матки у взрослых, детей и при беременности. Состав

В данной статье можно ознакомиться с инструкцией по применению лекарственного препарата Ифосфамид. Представлены отзывы посетителей сайта – потребителей данного лекарства, а также мнения врачей специалистов по использованию Ифосфамида в своей практике. Большая просьба активнее добавлять свои отзывы о препарате: помогло или не помогло лекарство избавиться от заболевания, какие наблюдались осложнения и побочные эффекты, возможно не заявленные производителем в аннотации. Аналоги Ифосфамида при наличии имеющихся структурных аналогов. Использование для лечения рака легких, молочной железы, шейки матки и других злокачественных новообразований у взрослых, детей, а также при беременности и кормлении грудью. Состав препарата.

Ифосфамид – противоопухолевое средство алкилирующего действия, производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилированием нуклеофильных центров, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток.

Состав

Ифосфамид + вспомогательные вещества.

Фармакокинетика

Активное вещество представляет собой пролекарство (неактивная транспортная форма). После внутривенного введения метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Фармакокинетика ифосфамида у человека носит дозозависимый характер. После введения дозы 5 г на метр квадратный время полувыведения составляет около 15 часов и 61% дозы выводится в неизмененном виде. При меньших дозах период полувыведения – около 7 часов, и 12-18% дозы экскретируется с мочой в неизмененном виде. Биотрансформация ифосфамида в активный метаболит угнетается у пациентов с нарушениями функции печени.

Показания

Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамиду:

  • рак легкого;
  • рак яичников;
  • рак молочной железы;
  • рак шейки матки;
  • рак поджелудочной железы;
  • рак почки;
  • опухоль Вильмса (эмбриональная опухоль почки у детей);
  • рак мочевого пузыря;
  • рак эндометрия (внутренней оболочки матки);
  • опухоли яичка;
  • саркома мягких тканей;
  • лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
  • неходжкинские лимфомы;
  • саркома Юинга (опухоль длинных трубчатых костей);
  • другие злокачественные образования костей и суставных хрящей конечностей;
  • нейробластома;
  • герминогенные опухоли.

Формы выпуска

Порошок для приготовления раствора для инфузий 200 мг, 500 мг, 1 г и 2 г во флаконах.

Инструкция по применению и режим дозирования

Препарат вводится внутривенно капельно в течение 30 минут или в виде 24-часовых инфузий.

Используют раствор с концентрацией не выше 4%.

Ифосфамид входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения. Конкретную схему подбирает врач-онколог, исходя из стадии заболевания и состояния системы кроветворения:

  • 1,2-2,4 г на квадратный метр в сутки в течение 3-5 дней подряд или через день до суммарной курсовой дозы 10-12 г на квадратный метр, курсы повторяют каждые 3 недели;
  • 3-5 г на квадратный метр 1 раз в 2 недели;
  • 5-8 г на квадратный метр в виде 24-часовой инфузий 1 раз в 3-4 недели или по 3,2 г на квадратный метр в сутки в виде пятидневной непрерывной инфузии с интервалом в 3-4 недели.

Для снижения вероятности возникновения геморрагического цистита одновременно с ифосфамидом применяют препарат Месна в общей дозе, составляющей 60% от дозы ифосфамида.

Приготовление раствора для внутривенного введения

Порошок во флаконах растворяют в воде для инъекций до получения концентрации 40 мг/1 мл. Для внутривенного введения в течение 30 минут полученный раствор разводят в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера или 5% раствора декстрозы. Для введения препарата в виде 24-часовой инфузии полученный раствор препарата разводят в трех литрах 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Ифосфамид и Месну можно смешивать в одном и том же растворе для инфузий.

Побочное действие

  • тошнота;
  • рвота;
  • стоматит (воспаление слизистой полости рта);
  • нарушение функции печени и почек;
  • ажитация (волнение);
  • спутанность сознания;
  • галлюцинации;
  • необычная усталость;
  • головокружение;
  • судорожные припадки;
  • кома;
  • периферическая полинейропатия (поражение нервов);
  • геморрагический цистит (воспаление мочевого пузыря с появлением крови в моче);
  • дизурия (нарушение частоты мочеиспусканий);
  • нефропатия (поражение почек);
  • азооспермия (отсутствие сперматозоидов в эякуляте);
  • аменорея (отсутствие менструаций);
  • кардиотоксическое действие;
  • алопеция (облысение);
  • лейкопения (уменьшение количества лейкоцитов в крови);
  • тромбоцитопения (уменьшение количества тромбоцитов в крови).

Противопоказания

  • выраженная миелодепрессия (угнетение костномозгового кроветворения);
  • нарушение функции печени или почек;
  • гипопротеинемия (низкое содержание белка в крови);
  • повышенная чувствительность к ифосфамиду;
  • цистит (воспаление мочевого пузыря);
  • обструкция мочевыводящих путей;
  • острые инфекции;
  • беременность и лактация.

Применение при беременности и кормлении грудью

Ифосфамид противопоказан при беременности. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие ифосфамида. Женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 месяцев после его завершения.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко, возможно развитие тяжелых побочных эффектов у ребенка).

Применение у детей

Согласно общепринятым схемам лечения детям и подросткам можно применять те же дозы, что рекомендованы для взрослых.

Применение у пожилых пациентов

При подборе дозы Ифосфамида у пожилых пациентов следует учитывать сниженную функцию печени, почек, сердца и других органов, а также сопутствующие заболевания или применение других видов терапии. В связи с этим, Ифосфамид должен назначаться таким пациентам с осторожностью. Необходим усиленный мониторинг токсичности, а также следует рассмотреть возможное снижение дозы препарата.

Особые указания

Не рекомендуют применять Ифосфамид у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи.

На фоне применения Ифосфамида возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.

Терапию Ифосфамидом следует сочетать с приемом Месны для предупреждения уротоксических эффектов. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 месяцев после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки.

Необходимо учитывать, что препарат увеличивает время заживления ран.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное и канцерогенное действие Ифосфамида.

Лекарственное взаимодействие

Месна снижает нефротоксичность Ифосфамида.

Совместим с другими противоопухолевыми средствами. Цисплатин (предварительный или одновременный прием) может повышать токсическое действие Ифосфамида.

При одновременном применении с лекарственными средствами, вызывающими миелосупрессию и нефротоксичность, возможно усиление побочного действия. Аллопуринол усиливает миелосупрессию.

При совместном или предшествующем применении с индукторами микросомальных ферментов печени (фенобарбитал, фенитоин, хлоралгидрат) возможно увеличение образования алкилирующих метаболитов.

Повышает гипогликемизирующий эффект противодиабетических средств.

Введение вакцин с одновременным применением иммуноподавляющих препаратов и Ифосфамида снижает действенность соответствующей вакцины.

Одновременный прием варфарина может привести к значительному ухудшению свертываемости крови и к увеличению риска кровотечения.

Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.

Аналоги лекарственного препарата Ифосфамид

Структурные аналоги по действующему веществу:

  • Веро Ифосфамид;
  • Визфамид;
  • Ифолем;
  • Ифос;
  • Холоксан.

Аналоги по фармакологической группе (алкилирующие средства):

  • Алкеран;
  • Араноза;
  • Астроглиф;
  • Бластокарб;
  • Бластолем;
  • Дакарбазин;
  • Диспланор;
  • Карбоплатин;
  • Карботера;
  • Кемокарб;
  • Кемоплат;
  • Ледоксина;
  • Лейкеран;
  • Лизомустин;
  • Ломустин;
  • Мелфалан Натив;
  • Миелосан;
  • Милеран;
  • Мюстофоран;
  • Натулан;
  • Нидран;
  • Оксалиплатин;
  • Оксатера;
  • Оксиплат;
  • Окситан;
  • Онкоплатин;
  • Паракт;
  • Параплатин;
  • Плаксат;
  • Платидиам;
  • Платикад;
  • Платимит;
  • Платинол;
  • Проспидин;
  • Проспидия хлорид;
  • Рибомустин;
  • Сарколизин;
  • Спиробромин;
  • Тезалом;
  • Темодал;
  • Темозоломид;
  • Темомид;
  • Темцитал;
  • Тепадина;
  • Тиотела Тиоплекс;
  • Тиофосфамид;
  • Треосульфан Медак;
  • Флатиплат;
  • Хлорбутин;
  • Холоксан;
  • Циклоплатин;
  • Циклофосфамид;
  • Циклофосфан;
  • Цисанплат;
  • Цисотер;
  • Цисплатин;
  • Цитоксан;
  • Цитоплатин;
  • Экзорум;
  • Элоксатин;
  • Эндоксан.

Отзыв врача онколога

Ифосфамид – алкилирующее противоопухолевое средство российского производства с относительно доступной стоимостью. Цитотоксическое действие Ифосфамида основано на ингибировании синтеза белка в опухолевых клетках и торможении их деления. Препарат часто назначают в комбинации с другими антинеопластическими средствами (например, Винкристином) и противоопухолевыми антибиотиками (Доксорубицином, Дактиномицином). Поскольку после введения Ифосфамида присутствует значительный риск геморрагического цистита, параллельно с препаратом назначаются уропротекторы. Также рекомендуется перед введением Ифосфамида и в течение троих суток после его введения обеспечить поступление большого количества жидкости и часто опорожнять мочевой пузырь.

Читайте также:  Гастрацид инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие

Ифосфамид противопоказан при беременности. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие ифосфамида. Женщинам детородного возраста необходимо применять надежные методы контрацепции в течение всего курса лечения и на протяжении 3 месяцев после его завершения.

Фармакодинамика

Ифосфамид – противоопухолевый препарат, действующее вещество которого является алкилирующим цитостатиком из группы азотистого иприта, производным оксазафосфоринов. Клиническая активность ифосфамида обусловлена его способностью вводить алкильный заместитель в нуклеофильные центры, нарушать синтез ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и блокировать митотическое деление клеток опухоли. Наиболее часто повреждение ДНК происходит в фазе G1 и G2 клеточного цикла.

После однократного внутривенного введения препарата в дозе 5 г на 1 м 2 поверхности тела пациента (г/м 2 ) снижение плазменной концентрации протекает биэкспоненциально. Период полувыведения (T1/2) конечной фазы составляет 15 ч. Выводится через почки, в неизмененном виде до 61% полученной дозы.

Ифосфамид – инструкция по применению

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению препарата

Описание
Белый или почти белый мелкокристаллический порошок. Допускается наличие слабого специфического запаха.

Все аналоги Ифосфамид

Данный список аналогов лекарства основывается на статистике наиболее запрашиваемых лекарственных препаратов

Веро-Ифосфамид

Препарат Веро-Ифосфамид – это цитостатик группы оксазафосфоринов. По своей химической природе близок к азотной горчицы и является синтетическим аналогом циклофосфамида. Ифосфамид in vitro является неактивным. Его активация происходит с помощью микросомних энзимов в печени, где он превращается в первичный метаболит 4-гидрокси-ифосфамид, который находится в равновесии с его таутомерив – изоальдофосфамидом.
Изоальдофосфамид спонтанно распадается на акролеин и алкилирующее метаболит изофосфамидом-лости. Акролеин приводит уротоксични эффекты ифосфамида. Альтернативным путем метаболизма является окисление и деалкилирования боковых цепей хлорэтила. Цитотоксическое действие ифосфамида базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов и ДНК. Подавляющим мишенью для атаки является фосфодиэфирные перемычки ДНК. Это алкилирования приводит к разрыву и сцепления поперечных связей нитей ДНК. В клеточном цикле перенос через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не является характерной для фазы клеточного цикла, но она специфична для клеточного цикла.
Нельзя исключать взаимное противодействие, особенно с цитостатиками подобной структуры, как, например, с циклофосфамидом, а также с другими алкилантамы. В то же время установлено, что опухоли, резистентные к циклофосфамида, или же такие, рецидивирующие после терапии циклофосфамидом, часто реагируют на лечение ифосфамидом.
Фармакокинетика.
После введения активное вещество, представляющее собой пролекарства (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидрокси-ифосфамид, который имеет высокую противоопухолевую активность. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушением функции печени активация замедленная и даже снижена. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер. Фармакокинетика характеризуется насыщением с ростом дозы. После однократного введения 5 г / м 2 концентрация в плазме снижается биекспоненцийно с периодом полувыведения конечной фазы 15 часов и выделением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6-2,4 г / м 2 ) выведение проходит моноекспоненцийно с периодом полувыведения около 7:00, часть неизмененном виде в моче снижается в 4-5 раз (12-18%) дозы.

Показания к применению:
Показаниями к применению препарата Веро-Ифосфамид являются:
– опухоли яичка (тестикулярные опухоли): для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями II-IV стадии согласно Международной классификации злокачественных опухолей (семиномы и несеминомы), что реагировали недостаточно или вообще не реагировали на первичную химиотерапию;
– карцинома яичника: для комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Международной федерации гинекологов и акушеров) при неэффективности первичной химиотерапии, включая платину
– цервикальная карцинома (карцинома шейки матки): для монотерапии пациентов с распространенными опухолями (III и IV стадии согласно классификации Международной федерации гинекологов и акушеров) и рецидивах;
– рак молочной железы : для паллиативного лечения запущенного резистентного или рецидивирующего рака молочной железы;
– немелкоклеточного бронхиальные карциномы : для моно- или комбинированной химиотерапии пациентов с неоперабельными или метастатическими опухолями;
– мелкоклеточная бронхиальная карцинома : для комбинированной химиотерапии;
– саркома мягких тканей (вкл. остеосаркому и рабдомиосаркому) : для моно- или комбинированной химиотерапии рабдомиосаркома или остеосаркома в случае неэффективности стандартных схем лечения. Для моно- или комбинированной химиотерапии других сарком мягких тканей при неэффективности хирургической и радиационной терапии;
– саркома Юинга : для комбинированной химиотерапии при неэффективности первичного цитостатического лечения;
– карцинома поджелудочной железы : для моно- или комбинированной химиотерапии пациентов с распространенными опухолями при неэффективности других схем лечения;
– неходжкинская лимфома : для комбинированной химиотерапии пациентов с высокозлокачественных неходжкинскимы лимфомами, что реагировали недостаточно или вообще не реагировали на
– первичную терапию. Для комбинированного лечения пациентов с рецидивирующим опухолями;
– болезнь Ходжкина: для комбинированной химиотерапии пациентов с рецидивирующим или резистентными лимфомами при неэффективности первичных цитостатических схем лечения.

Способ применения:
Лечение препаратом Веро-Ифосфамид проводится исключительно опытными врачами-онкологами.
Дозировку необходимо всегда выбирать для каждого пациента индивидуально.
Наиболее распространенной формой дозирования при терапии взрослых является фракционированное введения препарата.
При фракционированном применении внутривенно вводится 1,2-2,4 г ифосфамида / м 2 поверхности тела в сутки (до 60 мг / кг массы тела), как правило, в течение пяти последовательных дней.
Продолжительность инфузии, в зависимости от объема, составляет от 30 до 120 минут.
Препарат можно вводить в высокой однократной дозе, обычно в виде 24-часовой непрерывной инфузии.
Обычная доза составляет 5 г / м 2 поверхности тела (125 мг / кг массы тела).
Общая доза не должна превышать 8 г / м 2 поверхности тела (200 мг / кг массы тела) в одном цикле лечения.
Крупные единовременные дозы могут приводить к более тяжелой гематологической, урологической, нефрологической токсичности и нейротоксичности.
Необходимо следить, чтобы концентрация ифосфамида в готовом для применения растворе не превышала 4%.
Как и при лечении другими цитостатиками, следует контролировать картину крови перед каждым циклом химиотерапии ифосфамидом, а также в интервалах между циклами.
В зависимости от показателей анализа крови регулируют дозу.

Другими возможными факторами риска являются пожилой возраст, злоупотребление алкоголем, снижен уровень сывороточного альбумина или гидрокарбоната, печеночная недостаточность или параллельное лечение высокими дозами антиэметическая препаратов. Наиболее распространенным симптомом энцефалопатии являются сонливость, которая может развиться в полубессознательном состоянии и комы. Другими симптомами могут быть слабость, забывчивость, депрессивные психозы, дезориентация, беспокойство, спутанность сознания, галлюцинации, мозжечковые симптомы, недержание мочи или кала и судороги. Энцефалопатии обычно являются обратимыми и самостоятельно прекращаются в течение нескольких дней после последнего приема препарата. Тяжелые случаи встречаются редко, а о смерти сообщалось лишь в отдельных случаях приема очень высокой дозы лекарств. При фракционированном режиме дозирования энцефалопатии наблюдаются реже и в менее тяжелой форме.
Иногда может наблюдаться повышение уровня ферментов печени (например СГОТ, СГПТ, гамма-ГТ) и / или билирубина.
Сердечно-сосудистая и дыхательная системы
В отдельных случаях может развиться хронический интерстициальный пневмофиброзом и пневмонит. В одном случае описан токсико-аллергический отек легких. Сообщалось об отдельных случаях желудочковой и суправентрикулярной аритмии, об изменениях в сегменте SТ-Т и сердечную недостаточность после приема очень высоких доз ифосфамида и / или после предварительного или сопутствующего лечения антрациклинами. В данном контексте следует помнить о необходимости регулярных проверок содержания электролитов и уделять особое внимание пациентам с сердечными заболеваниями в анамнезе.
репродуктивные органы
В связи с тем, что действие Веро-ифосфамиды основана на механизме алкилирования, он может вызывать нарушения сперматогенеза, иногда необратимое, и приводить к азооспермии или устойчивой олигоспермии. Изредка наблюдались нарушения овуляции, иногда необратимые, которые приводили к аменореи и снижения уровней женских половых гормонов.
вторичные опухоли
Как и вообще при цитотоксической терапии, особенно при использовании алкилирующих препаратов, лечение ифосфамидом сопровождается риском появления отдаленных последствий в виде вторичных опухолей или их предвестников. Риск развития карцином мочевого тракта, а также миелодиспластический изменений, которые иногда могут прогрессировать в острую лейкемию.
Другие побочные эффекты
Еще одним частым побочным эффектом является алопеция, которая встречается почти в 100% пациентов.
Кроме того, изредка могут наблюдаться синдром неадекватной секреции АДГ (СНАДГ, синдром Шварца-Барттера) с гипонатриемией и задержкой выделения воды, воспаление кожи и слизистой оболочки, реакции повышенной чувствительности, сопровождающиеся лихорадкой, в отдельных случаях прогрессирующие до шока, флебит, лихорадка , полинейропатия, острый панкреатит, повышенная реакция на облучение.

Читайте также:  Гемангиома головного мозга: лечение, виды, симптомы и прогноз

Противопоказания:
Противопоказаниями к применению препарата Веро-Ифосфамид являются: повышенная чувствительность к ифосфамида; тяжелые нарушения функции костного мозга (особенно у пациентов, перед тем проходили лечение цитотоксическими препаратами и / или радиотерапией) острые инфекции; недостаточность функции почек и / или обструкции мочевыводящих путей воспаление мочевого пузыря (цистит); период беременности и кормления грудью.

Беременность:
При жизненно важных показаниях в первом триместре беременности необходимо решить вопрос относительно аборта.
После первых трех месяцев беременности, если лечение нельзя отложить и пациентка желает продолжать вынашивание плода, химиотерапия может проводиться только после сообщения пациентки о невысоком, но вероятный риск тератогенных эффектов.
Матери не должны кормить грудью во время лечения Веро-ифосфамид.
Веро-Ифосфамид может способствовать появлению врожденных аномалий плода. Женщины не должны беременеть во время лечения. Если это произойдет, необходимые генетические консультации. Мужчины, начинают курс лечения, должны быть уведомлены о необходимости консервации спермы до начала лечения. Продолжительность контрацепции для мужчин и женщин после окончания курса химиотерапии зависит от прогноза развития основного заболевания и желание родить ребенка. Рекомендуется также обратиться к генетической консультации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Необходимо учитывать потенцирование миелотоксичности результате взаимодействия с другими цитостатическими препаратами или под воздействием радиации.
Веро-Ифосфамид может усиливать реакцию кожи на облучение.
Предварительное или совместное применение нефротоксических препаратов, таких как цисплатин, аминогликозиды, ацикловир или амфотерицин В, может усилить нефротоксическое эффект ифосфамида и поэтому гемотоксичнисть и токсическое действие на центральную нервную систему.
Поскольку ифосфамид оказывает иммуносупрессивную действие, следует ожидать снижения реакции у пациента на любую вакцинацию. Прививки активированной вакциной может привести к заболеванию.
Одновременное применение ифосфамида с варфарином может привести сильное снижение свертывания крови и повысить риск кровоизлияния.
Лекарственные средства, влияющие на ЦНС (такие как антиэметики, транквилизаторы, наркотические вещества или антигистаминные препараты), следует применять с осторожностью при развитии энцефалопатии, вызванной приемом ифосфамида, или, по возможности, отменить их вообще.
По аналогии с циклофосфамидом возможны такие результаты взаимодействия с другими лекарственными средствами:
– потенцирование угнетения функции костного мозга при совместном применении аллопуринола или гидрохлоротиазида;
– действие и токсичность препарата могут усиливаться при одновременном применении хлорпромазина, трийодтиронина или ингибиторов альдегиддегидрогеназы, таких как дисульфирам (антабус)
– потенцирование эффекта снижения сахара в крови при одновременном применении с сульфонилмочевиной;
– предварительное или одновременное лечение фенобарбиталом, фенитоином или хлоргидратом может привести к микросомальной индукцию печеночных ферментов
– потенцирование эффекта расслабления мышц при применении с суксаметонием.
Поскольку в грейпфруте содержится соединение, которое может ослаблять действие ифосфамида и поэтому его эффективность, пациентам нельзя есть грейпфруты и пить грейпфрутовый сок.

Передозировка:
Поскольку специфический антидот ифосфамида не известен, следует соблюдать особую осторожность при его применении. Веро-Ифосфамид можно выводить из организма с помощью диализа.
Поэтому при передозировке суицидального или случайного характера, а также при интоксикации показан быстрый гемодиализ.
При передозировке, среди других реакций, следует предполагать угнетение функции костного мозга, чаще всего лейкопения.
Тяжесть и продолжительность угнетения функции костного мозга зависят от степени передозировки. Необходимы частые проверки состава форменных элементов крови и контроль общего состояния пациента.
При появлении нейтропении следует принять меры по профилактике инфекций и обеспечить адекватное лечение инфекций антибиотиками.
При развитии тромбоцитопении следует обеспечить, при необходимости, пополнения количества тромбоцитов. С целью предотвращения тяжелом геморрагическом цистита необходимо обеспечить профилактику цистита.

Условия хранения:
Хранить в сухом месте при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска:
Веро-Ифосфамид – порошок для приготовления раствора для инъекций.
По 1 г или 2 г порошка во флаконы из бесцветного стекла по 25 мл и 50 мл соответственно, герметично закупоренные резиновыми пробками с обкаткой алюминиевыми колпачками.
По 1 флакону в пачке.

Состав:
1 флакон Веро-Ифосфамид содержит ифосфамида 1г или 2 г.

Дополнительно:
Безопасность и эффективность применения препарата у детей не установлены, поэтому не рекомендуется назначать Веро-Ифосфамид этой возрастной категории.
Перед началом лечения следует устранить или вылечить возможные препятствия для выведения мочи в мочевыводящих путях, циститы, санировать возможные инфекции и устранить нарушения электролитного баланса.
Вследствие своей уротоксичности препарат должен принципиально применяться вместе с месневи (Уромитексан®), которая обеспечивает ослабление уротоксичних явлений, вызванных препаратом. Месна не влияет на другие виды токсичности ифосфамида и его терапевтическое действие. Фракционированное дозировки, употребление достаточного количества жидкости (до 3 литров в день) и, особенно, параллельное лечение месневи могут существенно снизить частоту и тяжесть геморрагического цистита.
Если при лечении ифосфамидом наблюдается появление цистита с микро- или макрогематурией, лечение необходимо прекратить до нормализации состояния пациента.
Во время длительного лечения Веро-ифосфамидом необходимо обеспечить достаточный уровень диуреза и регулярный контроль функции почек. Особенно это касается детей. С появлением нефропатии можно ожидать необратимые изменения в почках, если не прекратить лечение препаратом. Поэтому необходимо тщательно взвешивать риск и пользу лечения.
Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам, у которых удалена одна из почек, а также пациентам с нарушенной функцией почек и пациентам, которые предварительно лечились нефротоксичными препаратами (например цисплатином).

Препарат Веро-Ифосфамид – это цитостатик группы оксазафосфоринов. По своей химической природе близок к азотной горчицы и является синтетическим аналогом циклофосфамида. Ифосфамид in vitro является неактивным. Его активация происходит с помощью микросомних энзимов в печени, где он превращается в первичный метаболит 4-гидрокси-ифосфамид, который находится в равновесии с его таутомерив – изоальдофосфамидом.
Изоальдофосфамид спонтанно распадается на акролеин и алкилирующее метаболит изофосфамидом-лости. Акролеин приводит уротоксични эффекты ифосфамида. Альтернативным путем метаболизма является окисление и деалкилирования боковых цепей хлорэтила. Цитотоксическое действие ифосфамида базируется на взаимодействии его алкилирующих метаболитов и ДНК. Подавляющим мишенью для атаки является фосфодиэфирные перемычки ДНК. Это алкилирования приводит к разрыву и сцепления поперечных связей нитей ДНК. В клеточном цикле перенос через G2 фазу замедляется. Цитотоксическое действие не является характерной для фазы клеточного цикла, но она специфична для клеточного цикла.
Нельзя исключать взаимное противодействие, особенно с цитостатиками подобной структуры, как, например, с циклофосфамидом, а также с другими алкилантамы. В то же время установлено, что опухоли, резистентные к циклофосфамида, или же такие, рецидивирующие после терапии циклофосфамидом, часто реагируют на лечение ифосфамидом.
Фармакокинетика.
После введения активное вещество, представляющее собой пролекарства (неактивная транспортная форма), метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидрокси-ифосфамид, который имеет высокую противоопухолевую активность. Активизируется ферментами (фосфоамидазы) печени и опухолевой ткани. У больных с нарушением функции печени активация замедленная и даже снижена. В незначительном количестве проникает через гематоэнцефалический барьер. Фармакокинетика характеризуется насыщением с ростом дозы. После однократного введения 5 г / м 2 концентрация в плазме снижается биекспоненцийно с периодом полувыведения конечной фазы 15 часов и выделением 61% дозы в неизмененном виде; при меньших дозах (1,6-2,4 г / м 2 ) выведение проходит моноекспоненцийно с периодом полувыведения около 7:00, часть неизмененном виде в моче снижается в 4-5 раз (12-18%) дозы.

Фармакологическая группа вещества Ифосфамид

Неоперабельные злокачественные опухоли: рак легкого, рак яичников, рак яичка, рак молочной железы, рак шейки матки, рак поджелудочной железы, саркома мягких тканей, рак почки, рак мочевого пузыря, рак эндометрия, злокачественные лимфомы, саркома Юинга; опухоли у детей — саркома, опухоль Вильмса, нейробластома, герминогенные опухоли, злокачественные лимфомы.

Фармакологическая группа

  • саркома мягких тканей;
  • рак поджелудочной железы, шейки матки, эндометрия;
  • опухоль Вильмса;
  • герминогенные опухоли;
  • рак яичников, легкого;
  • опухоли яичка;
  • рак мочевого пузыря;
  • лимфомы, которые носят злокачественный характер;
  • лимфогранулематоз;
  • нейробластома;
  • злокачественное новообразование костей.

ИФОСФАМИД

Фармакологические свойства.

Возможные аналоги (заменители)

Для приготовления раствора 200 мг разводят в 5 мл воды для инъекций, 500 мг – в 13 мл воды для инъекций, приготовленный т.о. раствор разбавляют 500 мл раствора Рингера. Длительность инфузий – 0.5-2 ч.

Читайте также:  Врач акушер-гинеколог - чем занимается, что лечит, когда обращаться

Показания к применению:

Неоперабельные (не поддающиеся хирургическому лечению) злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамиду, включая рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркомы (вид злокачественной опухоли, развивающейся из клеток жировой, соединительной и сосудистой ткани) мягких тканей, рак молочной железы, рак поджелудочной железы, рак шейки матки, злокачественные лимфомы (рак, происходящий из лимфоидной ткани). При опухолях другой локализации терапия только одним ифосфамидом малоэффективна.

Препарат можно вводить внутривенно раздельными дозами (каждая доза вводится 30 мин) в течение нескольких дней. Курсовая доза составляет 250-300 мг/кг. Для непродолжительной инфузии (30 мин) приготовленный раствор ифосфамида разводят в 500 мл раствора Рингера, изотонического раствора натрия хлорида или раствора глюкозы. Целесообразно продолжение введения препарата и в последующие 6 дней, из расчета 50-60 мг/кг. Для непрерывной инфузии (24 ч) ифосфамид назначают в суточной дозе 125-200 мг/кг с последующим перерывом на 3-4 недели. При инфузии в течение 5 дней дозу ифосфамида снижают до 80 мг/кг в день. Интервал между курсами состаатяет 3-4 недели под контролем картины периферической крови и степени выраженности возможных побочных эффектов. Для 24-часовой инфузии раствор ифосфамида разводят в 3 литрах 5 % глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Для сохранения стерильности раствора его необходимо использовать в течение 24 ч. Раствор препарата хранится в холодильнике, где он сохраняет свою химическую стабильность в течение продолжительного времени.

Противопоказания

Гиперчувствительность, тяжелое угнетение функции костного мозга, беременность, период лактации. Противопоказано назначение ранее, чем через 3 месяца после нефрэктомии.

С осторожностью – угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии, инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками), гипопротеинемия (гипоальбуминемия), почечная и/или печеночная недостаточность, непроходимость мочевыводящих путей, опухоль почки (особенно одной), острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), пожилой возраст.

Прочие: кардиотоксическое действие, фотосенсибилизация, иммунодепрессия, инфекционные осложнения, замедление скорости заживления ран, аллергические реакции.

Список аналогов “ифосфамид”

Показания к применению

  • Неоперабельные злокачественные опухоли, чувствительные к ифосфамиду, в т.ч. рак легкого, рак яичников, опухоли яичка, саркома мягких тканей, рак молочной железы, рак шейки матки, лимфогранулематоз, неходжкинские лимфомы, саркома Юинга.

Форма выпуска

  • субстанция-порошок 1-50 кг
  • пакет (пакетик) полиэтиленовый

Фармакодинамика препарата Противоопухолевое средство алкилируючої действия, производное оксазафосфоринов. Механизм действия связан с алкилуванням нуклеофильных центров, образованием перекрестных сшивок в молекулах ДНК и РНК и блокированием митотического деления клеток .

Фармакокинетика препарата Активное вещество представляет собой пролекарством (неактивная транспортная форма). После в / в введения метаболизируется в фармакологически активный метаболит 4-гидроксиифосфамид. Биотрансформация ифосфамиду в активный метаболит подавляется у пациентов с нарушениями функции печени .

Использование во время беременности При беременности возможно только по жизненным показаниям (возможно мутагенное, тератогенное и канцерогенное действие). В течение I триместра абсолютно необходимой является консультация по поводу аборта. После I триместра беременности, если терапию нельзя отложить и пациентка не желает прерывать беременность, химиотерапию можно использовать, предупредив пациентку о возможной опасности для плода. Категория действия на плод по FDA – D. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (проникает в грудное молоко, возможно развитие тяжелых побочных эффектов у ребенка) .

Противопоказания к применению

  • Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек.

Побочные действия Со стороны нервной системы и органов чувств: энцефалопатия, дезориентация, спутанность сознания, галлюцинации, необычная усталость, головокружение, судорожные припадки, кома, полинейропатия. Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): угнетение костно-мозгового кроветворения с изменением клеточного состава периферической крови (лейкопения, тромбоцитопения, анемия). Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение уровня печеночных трансаминаз и / или уровня билирубина в сыворотке крови), стоматит. Со стороны мочеполовой системы: геморрагический цистит (частое и / или болезненное мочеиспускание, кровь в моче), дизурия, нефропатия, нарушение функции почек (повышение уровней креатинина и мочевины в плазме крови, снижение клиренса креатинина, протеинурия), повышенное выделение глюкозы, фосфатов с мочой, метаболический ацидоз. Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция.

Другие: нарушение оогенезу и сперматогенеза, легочные симптомы (кашель, одышка), повышение температуры тела, аллергические реакции, кардиотоксичность, снижение иммунитета, местные реакции (покраснение, отечность, боль в месте инъекции) .

Дозировка Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии .

Меры предосторожности при приеме Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месни для предупреждения уротоксических эффектов. Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен.

В случае развития цистита с макро – или микрогематуриєю применения ифосфамиду необходимо прекратить до нормализации состояния.

Пациенты с ослабленной иммунной системой, страдающие диабетом, хронической печеночной недостаточностью требуют специального внимания. Особый контоль требуется у пациентов с метастазами в мозг, церебральными симптомами и / или нарушенной функцией почек. Неопознанным и / или вовремя неликоване нарушения Функции норок может (особенно у детей) развиться в картину синдрома Фанкони .

Условия хранения Список Б .: При температурі не вище 25 ° C.

Срок годности 24 мес.

Меры предосторожности при приеме Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месни для предупреждения уротоксических эффектов. Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен.

Аналоги Ифосфамида

Препараты с действующим веществом ифосфамид: Визфамид, Ифолем, Ифос, Холоксан, Веро-ифосфамид.
Аналоги Ифосфамида, у которых совпадает код АТХ: Алкеран, Алфалан, Бендамустин, Рибомустин, Клокеран, Циклофосфамид, Циклофосфан, Эндоксан.

Это лекарство может влиять на выработку спермы, увеличивая риск рождения ребенка с врожденными дефектами. Поэтому мужчины, получающие химиотерапию Ифосфамидом, должны использовать надежные формы контроля над рождаемостью (например, презервативы).

Особые указания

Не рекомендуют применять ифосфамид у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом, другими острыми инфекционными заболеваниями.

Перед началом лечения необходима санация очагов хронической инфекции и коррекция возможных нарушений электролитного баланса.

Во время терапии следует регулярно контролировать картину периферической крови, лабораторные показатели функции печени, почек, проводить общий анализ мочи.

На фоне применения ифосфамида возможно повышение концентраций мочевины и креатинина в плазме, увеличение выведения с мочой глюкозы, белка, фосфатов.

Терапию ифосфамидом следует сочетать с приемом месны для предупреждения уротоксических эффектов.

Необходимо учитывать, что ифосфамид увеличивает время заживления ран.

В экспериментальных исследованиях установлено мутагенное и канцерогенное действие ифосфамида.

При одновременном применении с варфарином возможно повышение риска развития кровотечения; с цисплатином – повышение риска ототоксического и нефротоксического действия.

Противопоказания Ифосфамид

Гиперчувствительность, выраженная гипоплазия костного мозга, выраженные нарушения функции почек.

Во время лечения и в течение 3 мес после его окончания женщинам и мужчинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции. Обязателен контроль клеточного состава периферической крови, функции печени и почек. Не следует проводить химиотерапию ранее 3 мес после нефрэктомии, особая осторожность требуется при лечении опухолей единственной почки. Перед началом лечения необходимо восстановить отток мочи, санировать очаги хронической инфекции, скорректировать водно-электролитный обмен. В случае развития цистита с макро- или микрогематурией применение ифосфамида необходимо прекратить до нормализации состояния.

Добавить комментарий